Trichosporon asahii kökenlerinin azol grubu antifungallere direncinin fenotipik ve moleküler yöntemlerle araştırılması
İnvestigation of the resistance of trichosporon asahii strains to azole group antifungals using phenotypic and molecular methods
- Tez No: 918485
- Danışmanlar: PROF. DR. ÖMER KÜÇÜKBASMACI
- Tez Türü: Yüksek Lisans
- Konular: Mikrobiyoloji, Microbiology
- Anahtar Kelimeler: Belirtilmemiş.
- Yıl: 2025
- Dil: Türkçe
- Üniversite: İstanbul Üniversitesi-Cerrahpaşa
- Enstitü: Lisansüstü Eğitim Enstitüsü
- Ana Bilim Dalı: Tıbbi Mikrobiyoloji Ana Bilim Dalı
- Bilim Dalı: Belirtilmemiş.
- Sayfa Sayısı: 63
Özet
Son 30 yılda dünya genelinde Trichosporon asahii vakaları özellikle bağışıklığı baskılanmış bireylerde artan sıklıkla izole edilmeye başlanmıştır. Son zamanlarda tedavide en etkili seçenek olan azol grubu antifungallere karşı artan direnç gözlemlenmektedir. Direnç artışına rağmen, direnç mekanizmaları henüz tam olarak belli değildir. İstanbul Üniversitesi-Cerrahpaşa, Cerrahpaşa Tıp Fakültesi Hastanesine 2014-2024 yılları arasında gelen, identifikasyonları MALDİ-TOF MS ile gerçekleştirilen klinik örneklerden 20 T.asahii çalışmaya dahil edilmiş ve izolatların antifungal ilaçlara direnç profilinin belirlenmesi ve azol grubu antifungallere olan direncinin moleküler yöntemlerle araştırılması amaçlanmıştır. Antifungal duyarlılık profilini belirlemek için, Thermo Scientific Sensititre YeastOne Duyarlılık Mikroplate`leri kullanılmıştır. Böylelikle, flukonazole (FZ), vorikonazole (VOR), itrakonazole (IZ), posokonazole (PZ), amfoterisin B (AB), 5-Flusitozin (FZ), anidulafungin (AND), caspofungin (CAS) ve mikafungin (MD) ilaçlarına karşı duyarlılıkları belirlenmiştir. Antifungal duyarlılıklar sırasıyla: FZ MİK 50>4, MİK 90> 4; VOR MİK 50> 0.12, MİK 90> 0.12; IZ MİK 50> 0.25, MİK 90> 0.5; PZ MİK 50> 0.5, MİK 90> 0.5; AB MİK 50> 2, MİK 90> 4; FC MİK 50> 16, MİK 90> 32 olarak saptanmıştır. Ekinokandin grubu antifungaller olan CAS, AND ve MF'ye ise beklendiği gibi MİK >8 mg/ml olarak dirençli bulunmuştur. 20 izolata ait ERG11 geni Sanger dizileme yöntemi ile dizilenmiştir. 4 farklı varyant tespit edilmiştir. 3 kökende 14 bp`lik insersiyon, farklı 3 kökende 8 bp`lik insersiyon ve diğer 2 örnekte 282. pozisyondan sonra 13 bazlık değişim gözlemlenmiştir. Antifungal duyarlılık profiline baktığımızda değişim tespit edilen örneklerde birbirlerine benzerlik gözlemlenmiştir.
