Geri Dön

Pediatrik medulloblastom olgularında alkimmunohistokimyasal işaretleyicisinin moleküleralt tiplendirmeye ve prognoza olan katkısınındeğerlendirilmesi

Evaluation of the Contribution of ALK Immunohistochemical Marker to Molecular Subtyping and Prognosis in Pediatric Medulloblastoma Cases

PDF İndir

  1. Tez No: 913022
  2. Yazar: TAYLAN ÇETİNDAMAR
  3. Danışmanlar: DR. ÖĞR. ÜYESİ NURŞAH EKER
  4. Tez Türü: Tıpta Uzmanlık
  5. Konular: Çocuk Sağlığı ve Hastalıkları, Child Health and Diseases
  6. Anahtar Kelimeler: ALK, medulloblastom, çocuk, immunohistokimyasal belirteç, ALK, medulloblastoma, child, immunohistochemical marker
  7. Yıl: 2024
  8. Dil: Türkçe
  9. Üniversite: Marmara Üniversitesi
  10. Enstitü: Tıp Fakültesi
  11. Ana Bilim Dalı: Çocuk Sağlığı ve Hastalıkları Ana Bilim Dalı
  12. Bilim Dalı: Belirtilmemiş.
  13. Sayfa Sayısı: Belirtilmemiş.

Özet

Giriş ve Amaç: Medulloblastom çocukluk çağı tümörlerinden en sık görülen malign beyin tümörüdür. Histolojik ve moleküler özelliklerine göre alt gruplarına ayrılır. Moleküler gruplar; WNT-aktive grup (WNT-AG), SHH-aktive grup (SHH-AG), grup 3 ve grup 4'tür. Prognozları ve tedavi yanıtlarında belirgin farklılıklar izlenen bu grupların ayrımında altın standart metilasyon ve genom analizidir ancak çoğu merkezde daha kolay ulaşılabilen ve daha ucuz olan immunhistokimyasal belirteçler kullanılmaktadır. İmmunhistokimyasal belirteçlerden nükleer B-Katenin pozitif, GAB-1 negatif boyama göstermesi WNT-AG'yi işaret ederken; nükleer B-Katenin negatif, GAB-1 pozitif boyama göstermesi SHH-AG'yi işaret etmektedir. YAP-1 belirteci hem SHH hem WNT-AG'de pozitif izlenmektedir. Yaygın olarak kullanılan nükleer B-Katenin, GAB-1 ve YAP-1'in üçünün de negatif boyanmasıyla olgu Non-WNT/Non-SHH (grup3 veya grup4) olarak sınıflanmaktadır. ALK, medulloblastomda kullanımı yaygın olmamakla beraber akciğer kanserleri, nöroblastom gibi kanserlerde oldukça sık kullanılan, prognoz öngörme ve hedefe yönelik ALK inhibitör kullanımına olanak vermesi açısından önemli bir belirteçtir. Amacımız medulloblastom moleküler alt grup belirlemede ALK'nın alternatif bir immunhistokimyasal belirteç olasılığını belirlemek ve ALK inhibitörlerinin kullanılabildiği diğer kanserler gibi medulloblastom tedavisinde de ALK inhibitörlerinin kullanılabileceği çalışmalara bir pencere açmaktır. Gereç ve Yöntem: ALK D5F3 antikoru immünohistokimya yöntemi ile Marmara Üniversitesi bünyesinde 2011- 2023 yılları arasında medulloblastom tanısı alan 44 pediatrik olguya uygulandı. Boyama sonuçları alanında uzman patologlar ile değerlendirilirken hücrelerin antikorla boyanma yoğunluğu ve boyanan hücrelerin yüzdesinin dikkate alındığı H-skoru(histoskor) kullanıldı. Sonuçlar, olguların histopatolojik, İHK boyamalar ile belirlenen moleküler alt grupları ve klinik verileri ile karşılaştırılarak analiz edildi. Bulgular: Kırk dört medulloblastom tanılı pediatrik olgunun İHK inceleme ile belirlenen moleküler alt gruplarına bakıldığında; %63,6'sı (n=28) SHH, %29,5'i (n=13) Grup 3⁄4 ve %6,8'i (n=3) WNT idi. Moleküler alt tip ile ilişkisi incelendiğinde WNT grubunda ALK boyanma oranı x Grup 3⁄4 ve SHH grubuna göre anlamlı düzeyde daha yüksek bulundu (p<0,001). ALK'nın kuvvetli boyanmasının WNT-AG için özgüllük ve duyarlılığın %100 saptanarak, beta- katenine göre daha etkili bir belirteç olduğu saptandı. Ortanca ALK skoru, tedavi sonrası hastalıksız yaşayan olgularda, hastalıklı terk veya exitus olan hastalara göre anlamlı düzeyde daha yüksek bulundu (p=0,037). Sonuçlar ALK belirtecinin, WNT-AG için özgüllüğü ve duyarlılığı yüksektir. Vaka sayısının arttırıldığı daha fazla çalışma ile desteklendiği takdirde ALK; B-Katenin, YAP-1 ve GAB-1 ile medulloblastomun moleküler sınıflandırmasında kullanılabilecek bir immunohistokimyasal belirteçtir. ALK pozitif saptanan, prognozu iyi ve güncel yaklaşımda KT ve RT toksisitesini azaltmak için tedavide doz azaltılan WNT-AG'de, bu konuda yapılacak çalışmalarla desteklendiği takdirde ALK inhibitörlerinin yeri olabilir.

