Geri Dön

Timol çekirdeği içeren yeni bileşiklerin sentezi, karakterizasyonu ve antiproliferatif aktivite özelliklerinin in vitro olarak incelenmesi

Synthesis, characterization, and in vitro investigation of antiproliferative activity of new compounds containing thymol nuclei

PDF İndir

  1. Tez No: 915821
  2. Yazar: DİCLE ŞAHİN
  3. Danışmanlar: DOÇ. DR. SENEM AKKOÇ
  4. Tez Türü: Yüksek Lisans
  5. Konular: Eczacılık ve Farmakoloji, Pharmacy and Pharmacology
  6. Anahtar Kelimeler: Belirtilmemiş.
  7. Yıl: 2024
  8. Dil: Türkçe
  9. Üniversite: Süleyman Demirel Üniversitesi
  10. Enstitü: Sağlık Bilimleri Enstitüsü
  11. Ana Bilim Dalı: İlaç Araştırma ve Geliştirme Ana Bilim Dalı
  12. Bilim Dalı: Belirtilmemiş.
  13. Sayfa Sayısı: 88

Özet

Timol, geniş ölçekli biyolojik etkileri sebebiyle farmasötik ve medisinal kimyada çok sayıda araştırmanın konusu olmuş bir bitki sekonder metabolitidir. Bilim insanları timolün çeşitli türevlerini sentezleyerek pek çok hastalığa ve patojene karşı etkilerini incelemiş ve umut verici veriler elde etmiştir. Bu tez, timol türevlerinin kanser hücrelerine karşı etkilerini anlamayı ve yeni antikanser ilaç adayları geliştirmeyi amaçlamıştır. 6-Aminotimolün çeşitli aldehitlerle kondenzasyonu ile on iki yeni imin bileşiği sentezlenmiş, spektroskopik yöntemlerle karakterize edilmiş, antiproliferatif etkileri HepG2 (karaciğer), DLD-1 (kolorektal), MCF-7 (meme) ve A549 (akciğer) kanser hücre hatlarına karşı değerlendirilmiştir. Sisplatin ve paklitaksel pozitif kontrol olarak kullanılmış ve bileşiklerin sağlıklı hücreler üzerindeki seçiciliği HEK-293T hücre hattı kullanılarak değerlendirilmiştir. Çalışmanın bulgularına göre, sentezlenen bileşiklerden 4f ((E)-4-(3-(tert-bütil)-2-hidroksibenzilidenamino)-2-izopropil-5-metilfenol), HepG2 ve DLD-1 hücre hatlarında; 4k bileşiği ((E)-4-(antrasen-9-ilmetilenamino)-2-izopropil-5-metilfenol) ise DLD-1 ve MCF-7 hücre hatlarında düşük IC50 değerleri ve yüksek seçicilik ile en güçlü etkiyi sergilemiştir. Ayrıca 4i ((E)-4-(4-(dietilamino)-2-hidroksibenzilidenamino)-2-izopropil-5-metilfenol) de HepG2 hücre hattında etkili başka bir bileşik olmuştur. 4l ((E)-4-(3-bromo-5-klorobenzilidenamino)-2-izopropil-5-metilfenol) bileşiği, MCF-7 hücre hattında önemli antikanser etki sergileyerek meme kanserine yönelik ilaç geliştirme çalışmalarında değerlendirilebilecek bir aday olduğunu göstermiştir. 4b ((E)-2-izopropil-5-metil-4-((5-metiltiyofen-2-il)metilenamino)fenol), 4d ((E)-4-(5-floro-2-hidroksibenzilidenamino)-2-izopropil-5-metilfenol), 4e ((E)-4-(2-hidroksi-5-metoksibenzilidenamino)-2-izopropil-5-metilfenol) ve 4j ((E)-4-(5-bromo-2-hidroksibenzilidenamino)-2-izopropil-5-metilfenol) bileşikleri ise kanser hücrelerine karşı makul sitotoksisite göstermesine rağmen, sağlıklı hücrelerde de beklenenin üstünde toksik etki yaratmıştır. Bu durum bu bileşiklerin daha fazla optimize edilmesi gerektiğini göstermektedir.

