Geri Dön

Osteoartritte kondrosit dejenerasyonuna neden olan ölüm yolaklarında taurinin etkisi

The effect of taurine on death pathways causing chondrocyte degeneration in osteoarthritis

PDF İndir

  1. Tez No: 922610
  2. Yazar: BAHTİYAR HABERAL
  3. Danışmanlar: PROF. DR. HASİBE VERDİ
  4. Tez Türü: Doktora
  5. Konular: Tıbbi Biyoloji, Medical Biology
  6. Anahtar Kelimeler: Belirtilmemiş.
  7. Yıl: 2025
  8. Dil: Türkçe
  9. Üniversite: Başkent Üniversitesi
  10. Enstitü: Sağlık Bilimleri Enstitüsü
  11. Ana Bilim Dalı: Tıbbi Biyoloji Ana Bilim Dalı
  12. Bilim Dalı: Tıbbi Biyoloji Bilim Dalı
  13. Sayfa Sayısı: 121

Özet

Osteoartrit (OA), dünya genelinde 250 milyondan fazla insanı etkileyen ve özellikle yaşlı nüfusta sık görülen kronik, ilerleyici bir eklem hastalığıdır. OA, önemli ölçüde morbidite ve yaşam kalitesinde düşüşe yol açması nedeniyle, gelişmiş ülkelerde gayri safi milli hasılanın %2'sini aşan sağlık harcamalarına neden olmaktadır. Bu nedenle, OA tedavisine yönelik yeni ve etkili yaklaşımlar üzerine çalışmalar büyük ilgi görmektedir. Güncel araştırmalar, OA patogenezinde eklem kıkırdağının dejenerasyonu ve kronik inflamasyonun ana faktörler olduğunu göstermektedir. Eklem kıkırdağı, hücre dışı matriks (ECM) ve kondrositlerden (kıkırdak hücreleri) oluşur. Eklem kıkırdağındaki tek hücre tipi olan kondrositler, sağlıklı kıkırdak yapısının ve eklem hareketliliğinin korunmasından sorumlu oldukları için OA tedavisinde hedef hücreler olarak kabul edilir. Hücre ölümü, morfolojik temelde üç ana tipe ayrılır: apoptoz, otofajik hücre ölümü ve nekroz/nekroptoz. Bu üç hücre ölümü yolu arasındaki etkileşimin net olarak anlaşılması, OA tedavisinde önemli bir adım olabilir. Taurin, özellikle uyarılabilir dokulardaki hücrelerde yüksek konsantrasyonlarda bulunan yarı esansiyel bir β-amino asittir. Memelilerde birçok fizyolojik işlevi olan taurin, araştırmacılar için en dikkat çekici özelliği hücre koruyucu (sitoprotektif) etkileridir. Bununla birlikte, taurinin OA üzerindeki etkileri konusunda sınırlı sayıda çalışma bulunmaktadır. Bu çalışmanın amacı, taurinin OA patogenezi üzerindeki etkisini ve bunun otofaji/ apoptoz/nekroptoz ile ilişkisini göstermektir. Kelgren-Lawrence Sınıflandırmasına göre evre 3 OA tanısı alan ve total diz replasman cerrahisi yapılan hastalardan cerrahi sırasında alınan sağlıklı ve osteoartritik kondrositler kültüre edilmiş; daha sonra taurin, apoptoz inhibitörü Z-vAD, nekropitoz inhibitörü necrostatin-1 (Nec-1) kullanılarak oluşturulan deney gruplarında uygun doz ve süreler belirlenmiştir. Otofaji belirteci Beclin1 ve p62 (SQSTM1, Sequestosome-1), nekroptoz belirteci Receptor-interacting serine/threonine-protein kinase 3 (RIP3), apoptoz belirteci Bcl-2-associated X protein (Bax) ve B-cell leukemia/lymphoma 2 protein (Bcl-2) ve kondrosit yapısal geni aggrecanın ifadelenmelerini saptamak amacı ile ters transkripsiyonlu kantitatif gerçek zamanlı polimeraz zincir reaksiyonu (RT-qPCR); kondrosit belirteci kolajen 2, otofaji belirteçleri light chain 3 I/II (LC3I/II), p62 ve Bcl-2 interacting protein 1 (Beclin 1) ile apoptoz belirteçleri olan Kaspaz 3 ve Poly [ADP-ribose] polymerase 1 (Parp1) ifadelenmesi Western Blot yöntemi ile analiz edilmiştir. Taurin Nec-1 ile kombinasyon halinde uygulandığında hücre canlılığını arttırıcı etkiler göstermiştir. RT-qPCR analizleri, bu grubun daha yüksek aggrekan düzeylerine sahip olduğunu göstermektedir. Kollajen 2 ölçümleri incelendiğinde, yine bu grupta en yüksek seviyede olduğu görülmektedir. Bu durum, nekroptoz inhibisyonunun kıkırdak metabolizması üzerindeki potansiyel koruyucu etkilerini ortaya koymaktadır. Bu bulgular, taurin ve Nec-1 kombinasyonunun OA tedavisinde umut verici bir yaklaşım olabileceğini düşündürmektedir.