Özet (Çeviri)

Evaluation of the Contribution of ALK Immunohistochemical Marker to Molecular Subtyping and Prognosis in Pediatric Medulloblastoma Cases Marmara University Faculty of Medicine, Thesis of Pediatrics ISTANBUL 2024. Introduction and Aim: Medulloblastoma is the most common malignant brain tumor in childhood. It is classified into subgroups based on its histological and molecular features. The molecular groups are: WNT-activated group (WNT-AG), SHH-activated group (SHH- AG), group 3, and group 4. These groups show significant differences in prognosis and treatment responses. The gold standard for differentiating these groups is methylation and genomic analysis. However, in many centers, immunohistochemical markers, which are more accessible and cost-effective, are commonly used. Among immunohistochemical markers, nuclear β-catenin positivity and GAB-1 negativity indicate the WNT-AG, while nuclear β-catenin negativity and GAB-1 positivity suggest SHH-AG. The YAP-1 marker could be positive in both SHH and WNT-AG. Cases where all three commonly used markers (nuclear β-catenin, GAB-1, and YAP-1) are negative are classified as Non-WNT/Non-SHH (group 3 or group 4). Although ALK is not commonly used in medulloblastoma, it is a significant marker frequently utilized in cancers such as lung cancer and neuroblastoma. ALK is important for its role in predicting prognosis and enabling the use of ALK inhibitors for targeted therapy. Our aim is to investigate the potential of ALK as an alternative immunohistochemical marker in determining molecular subgroups of medulloblastoma. Additionally, we aim to open a window for future studies to explore the use of ALK inhibitors in medulloblastoma treatment, similar to their application in other cancers. Materials and Methods: ALK D5F3 antibody was applied to 44 pediatric cases diagnosed with medulloblastoma at Marmara University between 2011 and 2023 using immunohistochemistry. The staining results were evaluated by expert pathologists using the H-score (histoscore), which considers both the intensity of staining and the percentage of stained cells. The results were analyzed in comparison to the cases' histopathological features, molecular subgroups determined by IHC staining, and clinical data. xii Results: Among the 44 pediatric medulloblastoma cases, the molecular subgroups determined by IHC staining were as follows: 63.6% (n=28) SHH, 29.5% (n=13) group 3⁄4, and 6.8% (n=3) WNT. When analyzing the relationship with the molecular subtypes, the ALK staining rate was found to be significantly higher in the WNT group compared to group 3⁄4 and SHH groups (p<0.001). ALK strong staining showed 100% sensitivity and specificity for WNT-AG, proving to be a more effective marker than β-catenin. The median ALK score was significantly higher in patients who remained disease-free after treatment compared to those who had recurrence or had died (p=0.037). Conclusion: The ALK marker demonstrates high sensitivity and specificity for WNT-AG. If supported by further studies with larger sample sizes, ALK can be used alongside β-catenin, YAP-1, and GAB-1 in the molecular classification of medulloblastoma as an immunohistochemical marker. In WNT-AG cases with ALK positivity, which have a favorable prognosis and where current treatment approaches aim to reduce chemotherapy and radiotherapy toxicity by de-escalating doses, ALK inhibitors may have a role in the treatment if further studies support this approach.