Özet (Çeviri)
Over the past 30 years, cases of Trichosporon asahii have increasingly been isolated globally, particularly in immunocompromised individuals. Recently, there has been an observed rise in resistance to azole antifungals, which are considered the most effective treatment option. Despite this increase in resistance, the mechanisms behind it are not yet fully understood. Between 2014 and 2024, 20 T. asahii isolates, identified using MALDI-TOF MS, were included in this study from clinical samples received at Istanbul University-Cerrahpaşa, Cerrahpaşa Medical Faculty Hospital. The aim was to determine the antifungal resistance profiles of these isolates and to investigate the molecular mechanisms behind resistance to azole antifungals. To determine the antifungal susceptibility profiles, Thermo Scientific Sensititre YeastOne susceptibility microplates were used. The susceptibility to the following antifungal agents was evaluated: fluconazole (FZ), voriconazole (VOR), itraconazole (IZ), posaconazole (PZ), amphotericin B (AB), 5-flucytosine (FC), anidulafungin (AND), caspofungin (CAS), and micafungin (MF). The antifungal susceptibility results were as follows: FZ: MIC 50 >4, MIC 90 >4; VOR: MIC 50 >0.12, MIC 90 >0.12; IZ: MIC 50 >0.25, MIC 90 >0.5; PZ: MIC 50 >0.5, MIC 90 >0.5; AB: MIC 50 >2, MIC 90 >4; FC: MIC 50 >16, MIC 90 >32. As anticipated, the echinocandin class antifungals CAS, AND, and MF showed resistance with MIC values >8 mg/ml. The ERG11 gene from the 20 isolates was sequenced using the Sanger sequencing method. Four distinct variants were identified: a 14-bp insertion in three isolates, an 8-bp insertion in three other isolates, and a 13-base change occurring after position 282 in two isolates. A correlation between these mutations and the antifungal susceptibility profiles was observed, with similarities noted among the isolates exhibiting these changes.
Benzer Tezler
- Trıchosporon türlerinde bazı virulans faktörlerinin araştırılması
Investigation of some virulence factors of trichosporon species
FEYZA DEMİR
Tıpta Uzmanlık
Türkçe
2013
MikrobiyolojiGazi ÜniversitesiTıbbi Mikrobiyoloji Ana Bilim Dalı
PROF. DR. AYŞE SEMRA KUŞTİMUR
- Kan kültürlerinde üreyen mantarların antifungal duyarlılıkları
Antifungal susceptibility of fungi in blood cultures
BİRAY OFLAZOĞLU
Tıpta Uzmanlık
Türkçe
2011
MikrobiyolojiEge ÜniversitesiTıbbi Mikrobiyoloji Ana Bilim Dalı
DOÇ. DR. DİLEK YEŞİM METİN
- Klinik örneklerden izole edilen candida, trichosporon, geotrichum ve rhodotorula kökenlerinin dna dizi analizi yöntemli ile tanımlanması
Identification of candida, trichosporon, geotrichum and rhodotorula strains that are isolated from the clinical samples by DNA sequencing analysis method
MERVE AYDIN
Doktora
Türkçe
2012
MikrobiyolojiGazi ÜniversitesiTıbbi Mikrobiyoloji Ana Bilim Dalı
PROF. DR. SEMRA KUŞTİMUR
- Genotip 1 ve 3 Trichosporon asahii kökenlerinde virülans faktörlerinin ve antifungal ajanlara duyarlılığın araştırılması
Investigation of virulence factors and antifungal susceptibilities of genotype 1 and 3 Trichosporon asahii strains
CANAN EVCİ
Doktora
Türkçe
2015
MikrobiyolojiUludağ ÜniversitesiTıbbi Mikrobiyoloji Ana Bilim Dalı
PROF. DR. CÜNEYT ÖZAKIN
- Hastanede yatan hastaların klinik örneklerinden izole edilen Trichhosporon asahii kökenlerinde bazı virulans faktörlerinin araştırılması
Investigation of some virulence factors of Trichosporon asahii strains isolated from the clinical samples of hospitalized patients
AYLİN DAĞ
Yüksek Lisans
Türkçe
2005
MikrobiyolojiMarmara ÜniversitesiMikrobiyoloji ve Klinik Mikrobiyoloji Ana Bilim Dalı
DOÇ.DR. NİLGÜN ÇERİKÇİOĞLU