Geri Dön

Ratlarda lipopolisakkarit (LPS) ile indüklenen testis hasarında Riociguat (BAY 63-2521)'ın etkisinin değerlendirilmesi

Evaluation of the effect of Riociguat (BAY 63-2521) on testicular damage induced by lipopolysaccharide (LPS) in rats

PDF İndir

  1. Tez No: 926498
  2. Yazar: NUREDDİN ATASOY
  3. Danışmanlar: DR. ÖĞR. ÜYESİ DİLEK ULUSOY KARATOPUK
  4. Tez Türü: Doktora
  5. Konular: Histoloji ve Embriyoloji, Histology and Embryology
  6. Anahtar Kelimeler: Riociguat, Lipopolisakkarit (LPS), Toksisite, Testis, Rat, Riociguat, Lipopolysaccharide (LPS), Toxicity, Testis, Rat
  7. Yıl: 2025
  8. Dil: Türkçe
  9. Üniversite: Süleyman Demirel Üniversitesi
  10. Enstitü: Sağlık Bilimleri Enstitüsü
  11. Ana Bilim Dalı: Histoloji ve Embriyoloji Ana Bilim Dalı
  12. Bilim Dalı: Belirtilmemiş.
  13. Sayfa Sayısı: 141

Özet

Riociguat, kronik tromboembolik pulmoner hipertansiyon ve pulmoner arteriyel hipertansiyon tedavisinde kullanılan çözünür guanilat siklaz stimülatörüdür. LPS, gram negatif bakterilerin önemli bir bileşeni olup, testislerdeki çeşitli proinflamatuar sitokinlerin salgılanmasını destekleyerek inflamatuar yanıtı tetikler. Bu çalışmada, riociguat ve LPS uygulamasının testis dokusu üzerinde oluşturabileceği histolojik değişiklikler ile testiküler hasar, oksidatif stres ve apoptozis gibi süreçlerin değerlendirilmesi amaçlanmıştır. Wistar albino sıçanlar; Kontrol, LPS, Düşük Doz Riociguat (DDR), Yüksek Doz Riociguat (YDR), LPS+DDR ve LPS+YDR olmak üzere 6 gruba ayrıldı (n=8). Riociguat (1 ve 10 mg/kg/gün), 3 gün boyunca, LPS (5 mg/kg/gün) ise 3. günde tek doz uygulandı. Sıçanlara ait testis dokuları; histokimyasal (HE), immünohistokimyasal (Cas-3 ve TNF-α), biyokimyasal (TAS, TOS, OSI ve GPx), genetik (Bax, Bcl-2 ve HIF-1α) ve spermiogram analizleri yapılarak değerlendirildi. Sonuçlarımız, riociguat'ın; antioksidan sistemleri güçlendirerek oksidatif strese karşı koruyucu olabileceğini, ancak TOS seviyelerindeki değişikliklerin riociguat uygulamalarının oksidanları doğrudan düşürmek yerine antioksidan mekanizmalar aracılığıyla etki edebileceğini düşündürmektedir. Riociguat'ın, sperm konsantrasyonu açısından olumlu etkiler gösterebileceğini, sperm motilitesi açısından belirgin bir etkisinin olmadığını, spermlerin ileri hareketini artırdığını, ancak yerinde hareketli sperm sayısını değiştirmediğini, DDR'nin ise sperm hareketliliği üzerindeki etkisinin ileri hareketli sperm oranını artırmada belirgin, ancak hareketsiz spermleri azaltmada sınırlı olduğunu göstermiştir. Ayrıca, LPS ile oluşan histopatolojik değişiklikleri azaltarak iyileşme sağlamıştır. Bu sonuçlar, RİO'nun testis fonksiyonlarını destekleyerek üreme sağlığını olumlu yönde etkileyebileceğini düşündürmektedir. Riociguat, HIF-1α aktivitesini yüksek dozda baskılayarak testiste inflamasyon sonucu oluşan hipoksik durumu azaltabileceğini ve apoptozis süreci değerlendirildiğinde, TNF-α boyanmasıyla dışsal yolu, Bax artışı ve Bcl-2 azalması ile içsel yolu tercih ettiği ve Cas-3 boyanmasıyla iki yol arasında bağlantının olabileceğini düşündürmektedir. Bu çalışma sonucunda, LPS tarafından üretilen ve önemli patojenik aracılar olan proinflamatuar sitokinlerin, artan ROS üretimi yoluyla steroidogenezde engelleyici bir rolü olduğu ve LPS ile oluşturulan inflamasyon, testiküler hasar ve oksidatif stres gibi durumlarda riociguat tedavisinin, testislerde intrinsik ve ekstrinsik apoptoz yollarında etkin olabileceği kanısına varılmıştır.