Özet (Çeviri)

Osteoarthritis (OA) is a chronic, progressive joint disease that affects over 250 million people worldwide and is particularly prevalent among the elderly population. Due to its significant contribution to morbidity and reduced quality of life, OA leads to healthcare expenditures exceeding 2% of the gross national product in developed countries. Consequently, research into new and effective approaches for OA treatment has garnered considerable interest. Recent studies indicate that the degeneration of joint cartilage and chronic inflammation are key factors in OA pathogenesis. Joint cartilage is composed of the extracellular matrix (ECM) and chondrocytes. Chondrocytes, the only cell type in joint cartilage, are considered target cells in OA treatment because they are responsible for maintaining healthy cartilage structure and joint mobility. Cell death is morphologically categorized into three main types: apoptosis, autophagic cell death, and necrosis/necroptosis. A clear understanding of the interplay between these three cell death pathways could be a significant step in OA treatment. Taurine, a semi-essential β-amino acid, is found in high concentrations in excitable tissues and has various physiological functions in mammals. Its most notable feature, which has attracted researchers' attention, is its cytoprotective effects. However, there are limited studies on the effects of taurine on OA. The aim of this study is to demonstrate the effects of taurine on OA pathogenesis and its relationship with autophagy/apoptosis/necroptosis. Healthy and osteoarthritic chondrocytes were cultured from patients diagnosed with stage 3 OA according to the Kellgren-Lawrence Classification and who underwent total knee replacement surgery. Experimental groups were established using taurine, the apoptosis inhibitor Z-vAD, and the necroptosis inhibitor necrostatin-1 (Nec-1), with appropriate doses and durations determined. Reverse transcription quantitative real-time PCR (RT-qPCR) was used to detect the expression of autophagy markers Bcl-2 interacting protein 1 (Beclin 1) and p62 (SQSTM1, Sequestosome-1), necroptosis marker Receptor-interacting serine/threonine-protein kinase 3 (RIP3), apoptosis markers Bcl-2-associated X protein (Bax) and B-cell leukemia/lymphoma 2 protein (Bcl-2), and the chondrocyte structural gene aggrecan. Western blot analysis was performed to assess the expression of chondrocyte marker Collagen 2, autophagy markers Light chain 3 I/II (LC3I/II), p62, and Bcl-2 interacting protein 1 (Beclin 1), as well as apoptosis markers Caspase 3 and Poly [ADP-ribose] polymerase 1 (Parp1). When taurine was combined with necrostatin-1, it showed cell viability-enhancing effects. RT-qPCR analyses revealed that this group had higher levels of aggrecan. Collagen 2 measurements also indicated the highest levels in this group. These findings suggest that necroptosis inhibition may have potential protective effects on cartilage metabolism. Overall, these results suggest that the combination of taurine and necrostatin-1 could be a promising approach in OA treatment.

Benzer Tezler

  1. Tez No

    592611

    Mekanik olarak oluşturulan deneysel gonartroz modelinde interlökin-1 reseptör antagonisti ile kortikosteroid etki düzeyinin karşılaştırması:Tavşan modeli

    Comparison of the effect of interleukin-1 receptor antagonist with the effect of corticosteroids at the mechanically induced experimental gonarthrosis: Rabbit model

    HÜSEYİN EMRE TEPEDELENLİOĞLU

    Tıpta Uzmanlık

    Türkçe

    Türkçe

    2019

    Ortopedi ve TravmatolojiGazi Üniversitesi

    Ortopedi ve Travmatoloji Ana Bilim Dalı

    PROF. DR. EMİN ERTUĞRUL ŞENER

  2. Tez No

    329936

    Diz osteoartritinde düşük doz ultrason tedavisinin etkinliği

    Effect of low intensity pulsed ultrasound in knee osteoarthritis

    MUHARREM MERT

    Tıpta Uzmanlık

    Türkçe

    Türkçe

    2013

    Fiziksel Tıp ve RehabilitasyonUludağ Üniversitesi

    Fiziksel Tıp ve Rehabilitasyon Ana Bilim Dalı

    PROF. DR. MERİH YURTKURAN

  3. Tez No

    733805

    L-tiroksin'in in vitro osteoartrit modeli üzerine etkileri

    Effects of L-thyroxine on in vitro model of osteoarthritis

    AZİZE AKINCI

    Yüksek Lisans

    Türkçe

    Türkçe

    2021

    Moleküler TıpAnkara Yıldırım Beyazıt Üniversitesi

    Kas-İskelet Sistemi ve Rejeneratif Tıp Ana Bilim Dalı

    PROF. DR. MURAT BOZKURT

  4. Tez No

    203847

    Diz osteoartritli(gonartroz) hastalarda kısa dalga diaterminin; insülin,C-peptit ve insülin like growth faktör düzeyleri üzerine etkisi

    The effects of short wave diathermy on insulin, C-peptide and insulin like growth factor levels in knee osteoarthritis (gonarthrosis) patients

    EMİN DİŞLİ

    Tıpta Uzmanlık

    Türkçe

    Türkçe

    2008

    Ortopedi ve TravmatolojiCumhuriyet Üniversitesi

    Fiziksel Tıp ve Rehabilitasyon Ana Bilim Dalı

    PROF. DR. SAMİ HİZMETLİ

  5. Tez No

    752125

    Sıçanlarda monosodyum iyodoasetat ile oluşturulan deneysel osteoartrit modelinde gelişebilecek inflamatuvar yanıt, oksidatif stres ve dejeneratif süreçte mTOR'un katkısının araştırılması

    Investigation of the contribution of mTOR in the inflammatory response, oxidative stress and degenerative process in the experimental osteoarthritis model generated with monosodium iodoacetate in rats

    BANU KILIÇ

    Yüksek Lisans

    Türkçe

    Türkçe

    2022

    Eczacılık ve FarmakolojiMersin Üniversitesi

    Eczacılık Farmakoloji Ana Bilim Dalı

    PROF. DR. SEYHAN ŞAHAN FIRAT

Geri Dön