Fumonisin B1'in lipotoksisite üzerine etkilerinin insan pankreas hücrelerinde araştırılması
Investigation of the effects of fumonisin B1 on lipotoxicity in human pancreatic cells
- Tez No: 928084
- Danışmanlar: PROF. DR. SİBEL ÖZDEN
- Tez Türü: Doktora
- Konular: Farmasötik Toksikoloji, Pharmaceutical Toxicology
- Anahtar Kelimeler: Belirtilmemiş.
- Yıl: 2025
- Dil: Türkçe
- Üniversite: İstanbul Üniversitesi
- Enstitü: Sağlık Bilimleri Enstitüsü
- Ana Bilim Dalı: Farmasötik Toksikoloji Ana Bilim Dalı
- Bilim Dalı: Farmasötik Toksikoloji Bilim Dalı
- Sayfa Sayısı: 140
Özet
Mısır ve benzeri ürünlere Fusarium türü küf mantarlarının bulaşması ile oluşan sekonder metabolitlerden biri olan fumonisin B1 (FB1) insan ve hayvan sağlığı açısından yüksek risk oluşturmaktadır. FB1'in böbrek ve karaciğer toksisitesine neden olduğunu gösteren çalışmalar mevcuttur, ancak lipit metabolizması üzerinde etkisi olan bu molekülün pankreas üzerindeki toksik etkileri konusunda henüz bir çalışma bulunmamaktadır. Bu sebeple doktora tez çalışmasında FB1'in insan pankreas epiteloid karsinoma hücrelerinde (PANC-1) lipotoksisiteye neden olma potansiyelinin aydınlatılması amaçlanmıştır. MTT testi ile PANC-1 hücrelerinde 24 saat boyunca FB1 maruziyetinden sonra IC50 değeri 31,25-1000 μM konsantrasyon aralığında araştırılmış ve 1000 μM maruziyette hücre ölümü %48 olarak belirlenmiştir. 10-100 µM konsantrasyonlarda FB1 maruziyetinin karbonhidrat-lipit metabolizmasında rol alan genler (ACC1, ACC2, CPT1A, Fas, GLP1R, GLUT4, Leptin, LSDP5, PPARɣ) ve ER stresi ile ilişkili genlerin (ATF4, ATF6, CHOP, eIF2α, GRP78, IRE1, PERK) ekspresyon seviyelerini önemli ölçüde değiştirdiği gösterildi. Ayrıca, 10-100 µM konsantrasyonlarda 24 saat FB1 maruziyetinin western blot tekniği ile PPARɣ ve GRP78 proteinleri üzerinde anlamlı değişikliklere neden olduğu da görüldü. Lipit yoğunluğunda 10 ve 50 µM konsantrasyonlarda kontrole kıyasla sırasıyla 1,70 kat ve 2,55 kat anlamlı artış tespit edildi. Mitokondriyal membran potansiyelinin 50 ve 100 µM konsantrasyonlarda sırasıyla %25,72 ve %64,48 oranında anlamlı azalmanın yanı sıra hücre içi ATP seviyesinde de artan konsantrasyona bağlı olarak %28-48 oranında önemli derecede azalma olduğu belirlendi. Mitokondri membran potansiyeli ve ATP seviyesindeki azalmaya bağlı olarak beklenen, hücre içi Ca2+ konsantrasyonundaki anlamlı artış ise 100 µM konsantrasyonda 1,45 kat olarak tespit edildi. Lizozomal aktivitede ise anlamlı olmayan değişiklikler meydana geldi. Tez çalışmasından elde edilen sonuçlar ile metabolik hastalıkların altında yatan mekanizmalardan biri olan lipotoksisite üzerine FB1'in etkileri konusunda literatüre katkı sağlaması beklenmektedir.
