Geri Dön

Türk toplumunda obez hastalarda melanokortin-4 reseptör (MC4R) gen mutasyonlarının araştırılması

Başlık çevirisi mevcut değil.

PDF İndir

  1. Tez No: 91810
  2. Yazar: MEHMET MERGEN
  3. Danışmanlar: DOÇ.DR. METİN ÖZATA
  4. Tez Türü: Tıpta Uzmanlık
  5. Konular: Beslenme ve Diyetetik, Endokrinoloji ve Metabolizma Hastalıkları, Nutrition and Dietetics, Endocrinology and Metabolic Diseases
  6. Anahtar Kelimeler: Belirtilmemiş.
  7. Yıl: 2000
  8. Dil: Türkçe
  9. Üniversite: GATA
  10. Enstitü: Tıp Fakültesi
  11. Ana Bilim Dalı: İç Hastalıkları Ana Bilim Dalı
  12. Bilim Dalı: Belirtilmemiş.
  13. Sayfa Sayısı: 41

Özet

ÖZET İnsan obezitesinin gelişmesinde genetik faktörlerin potansiyel katkısı obezitenin beş monogenik formunun tanımlanmasıyla ispatlanmıştır. Bunlar leptin, leptin reseptörü, prokonvertaz 1, proopiomelanokortin ve melanokort'n-4 reseptör genleridir. Melanokortin-4 reseptörü hariç bu genlerdeki mutasyonlar endokrin anormalliklerle birlikte obezitenin sendromik formlarına neden olurlar. MC4R gen mutasyonları diğer tek gen mutasyonlarından daha sık (%3-4) obeziteye neden olmaktadır. Memeli enerji homeostazının kontrolünde santral melanokortinerjik yolağın önemi obez insan ve fareler üzerinde yapılan son genetik çalışmalarda belirtilmiştir. Bu çalışmada, otozomal dominant tipte geçiş gösteren obeziteye neden olabilen MC4R gen mutasyonların belirlenmesini amaçladık. Bu amaçla polimeraz zincir reaksiyonu (PCR), Single Strand Conformational Polymorphism (SSCP) analizi ve DNA dizi analizi teknikleri kullanılarak Türk toplumunda otozomal dominant geçişli 40 obez hastada MC4R geninde ortaya çıkan mutasyonların taraması yapılmıştır. MC4R geninde, kodon 274'te yeni bir heterozigot mutasyon tespit ettik. Ayrıca, kodon 103 ve kodon 169'da ise iki yaygın polimorfizm de tanımladık. Heterozigot mutasyonlu hasta ve ablası morbid obezite, çocukluk çağında başlayan obezite, hipertansiyon, normal reprodüktif fonksiyon ve boy uzunluğuna sahipti. Fakat ablada diabetes mellitus vardı. İndeks vakada açlık kan şekeri ve kemik mineral dansitesi normaldi. Hormon analizleri indeks vakada normal tiroid testleri, kortizol, ACTH, PRL ve GH düzeyleri olduğunu göstermiştir. Klinik ve laboratuar bulgular daha önce rapor edilen MC4R gen mutasyonlu hastalarla karşılaştırıldığında, morbid obezite, normal reprodüktif fonksiyon, normal tiroid fonksiyon testleri ve hipotalamo-pitüiter-adrenal aks olması ile benzer klinik özellikler olduğu görülmüştür. Bununla birlikte, diğer mutant hastalarda BMD artışı olmasına rağmen bizim hastamızda BMD normaldi. Ayrıca, rapor edilen diğer vakaların aksine hiperinsülinemi ve boy uzunluğunda artış tespit edemedik. Bulgularımız, MC4R gen mutasyonunun Türk obez toplumunda 1/40 oranında obezitenin sorumlusu olduğunu gösteriyor. Ayrıca, bazı klinik özellikler daha önce rapor edilen diğer mutantlardan farklıdır.Bu nedenle, MC4R gen mutasyonu fenotipinin tamamen tanımlanması için ileri klinik çalışmalar gerekmektedir. 32

Özet (Çeviri)

