SMA hastalarından hasta spesifik uyarılmış pluripotent kök hücre yeniden programlanması, motor nöron eldesi ve fonksiyonel olarak karşılaştırılması
Patient-specific induced pluripotent stem cell reprogramming, motor neuron differentiation, and functional comparison from SMA patients
- Tez No: 927651
- Danışmanlar: PROF. DR. KAMİL CAN AKÇALI
- Tez Türü: Yüksek Lisans
- Konular: Biyofizik, Biyoloji, Nöroloji, Biophysics, Biology, Neurology
- Anahtar Kelimeler: Belirtilmemiş.
- Yıl: 2025
- Dil: Türkçe
- Üniversite: Ankara Üniversitesi
- Enstitü: Sağlık Bilimleri Enstitüsü
- Ana Bilim Dalı: Disiplinlerarası Kök Hücre ve Yenileyici Tıp Ana Bilim Dalı
- Bilim Dalı: Kök Hücre Bilim Dalı
- Sayfa Sayısı: 94
Özet
Spinal musküler atrofi (SMA), motor nöron kaybına yol açan, dünya yapında her 10000 canlı doğumda 1 görülen nöromüsküler bir hastalıktır. %95 oranla SMN1 geninde (survival motor neuron gene 1, yaşamsal motor nöron geni 1) görülen mutasyonlardan kaynaklanan SMA, sonucunda bu genin işlevsel SMN proteini üretememesinden dolayı motor nöronlarda yaşanan fonksiyonel bozukluklar ve nihai motor nöron kaybında dolayı kaslarda zayıflama, kas atrofisi ve solunum problemleri gibi semptomlar ile kendini gösterir. İnvazif yöntemler haricinde elde edilmesi mümkün olmayan insan motor nöronları uyarılmış pluripotent kök hücrelerden farklılaştırılarak elde edilebilir. uPKH'ler kandan elde edilen periferik mononükleer hücreler (PMH) gibi hücrelerinin yeniden programlanmasıyla elde edilen embriyonik kök hücrelere benzer olarak birçok hücre tipine farklılaşabilme yetisi olan hücrelerdir. SMA hastalığında motor nöron elektrofizyolojisinde sorun yaşandığı bilinmektedir. Bu çalışmada SMA hastalarından elde edilen uPK hücrelerinin elektrofizyolojik olarak aktif motor nöron hücrelerine farklılaştırılması amaçlandı. Çalışma sürecince bir SMA hastası ve bir sağlıklı kontrolden uPKH hatları başarıyla elde edildi ve bu hatlar motor nöronlara farklılaştırıldı. Elde edilen motor nöronlar aynı şekilde elde edilen sağlıklı motor nöronlar ile mRNA ve protein düzeyinde yapılan karşılaştırmaya ek olarak yama-menteşe yöntemi ile elektrofizyolojik olarak karşılaştırıldı. Çeşitli motor nöron biyobelirteçleri kullanılarak karakterize edilen motor nöronlarda SMA hastasından elde edilen motor nöronların bu hastalıkta görülen elektrofizyolojik bozuklukların görüldüğü ve matürasyonda sağlıklı motor nöronlara göre geriden geldikleri gözlemlendi. Ayrıca, elde edilen SMA motor nöronların matürasyon süreci boyunca akson boylarının kısaldığı ve sinaptik bağlantıların azaldığı gözlemlendi.
Özet (Çeviri)
Spinal muscular atrophy (SMA) is a neuromuscular disease which results in motor neuron loss due to the mutations seen in the SMN1 gene (survival motor neuron 1 gene). These mutations cause a disruption in the production of function SMN proteins. SMA is seen 1 in every 10000 live births worldwide and manifests itself with muscle weakness and atrophy along with respiratory issues in patients. Human motor neurons are impossible to isolate without turning to invasive procedures. Induced pluripotent stem cells (iPSCs) are embryonic stem cell-like cells reprogrammed from cells such as peripheral blood mononuclear cells (PBMCs) which possess the ability to differentiate into different cell types including motor neurons. It is known that motor neurons with SMA have electrophysiological abnormalities. Using iPSC-derived motor neurons, we aimed to obtain electrophysiologically active motor neurons from a SMA patient and compare them in electrophysiologically using patch-clamp recordings as well as in mRNA and protein levels. In the end, we successfully generated iPSC lines from one SMA patient and one healthy control and differentiated them to motor neurons. It was observed that iPSC-derived motor neurons with SMA were slower to mature and show electrophysiological activity compared to healthy iPSC-derived motor neurons. Also, the SMA iPSC-derived motor neurons had smaller axons and less synaptic connections along the maturation period.
Benzer Tezler
- Sistemik sklerozlu hastalarda sikka semptomları ile sjögren sendromu sıklığının gösterilmesi ve minör tükürük bezi biyopsisinde alfa-smooth muscle actın ekspresyonunun değerlendirilmesi
The prevalence of sicca symptoms and sjogren's syndrome in patients with systemic sclerosis and expression of ?lfa?smooth muscle actin in salivary gland biopsy specimens
GERÇEK CAN
Tıpta Yan Dal Uzmanlık
Türkçe
2010
Allerji ve İmmünolojiDokuz Eylül ÜniversitesiRomatoloji Bilim Dalı
DOÇ. DR. SERVET AKAR
- Hepatit B virüsü ve alkole bağlı kronik karaciğer hastalarında ANA, SMA, LKM1, Anti DNA, pANCA otoantikorlarının sıklığı
In Hepatitis B virus and alcohol induced chronic liver disease patients, the frequency of the ANA, SMA, LKM1, Anti DNA, pANCA autoantibodies
MUZAFFER ERTÜRK
Tıpta Yan Dal Uzmanlık
Türkçe
2001
GastroenterolojiTrakya Üniversitesiİç Hastalıkları Ana Bilim Dalı
PROF. DR. GÜLBİN DÖKMECİ
- Spinal müsküler atrofi hastalarının fibroblast kültürlerinde mikrotübül stabilitesinin araştırılması
Investigation of microtubule stability in fibroblast cultures of spinal muscular atrophy patients
PELİN ZOBAROĞLU
Yüksek Lisans
Türkçe
2020
Tıbbi BiyolojiHacettepe ÜniversitesiTıbbi Biyoloji Ana Bilim Dalı
DR. ÖĞR. ÜYESİ GAMZE BORA
- Tüberküloz plörezide polimeraz zincir reaksiyonunun tanısal değeri
Başlık çevirisi yok
FARUK ÇİFTÇİ
Tıpta Uzmanlık
Türkçe
1996
Göğüs HastalıklarıGATAGöğüs Hastalıkları ve Tüberküloz Ana Bilim Dalı
PROF.DR. OLGAÇ SEBER
- Tip II-III spinal musküler atrofi'li hastalarda nusinersen tedavi etkinliğinin ve güvenliğinin değerlendirilmesi
Evaluation of nusinersen treatment efficacy in patients with spinal muscular atrophy
EROL ÇOMRUK
Tıpta Uzmanlık
Türkçe
2023
Nörolojiİnönü ÜniversitesiNöroloji Ana Bilim Dalı
DOÇ. DR. MEHMET TECELLİOĞLU