Geri Dön

Cisplatin kullanımına bağlı oluşan böbrek hasarında kannabidiolün etkisinin araştırılması

Investigation of the effect of cannabidiol on kidney damage caused by cisplatin use

PDF İndir

  1. Tez No: 915167
  2. Yazar: MEHMET ABDULKADİR SEVÜK
  3. Danışmanlar: PROF. DR. HALİL AŞCI
  4. Tez Türü: Tıpta Uzmanlık
  5. Konular: Eczacılık ve Farmakoloji, Pharmacy and Pharmacology
  6. Anahtar Kelimeler: Belirtilmemiş.
  7. Yıl: 2025
  8. Dil: Türkçe
  9. Üniversite: Süleyman Demirel Üniversitesi
  10. Enstitü: Tıp Fakültesi
  11. Ana Bilim Dalı: Tıbbi Farmakoloji Ana Bilim Dalı
  12. Bilim Dalı: Belirtilmemiş.
  13. Sayfa Sayısı: 87

Özet

Cisplatin (CIS), kanser tedavisinde yaygın olarak kullanılan bir kemoterapötik ajandır, ancak böbrek fonksiyonlarında ciddi hasarlara yol açmaktadır. Kannabidiol (CBD), hint kenevirinden elde edilen nonpsikoaktif bir bileşen olup anti-inflamatuar, antioksidan, antiapoptotik etkilerle doku koruyucu özelliğe sahiptir. Bu çalışmada yüksek doz CIS uygulamasına bağlı gelişen nefrotoksisitede CBD'nin koruyucu özelliklerinin moleküler olarak detaylandırılması amaçlanmıştır. Çalışmada 32 adet erkek Wistar Albino sıçan rastgele olacak şekilde 4 gruba ayrılmıştır (n=8). Gruplar: Kontrol, CIS (7.5 mg/kg, intraperitoneal tek doz), CBD (5 mg/kg/gün, intraperitoneal 5 doz) ve (CIS+CBD) şeklinde oluşturulmuştur. 5.günün sonunda abdominal insizyonu takiben cerrahi eksanguinasyon yapılarak sıçanlar sakrifiye edilmiştir. Alınan böbrek dokularında histopatolojik, immünohistokimyasal (tümör nekroz faktör-alfa (TNF-alfa), kaspaz-3 (Cas-3), indüklenebilir nitrik oksit sentaz (iNOS)), biyokimyasal [total oksidan durum, total antioksidan durum, oksidatif stres indeksi (OSİ), üre, kreatinin] ve genetik [Sirtun1 (SIRT1), p53, Bcl2 ilişkili X protein (Bax), B-Hücre Lenfoma geni 2 (Bcl2), Kelch-benzeri ECH-ilişkili protein 1 (Keap-1), (Nrf2), Hem oksijenaz(HO-1)] analiz yapılmıştır. Hasar grubunda histopatolojik bulgularda, TNF-alfa, Cas-3, iNOS immün ekspresyonlarında, biyokimyasal olarak OSİ, üre, kreatinin seviyelerinde, genetik olarak p53, Bax mRNA ekspresyonlarında artış gözlenirken SIRT1, Bcl2, Keap-1, Nrf2, HO-1 mRNA ekspresyonlarında azalma gözlenmiş. CBD tedavisi ile tüm bulgular tersine çevrilmiştir. Bu sonuçlar ışığında CBD'nin farklı mekanizmalar üzerinden direk ve indirek anti-inflamatuar, antioksidan, antiapoptotik etkiler gösterdiği bulunmuştur. CBD'nin bu özellikleri sayesinde CIS nefrotoksisitesini azaltabileceği ve kemoterapi alan hastalarda tedavi rejimine eklenebilir bir ajan olabileceği düşünülmektedir.

Özet (Çeviri)