SUMMARY The potential implication of genetic factors in the development of human obesity is demonstrated by the description of five monogenic forms of obesity. These genes are leptin, the leptin receptor, proconvertase 1, pro-opiomelanokortin and melanocortin-4 receptor (MC4R). Except for MC4R, mutations in these genes cause syndromic forms of obesity, associated with endocrin abnormalities. MC4R gene mutations could be a more frequent (%3-4) cause of obesity than the other monogenes. The importance of central melanocortinergic pathways in the control of mammalian energy homeostasis has been highlighted recently by genetic studies in obes humans and mice. In this study, we aimed to identify MC4R gene mutations which may cause otosomal dominant inherited obesity. For this purpose we used polimerase chain reaktion (PCR), single stranded conformational polymorphism (SSCP) analysis and DNA sequencing techniques in 40 otosomal dominant inherited Turkish obese subjects and screened MC4R gene mutations. We have identified a novel heterozygous mutation atcodon 274 of the MC4R gene. Moreover, atcodon 103 and 169 two common polymorphism also determined. Patient with heterozygous mutation and her older sister have early onset obesity, hypertension, normal reproductive function and heigth. But sister has diabetes mellitus. Index case have normal fasting blood glucose and bone mineral density. Hormon analysis showed that index case has normal thyroid hormone tests, Cortisol, ACTH, PRL and GH levels. When clinical and laboratuary data compared with previously reported patients with MC4R gene mutations, similar clinical features seem to be morbid obesity, normal reproductive function, normal thyroid function tests and hypothalamo-pituiter-adrenal axis. However, our patient has normal BMD despite incresed BMD in other mutant patients. Moreover we could not detect hyperinsulinemia and increased height contrary to other reported cases. Our data show that MC4R gene mutation is responsible of obesity as 1/40 in Turkish obese population. However, some clinical features is different that other previously reported mutant patients. Thus, further clinical studies are needed to fully characterize the MC4R gene mutation phenotype. 33

Benzer Tezler

  1. Tez No

    164763

    Türk toplumunda obezite ve tip 2 diyabetli hastalarda melanokortin 4 reseptörü polimorfizmlerinin belirlenmesi

    Detection of melanocortin 4 receptor polymorphisms in patients with obese and type 2 diabetes in Turkish population

    ERKAN YURTCU

    Doktora

    Türkçe

    Türkçe

    2005

    Tıbbi BiyolojiGazi Üniversitesi

    Tıbbi Biyoloji ve Genetik Ana Bilim Dalı

    PROF.DR. ADNAN MENEVŞE

  2. Tez No

    248704

    Türk toplumunda çocukluk çağı obezitesinin MC4R geni ve bu gene komşu bölgelerde meydana gelen mutasyon ve polimorfizmlerle olan ilişkisinin araştırılması

    The relationship between MC4R gene and near MC4R gene polymorphism with childhood obesity in Turkish population

    ÖZGÜR ERKAL

    Tıpta Uzmanlık

    Türkçe

    Türkçe

    2010

    GenetikGazi Üniversitesi

    Tıbbi Genetik Ana Bilim Dalı

    DOÇ. DR. MEHMET ALİ ERGÜN

  3. Tez No

    398083

    Obez hastalarda MC4R (ekzon) ve FTO (1.intron) geninde mutasyon ve polimorfizm araştırması

    Research for mutation and polymorphism of MC4R (exon) and FTO (1. intron) gene in obese patients

    MUSTAFA İNANÇ

    Doktora

    Türkçe

    Türkçe

    2014

    Tıbbi BiyolojiEge Üniversitesi

    Biyoloji Ana Bilim Dalı

    PROF. DR. HÜSEYİN ARIKAN

    YRD. DOÇ. DR. AHMET ULUDAĞ

  4. Tez No

    440515

    Obezite ve TIP 2 diyabet hastalıklarının patogenezinde yer alan insülin direncinin gelişiminde PIK3R1 (fosfotidilinositol 3 kinaz p85 alfa düzenleyici alt ünite 1) gen polimorfizmlerinin rolü

    The role of pik3r1 (phosphatidylinositol 3 kinase P85 alpha regulatory subunit 1) gene polymorphisms on development of insulin resistance, involved in the pathogenesis of obesity and TYPE 2 diabetes

    ABDULLAH HAKAN KARADOĞAN

    Doktora

    Türkçe

    Türkçe

    2016

    GenetikSelçuk Üniversitesi

    Tıbbi Biyoloji Ana Bilim Dalı

    YRD. DOÇ. DR. HİLAL ARIKOĞLU

  5. Tez No

    501789

    Obezite hastalarında p53 gen polimorfizminin rolü

    Role of p53 gene polymorphism in obese patients

    MEHMETHAN CİHAN

    Tıpta Uzmanlık

    Türkçe

    Türkçe

    2018

    Genel CerrahiSağlık Bilimleri Üniversitesi

    Genel Cerrahi Ana Bilim Dalı

    DOÇ. DR. HAKAN BULUŞ

Geri Dön