Özet (Çeviri)
Fumonisin B1 (FB1), which is caused by the contamination of maize and similar crops with Fusarium species, poses a high risk to human and animal health. There are studies showing that FB1 causes kidney and liver toxicity, but there is no study on the toxic effects of this molecule, which has an effect on lipid metabolism, on the pancreas. For this reason, in this study, it was aimed to elucidate the potential of FB1 to cause lipotoxicity in human pancreatic epithelioid carcinoma cells (PANC-1). After 24 hours of FB1 exposure in PANC-1 cells by MTT assay, the IC50 value was investigated in the concentration range of 31,25-1000 μM, and cell death was determined to be 48% at 1000 μM exposure. It was shown that FB1 exposure at concentrations of 10-100 μM significantly altered the expression levels of genes involved in carbohydrate-lipid metabolism (ACC1, ACC2, CPT1A, Fas, GLP1R, GLUT4, Leptin, LSDP5, PPARɣ) and ER stress-related genes (ATF4, ATF6, CHOP, eIF2α, GRP78, IRE1, PERK). In addition, 24 h FB1 exposure at concentrations of 10-100 µM caused significant changes in PPARɣ and GRP78 proteins by western blotting. Lipid density increased significantly by 1,70-fold and 2,55-fold at 10 and 50 µM concentrations, respectively, compared to the control. Mitochondrial membrane potential decreased significantly by 25,72% and 64,48% at 50 and 100 µM concentrations, respectively, and intracellular ATP level decreased significantly by 28-48% depending on the increasing concentration. The significant increase in intracellular Ca2+ concentration, which was expected due to the decrease in mitochondrial membrane potential and ATP level, was 1,45 -fold at 100 µM concentration. Non-significant changes occurred in lysosomal activity. The results obtained from this study are expected to contribute to the literature on the effects of FB1 on lipotoxicity, one of the mechanisms underlying metabolic diseases.
Benzer Tezler
- Fumonisin B1'in toksisitesinde epigenetik değişikliklerin rolünün araştırılması
The role of epigenetic alterations in fumonisin B1-induced toxicity
GÖKSUN DEMİREL
Yüksek Lisans
Türkçe
2012
Eczacılık ve Farmakolojiİstanbul ÜniversitesiEczacılık Bölümü
YRD. DOÇ. DR. SİBEL ÖZDEN
- Fumonisin B1'in kanser ile ilişkili yolaklarda rol oynayan genler üzerine etkilerinin hücre kültürlerinde araştırılması
Investigation of the effects of fumonisin B1 on genes playing role in cancer-related pathways in cell cultures
ŞEYDA ÖMERUSTAOĞLU BAYOĞLU
Doktora
Türkçe
2020
Eczacılık ve Farmakolojiİstanbul ÜniversitesiFarmasötik Toksikoloji Ana Bilim Dalı
PROF. DR. SİBEL ÖZDEN
- Bazı gıda ürünlerinde deoksinivalenol ve fumonisin b1 varlığının belirlenmesi
Occurrence of deoxynivalenol and fumonisin b1 in certain food products
HİLAL ZEYNEP ŞAHİN
Yüksek Lisans
Türkçe
2018
Gıda MühendisliğiHitit ÜniversitesiGıda Mühendisliği Ana Bilim Dalı
DOÇ. DR. BÜLENT KABAK
- Ankara bölgesi kanatlı karma yemlerinde fumonisin B1 varlığının araştırılması
Investigation of fumonisin B1 presence in poultry composite feed in Ankara region
ALPARSLAN ÇEVİK
Doktora
Türkçe
2006
Veteriner HekimliğiAnkara ÜniversitesiFarmakoloji ve Toksikoloji Ana Bilim Dalı
DOÇ.DR. ENDER YARSAN
- Konya'da bulunan yem fabrikalarından toplanan mısır hammaddelerinde fumonisin B1 varlığının araştırılması
A survey on fumonizin B1 existence in coms (zeamays) collected from feed factories in Konya
MURAT BEYAZİT
Doktora
Türkçe
2003
Veteriner HekimliğiSelçuk ÜniversitesiFarmakoloji ve Toksikoloji (Veterinerlik) Ana Bilim Dalı
DOÇ. DR. MUAMMER ELMAS