Cisplatin (CIS) is a widely used chemotherapeutic agent in cancer treatment, but it causes severe nephrotoxicity, leading to significant kidney dysfunction. Cannabidiol (CBD), a non-psychoactive compound derived from cannabis, possesses tissue-protective properties by anti-inflammatory, antioxidant, and anti-apoptotic effects. This study aimed to elucidate the molecular protective effects of CBD in nephrotoxicity induced by high-dose CIS administration. In the study, 32 male Wistar Albino rats were randomly divided into 4 groups (n=8): Control, CIS (7.5 mg/kg, single intraperitoneal dose), CBD (5 mg/kg/day, intraperitoneal for 5 days), and CIS+CBD. On the 5th day, rats were sacrificed following abdominal incision, surgical exanguination was performed. Histopathological, immunohistochemical [tumor necrosis factor-alpha (TNF-alpha), caspase-3 (Cas-3), inducible nitric oxide synthase (iNOS)], biochemical [total oxidant status, total antioxidant status, oxidative stress index (OSI), urea, creatinine], and genetic [Sirtuin 1 (SIRT1), p53, Bcl2-associated X protein (Bax), B-cell lymphoma 2 (Bcl2), Kelch-like ECH-associated protein 1 (Keap-1), nuclear factor erythroid 2-related factor 2 (Nrf2), heme oxygenase-1 (HO-1)] analyses were performed on the kidney tissues. In the CIS group, histopathological findings showed increased immunoexpression of TNF-alpha, Cas-3, and iNOS, as well as elevated OSI, urea, creatinine levels biochemically, and p53 and Bax mRNA expression genetically. Conversely, there was a decrease in SIRT1, Bcl2, Keap-1, Nrf2, and HO-1 mRNA expression. Treatment with CBD reversed all of these findings. Based on these results, CBD exhibited both direct and indirect anti-inflammatory, antioxidant, and anti-apoptotic effects through various mechanisms. These findings suggest that CBD could reduce CIS-induced nephrotoxicity and may be considered as a potential adjunct in chemotherapy regimens for cancer patients.

Benzer Tezler

  1. Tez No

    316179

    Endostatin, vinorelbin ve kombinasyonlarının insan endotel, böbrek epitel ve meme kanser hücreleri üzerine olan sitotoksik etkilerinin araştırılması

    Investigation of the cytotoxic effects of endostatin, vinorelbine and their combination of human endotelial, kidney epitelial and breast cancer cells

    AYŞEGÜL CANSU KİLİT

    Yüksek Lisans

    Türkçe

    Türkçe

    2012

    BiyolojiAkdeniz Üniversitesi

    Biyoloji Ana Bilim Dalı

    PROF. DR. KAYAHAN FIŞKIN

  2. Tez No

    193922

    Sisplatin ototoksisitesinde N-asetil sistein ve salisilatın koruyucu rolü

    The protective role of N-acetyl systein and salicilat in cisplatin ototoxcity

    BAVER SAMANCI

    Tıpta Uzmanlık

    Türkçe

    Türkçe

    2007

    Kulak Burun ve BoğazDicle Üniversitesi

    Kulak Burun Boğaz Ana Bilim Dalı

    DOÇ.DR. M. FARUK OKTAY

  3. Tez No

    822890

    Triple negatif meme kanserinde fotodinamik tedavi ve kemoterapinin kombin etkisinin belirlenmesi

    Determination the effect of the combination treatment of photodynamic therapy and chemotherapy on triple negative breast cancer

    BEYZANUR ERK

    Yüksek Lisans

    Türkçe

    Türkçe

    2023

    Mühendislik BilimleriSakarya Üniversitesi

    Biyomedikal Mühendisliği Ana Bilim Dalı

    DOÇ. DR. GAMZE GÜNEY ESKİLER

    DR. ÖĞR. ÜYESİ ALİ FURKAN KAMANLI

  4. Tez No

    621560

    Sıçanlarda antikanser ilaç kullanımı sonucu oluşacak infertilitenin fukoidan ile tedavisi

    The treatment of anticancer drug induced infertility on rats with fucoidan

    MERVE TÜTÜNCÜ

    Yüksek Lisans

    Türkçe

    Türkçe

    2016

    Histoloji ve EmbriyolojiDokuz Eylül Üniversitesi

    Histoloji ve Embriyoloji Ana Bilim Dalı

    PROF. DR. HÜSNÜ ALPER BAĞRIYANIK

  5. Tez No

    762057

    The use of CRISPR/DCAS9 engineered mscs to prevent cisplatin-induced cellular damage in human granulosa cells

    Sisplatin ile indüklenen insan granüloza hücrelerinde ki hücre hasarini önlemek için CRİSPR/DCAS9 tasarlanmiş MSC'lerin kullanimi

    MEHMET YUNUS ÇOMAR

    Yüksek Lisans

    İngilizce

    İngilizce

    2022

    BiyolojiKoç Üniversitesi

    Üreme Biyolojisi Ana Bilim Dalı

    DR. SERÇİN KARAHÜSEYİNOĞLU

Geri Dön