Benzer Tezler

  1. Tez No

    229560

    Çocukluk çağı medulloblastom olgularında klinik, histopatolojik özellikler ve P53, ERBB2, C-KİT VE BCL?2 ekspresyonunun prognoz ve sağkalım ile ilişkisi

    Prognostic significance of clinical, histopatologic features and expression of P53, ERBB2, C-KİT AND BCL?2 in childhood medulloblastoma

    SÜHEYLA OCAK

    Tıpta Uzmanlık

    Türkçe

    Türkçe

    2007

    Çocuk Sağlığı ve Hastalıklarıİstanbul Üniversitesi

    Çocuk Sağlığı ve Hastalıkları Ana Bilim Dalı

    DOÇ. DR. MUSTAFA ALP ÖZKAN

  2. Tez No

    632226

    Medulloblastoma tümör olgularımızda klinik ve moleküler olarak WNT ve SHH alt gruplarının retrospektif belirlenmesi

    Retrospective clinical and molecular determination of wnt and SHH subgroups in OUR medulloblastoma tumor cases

    İSMAİL SEÇKİN KAYA

    Tıpta Uzmanlık

    Türkçe

    Türkçe

    2020

    NöroşirürjiBursa Uludağ Üniversitesi

    Beyin ve Sinir Cerrahisi Ana Bilim Dalı

    DOÇ. DR. MEVLÜT ÖZGÜR TAŞKAPILIOĞLU

  3. Tez No

    271712

    Beyin tümörü tanısıyla kraniospinal radyoterapi uygulanmış çocuklarda sağlık durumu değerlendirilmesi

    Health status evaluation of children with brain tumors who were treated by craniospinal irradiation health status evaluation of patients who received craniospinal radiation for childhood brain tumors

    ADEM ŞENGÜL

    Tıpta Uzmanlık

    Türkçe

    Türkçe

    2010

    OnkolojiEge Üniversitesi

    Radyasyon Onkolojisi Ana Bilim Dalı

    PROF. DR. YAVUZ ANACAK

  4. Tez No

    267960

    Medulloblastomlarda morfolojik olarak farklı alanlardaki Myc C protoonkogen amplifikasyonunun karşılaştırılması

    Comparision of Myc C protooncogene amplification between different morphological areas in medulloblastomas

    IŞILAY BİLGE YILMAZ

    Tıpta Uzmanlık

    Türkçe

    Türkçe

    2010

    PatolojiGazi Üniversitesi

    Patoloji Ana Bilim Dalı

    PROF. DR. AYLAR POYRAZ

  5. Tez No

    881536

    Investigation of genetic predisposition in childhood tumors by next-generation sequencing-based technologies

    Çocukluk çağı tümörlerinde genetik yatkınlığın yeni nesil dizilemeye dayalı teknolojilerle araştırılması

    UFUK AMANVERMEZ

    Yüksek Lisans

    İngilizce

    İngilizce

    2024

    GenetikAcıbadem Mehmet Ali Aydınlar Üniversitesi

    Genom Çalışmaları Ana Bilim Dalı

    PROF. DR. ÖZDEN HATIRNAZ NG

    DOÇ. DR. NİHAT BUĞRA AĞAOĞLU

Geri Dön