Özet (Çeviri)

Riociguat is a soluble guanylate cyclase stimulator for the treatment of chronic thromboembolic pulmonary hypertension and pulmonary arterial hypertension. LPS is an important component of gram-negative bacteria and triggers the inflammatory response by promoting the secretion of various proinflammatory cytokines in the testes. In this study, we aimed to evaluate the histologic changes and processes such as testicular damage, oxidative stress and apoptosis that may be induced by riociguat and LPS administration on testicular tissue. Wistar albino rats were divided into 6 groups (n=8) as Control, LPS, Low Dose Riociguat (LDR), High Dose Riociguat (HDR), LPS+DDR and LPS+DR. Riociguat (1 and 10 mg/kg/day) was administered for 3 days and LPS (5 mg/kg/day) was administered as a single dose on day 3. Testicular tissues of rats were evaluated by histochemical (HE), immunohistochemical (Cas-3 and TNF-α), biochemical (TAS, TOS, OSI and GPx), genetic (Bax, Bcl-2 and HIF-1α) and spermiogram analyses. Our results suggest that riociguat may be protective against oxidative stress by strengthening antioxidant systems, but changes in TOS levels suggest that riociguat administration may act through antioxidant mechanisms rather than directly reducing oxidants. Riociguat showed positive effects in terms of sperm concentration, had no significant effect on sperm motility, increased the forward movement of spermatozoa, but did not change the number of motile spermatozoa in situ, while the effect of DDR on sperm motility was significant in increasing the proportion of forward moving spermatozoa, but limited in reducing immobile spermatozoa. It also improved the histopathologic changes induced by LPS. These results suggest that RIO may positively affect reproductive health by supporting testicular function. Riociguat suppresses HIF-1α activity at high doses, which may reduce the hypoxic state caused by inflammation in the testis, and when the apoptosis process is evaluated, TNF-α staining suggests that it prefers the extrinsic pathway, Bax increase and Bcl-2 decrease prefer the intrinsic pathway, and Cas-3 staining suggests that there may be a connection between the two pathways. As a result of this study, it was concluded that proinflammatory cytokines produced by LPS, which are important pathogenic mediators, have an inhibitory role in steroidogenesis through increased ROS production and that riociguat treatment may be effective in intrinsic and extrinsic apoptosis pathways in testes in conditions such as LPS-induced inflammation, testicular damage and oxidative stress.

Benzer Tezler

  1. Tez No

    508088

    Ratlarda lipopolisakkarit(LPS) ile indüklenen inflamasyonun kontrolünde, metformin ve fibroblast growth faktör 21 (FGF21)'in etkisinin incelenmesi

    Investigation of the influence of metformin and fibroblast growth factor 21(FGF21) in the control of inflammation induced by lipopolysaccharide (LPS) in rats

    EZGİ KAR

    Yüksek Lisans

    Türkçe

    Türkçe

    2018

    BiyokimyaEskişehir Osmangazi Üniversitesi

    Tıbbi Biyokimya Ana Bilim Dalı

    PROF. DR. İBRAHİM ÖZKAN ALATAŞ

  2. Tez No

    612588

    Ratlarda lipopolisakkarit induksiyonu ile oluşan akut akciğer hasarı üzerine d vitamininin etkileri

    Başlık çevirisi yok

    EŞREF ERDEM

    Tıpta Uzmanlık

    Türkçe

    Türkçe

    2016

    Anestezi ve ReanimasyonKafkas Üniversitesi

    Anesteziyoloji ve Reanimasyon Ana Bilim Dalı

    PROF. DR. HATİCE YAĞMURDUR

  3. Tez No

    734288

    The effects of neuroinflammation on neuropathic pain in rats

    Ratlarda nöroenflamasyonun nöropatik ağrıya etkisi

    BEGÜM VAROL

    Doktora

    İngilizce

    İngilizce

    2021

    Diş HekimliğiYeditepe Üniversitesi

    Ağız Diş ve Çene Cerrahisi Ana Bilim Dalı

    PROF. DR. NURHAN GÜLER

  4. Tez No

    554221

    LPS ile indüklenmiş inflamasyon oluşturulan ratlarda pepino ekstraktının etkisi

    Effect of pepino extract on mices inflammation induced by LPS

    EZGİ ERDOĞAN

    Yüksek Lisans

    Türkçe

    Türkçe

    2019

    BiyokimyaEskişehir Osmangazi Üniversitesi

    Tıbbi Biyokimya Ana Bilim Dalı

    PROF. DR. İBRAHİM ÖZKAN ALATAŞ

  5. Tez No

    324400

    Deneysel sepsis modeli oluşturulan ratlarda s-allilsitein'in transglutaminaz ıı üzerine etkileri

    The effects of s-allylcysteine on tranglutaminase ii at experimental sepsis model in rats

    ORHAN BAYRAKTAR

    Yüksek Lisans

    Türkçe

    Türkçe

    2013

    BiyokimyaEskişehir Osmangazi Üniversitesi

    Tıbbi Biyokimya Ana Bilim Dalı

    YRD. DOÇ. DR. FAHRETTİN AKYÜZ

Geri Dön