Cisplatin kullanımına bağlı oluşan böbrek hasarında kannabidiolün etkisinin araştırılması
Investigation of the effect of cannabidiol on kidney damage caused by cisplatin use
- Tez No: 915167
- Danışmanlar: PROF. DR. HALİL AŞCI
- Tez Türü: Tıpta Uzmanlık
- Konular: Eczacılık ve Farmakoloji, Pharmacy and Pharmacology
- Anahtar Kelimeler: Apoptozis, Farmakoloji, Kannabidiol, Nefrotoksisite, Sisplatin, Toksikoloji, İnflamasyon, Apoptosis, Pharmacology, Cannabidiol, Nephrotoxicity, Cisplatin, Toxicology, Inflammation
- Yıl: 2025
- Dil: Türkçe
- Üniversite: Süleyman Demirel Üniversitesi
- Enstitü: Tıp Fakültesi
- Ana Bilim Dalı: Tıbbi Farmakoloji Ana Bilim Dalı
- Bilim Dalı: Belirtilmemiş.
- Sayfa Sayısı: Belirtilmemiş.
Özet
Cisplatin (CIS), kanser tedavisinde yaygın olarak kullanılan bir kemoterapötik ajandır, ancak böbrek fonksiyonlarında ciddi hasarlara yol açmaktadır. Kannabidiol (CBD), hint kenevirinden elde edilen nonpsikoaktif bir bileşen olup anti-inflamatuar, antioksidan, antiapoptotik etkilerle doku koruyucu özelliğe sahiptir. Bu çalışmada yüksek doz CIS uygulamasına bağlı gelişen nefrotoksisitede CBD'nin koruyucu özelliklerinin moleküler olarak detaylandırılması amaçlanmıştır. Çalışmada 32 adet erkek Wistar Albino sıçan rastgele olacak şekilde 4 gruba ayrılmıştır (n=8). Gruplar: Kontrol, CIS (7.5 mg/kg, intraperitoneal tek doz), CBD (5 mg/kg/gün, intraperitoneal 5 doz) ve (CIS+CBD) şeklinde oluşturulmuştur. 5.günün sonunda abdominal insizyonu takiben cerrahi eksanguinasyon yapılarak sıçanlar sakrifiye edilmiştir. Alınan böbrek dokularında histopatolojik, immünohistokimyasal (tümör nekroz faktör-alfa (TNF-alfa), kaspaz-3 (Cas-3), indüklenebilir nitrik oksit sentaz (iNOS)), biyokimyasal [total oksidan durum, total antioksidan durum, oksidatif stres indeksi (OSİ), üre, kreatinin] ve genetik [Sirtun1 (SIRT1), p53, Bcl2 ilişkili X protein (Bax), B-Hücre Lenfoma geni 2 (Bcl2), Kelch-benzeri ECH-ilişkili protein 1 (Keap-1), (Nrf2), Hem oksijenaz(HO-1)] analiz yapılmıştır. Hasar grubunda histopatolojik bulgularda, TNF-alfa, Cas-3, iNOS immün ekspresyonlarında, biyokimyasal olarak OSİ, üre, kreatinin seviyelerinde, genetik olarak p53, Bax mRNA ekspresyonlarında artış gözlenirken SIRT1, Bcl2, Keap-1, Nrf2, HO-1 mRNA ekspresyonlarında azalma gözlenmiş. CBD tedavisi ile tüm bulgular tersine çevrilmiştir. Bu sonuçlar ışığında CBD'nin farklı mekanizmalar üzerinden direk ve indirek anti-inflamatuar, antioksidan, antiapoptotik etkiler gösterdiği bulunmuştur. CBD'nin bu özellikleri sayesinde CIS nefrotoksisitesini azaltabileceği ve kemoterapi alan hastalarda tedavi rejimine eklenebilir bir ajan olabileceği düşünülmektedir.