Özet (Çeviri)

Thymol is a plant secondary metabolite that has been the subject of numerous investigations in pharmaceutical and medicinal chemistry due to its wide range of biological activities. Scientists have synthesized various derivatives of thymol, studied their effects against many diseases and pathogens, and obtained promising results. This thesis aimed to understand the effects of thymol derivatives against cancer cells and to develop new anticancer drug candidates. Twelve new imine compounds were synthesized by the condensation of 6-aminothymol with various aldehydes, characterized by spectroscopic methods, and their antiproliferative effects were evaluated against HepG2 (liver), DLD-1 (colorectal), MCF-7 (breast), and A549 (lung) cancer cell lines. Cisplatin and paclitaxel were used as positive control, and the selectivity of the compounds on healthy cells was assessed using the HEK-293T cell line. According to the findings, the synthesized compound 4f ((E)-4-(3-(tert-butyl)-2-hydroxybenzylideneamino)-2-isopropyl-5-methylphenol) exhibited the strongest effect with low IC50 values and high selectivity in HepG2 and DLD-1 cell lines. Similarly, compound 4k ((E)-4-(anthracen-9-ylmethyleneamino)-2-isopropyl-5-methylphenol) showed potent effects in the DLD-1 and MCF-7 cell lines. Additionally, 4i ((E)-4-(4-(diethylamino)-2-hydroxybenzylideneamino)-2-isopropyl-5-methylphenol) was another effective compound in the HepG2 cell line. Compound 4l ((E)-4-(3-bromo-5-chlorobenzylideneamino)-2-isopropyl-5-methylphenol) demonstrated significant anticancer activity in the MCF-7 cell line, indicating its potential as a candidate for drug development targeting breast cancer. On the other hand, compounds 4b ((E)-2-isopropyl-5-methyl-4-((5-methylthiophen-2-yl)methyleneamino)phenol), 4d ((E)-4-(5-fluoro-2-hydroxybenzylideneamino)-2-isopropyl-5-methylphenol), 4e ((E)-4-(2-hydroxy-5-methoxybenzylideneamino)-2-isopropyl-5-methylphenol), and 4j ((E)-4-(5-bromo-2-hydroxybenzylideneamino)-2-isopropyl-5-methylphenol) displayed reasonable cytotoxicity against cancer cells but also caused higher than expected toxicity in healthy cells, suggesting the need for further optimization of these compounds.

Benzer Tezler

  1. Tez No

    79943

    Kinazolinon halkası taşıyan 4-tiyazolidinon türevi bileşiklerin sentezi ve yapı aydınlatılması

    Synthesis and characterization of 4-thiazolidinone derivatives containing the quinazolinone ring

    NALAN TERZİOĞLU

    Doktora

    Türkçe

    Türkçe

    1999

    Eczacılık ve Farmakolojiİstanbul Üniversitesi

    Farmasötik Kimya Ana Bilim Dalı

    PROF.DR. AYSEL GÜRSOY

  2. Tez No

    743939

    Çevre dostu su bazlı poliüretan nanokompozit verniklerin geliştirilmesi ve film özelliklerinin incelenmesi

    Development of eco-friendly water-based polyurethane varnish and investigation of film properties

    SONGÜL DUZAN

    Yüksek Lisans

    Türkçe

    Türkçe

    2022

    Polimer Bilim ve TeknolojisiYalova Üniversitesi

    Polimer Malzeme Mühendisliği Ana Bilim Dalı

    DR. ÖĞR. ÜYESİ YASEMİN TAMER

  3. Tez No

    312100

    Core crosslinked polymeric micelles from dendritic macromolecules as drug delivery agents

    İlaç salım sistemleri olarak dallanmış makromoleküllerden elde edilen çekirdeği çapraz bağlanmış miseller

    MELİKE ECEOĞLU

    Yüksek Lisans

    İngilizce

    İngilizce

    2012

    KimyaBoğaziçi Üniversitesi

    Kimya Ana Bilim Dalı

    DOÇ. DR. RANA SANYAL

  4. Tez No

    436339

    Electrospinning of cyclodextrin functionalized nanofibers and their applications

    Elektroeğirme yöntemi ile üretilen siklodekstrin fonksiyonlu nanolifler ve uygulama alanları

    ZEYNEP AYTAÇ

    Doktora

    İngilizce

    İngilizce

    2016

    Mühendislik Bilimleriİhsan Doğramacı Bilkent Üniversitesi

    Malzeme Bilimi ve Nanoteknoloji Ana Bilim Dalı

    DOÇ. DR. TAMER UYAR

  5. Tez No

    323835

    Design and synthesis of complex biomacrolecules and their use in various applications

    Karmaşık biyomakromoleküllerin tasarımı, sentezi ve değişik uygulamalarda kullanımı

    SEVİM MANOLYA KUKUT

    Doktora

    İngilizce

    İngilizce

    2012

    Kimyaİstanbul Teknik Üniversitesi

    Kimya Ana Bilim Dalı

    DR. OKŞAN KARAL-YILMAZ

    PROF. DR. YUSUF YAĞCI

Geri Dön