Özet (Çeviri)
Cisplatin (CIS) is a widely used chemotherapeutic agent in cancer treatment, but it causes severe nephrotoxicity, leading to significant kidney dysfunction. Cannabidiol (CBD), a non-psychoactive compound derived from cannabis, possesses tissue-protective properties by anti-inflammatory, antioxidant, and anti-apoptotic effects. This study aimed to elucidate the molecular protective effects of CBD in nephrotoxicity induced by high-dose CIS administration. In the study, 32 male Wistar Albino rats were randomly divided into 4 groups (n=8): Control, CIS (7.5 mg/kg, single intraperitoneal dose), CBD (5 mg/kg/day, intraperitoneal for 5 days), and CIS+CBD. On the 5th day, rats were sacrificed following abdominal incision, surgical exanguination was performed. Histopathological, immunohistochemical [tumor necrosis factor-alpha (TNF-alpha), caspase-3 (Cas-3), inducible nitric oxide synthase (iNOS)], biochemical [total oxidant status, total antioxidant status, oxidative stress index (OSI), urea, creatinine], and genetic [Sirtuin 1 (SIRT1), p53, Bcl2-associated X protein (Bax), B-cell lymphoma 2 (Bcl2), Kelch-like ECH-associated protein 1 (Keap-1), nuclear factor erythroid 2-related factor 2 (Nrf2), heme oxygenase-1 (HO-1)] analyses were performed on the kidney tissues. In the CIS group, histopathological findings showed increased immunoexpression of TNF-alpha, Cas-3, and iNOS, as well as elevated OSI, urea, creatinine levels biochemically, and p53 and Bax mRNA expression genetically. Conversely, there was a decrease in SIRT1, Bcl2, Keap-1, Nrf2, and HO-1 mRNA expression. Treatment with CBD reversed all of these findings. Based on these results, CBD exhibited both direct and indirect anti-inflammatory, antioxidant, and anti-apoptotic effects through various mechanisms. These findings suggest that CBD could reduce CIS-induced nephrotoxicity and may be considered as a potential adjunct in chemotherapy regimens for cancer patients.
Benzer Tezler
- Endostatin, vinorelbin ve kombinasyonlarının insan endotel, böbrek epitel ve meme kanser hücreleri üzerine olan sitotoksik etkilerinin araştırılması
Investigation of the cytotoxic effects of endostatin, vinorelbine and their combination of human endotelial, kidney epitelial and breast cancer cells
AYŞEGÜL CANSU KİLİT
- Sıçanlarda sisplatinle oluşturulan deneysel böbrek hasarı modelinde 6-shogaol ve zingeron'un koruyucu etkileri
The protective effects of 6-shogaol and zingeron in an experimental kidney damage model created by cisplatin in rats
GÖKHAN YILMAZ
Yüksek Lisans
Türkçe
2017
Veteriner HekimliğiErciyes ÜniversitesiVeterinerlik Farmakoloji ve Toksikolojisi Ana Bilim Dalı
YRD. DOÇ. DR. NERGİZ HACER TURGUT
- Sisplatin ototoksisitesinde N-asetil sistein ve salisilatın koruyucu rolü
The protective role of N-acetyl systein and salicilat in cisplatin ototoxcity
BAVER SAMANCI
Tıpta Uzmanlık
Türkçe
2007
Kulak Burun ve BoğazDicle ÜniversitesiKulak Burun Boğaz Ana Bilim Dalı
DOÇ.DR. M. FARUK OKTAY
- Sisplatin alan hastalarda ototoksisite, risk faktörleri ve ototoksisitenin yaşam kalitesine olan etkisinin araştırılması
Evaluation of cisplatinum ototoxicity, risk factors and effect of ototoxicity on quality of life
DOĞA CEREN TEKGÜÇ
Tıpta Uzmanlık
Türkçe
2010
Çocuk Sağlığı ve HastalıklarıEge ÜniversitesiÇocuk Sağlığı ve Hastalıkları Ana Bilim Dalı
DOÇ. DR. MEHMET KANTAR
- Sıçanlarda sisplatin nefrotoksisitesine karşı selenyum ve yüksek doz E vatamininin koruyucu rolü
The protective role of selenium and high dose vitamin E administration to cisplatin-induced nephrotoxicity in rats
ASUDE ORHAN AKSOY
Tıpta Uzmanlık
Türkçe
2005
BiyokimyaFırat Üniversitesiİç Hastalıkları Ana Bilim Dalı
Y.DOÇ.DR. AZİZ KARAOĞLU