İdiyopatik pulmoner arteriyel hipertansiyon etiyolojisinde TRPM6 geninde rs2274924 ve rs3750425 polimorfizmlerinin araştırılması
Investigation of rs2274924 and rs3750425 polymorphisms in TRPM6 gene in the etiology of idiopathic pulmonary arterial hypertension
- Tez No: 931367
- Danışmanlar: PROF. DR. EBRU ETEM ÖNALAN
- Tez Türü: Yüksek Lisans
- Konular: Tıbbi Biyoloji, Kardiyoloji, Genetik, Medical Biology, Cardiology, Genetics
- Anahtar Kelimeler: Pulmoner hipertansiyon, TRPM6, İPAH, Epigenetik, Kardiyoloji, Polimorfizm-genetik, Promotor bölgeler-genetik, Pulmonary hypertension, TRPM6, IPAH, polymorphism, Epigenetic, Cardiology, Polymorphism-genetic, Promoter regions-genetic
- Yıl: 2025
- Dil: Türkçe
- Üniversite: Fırat Üniversitesi
- Enstitü: Sağlık Bilimleri Enstitüsü
- Ana Bilim Dalı: Tıbbi Biyoloji Ana Bilim Dalı
- Bilim Dalı: Belirtilmemiş.
- Sayfa Sayısı: Belirtilmemiş.
Özet
İdiyopatik pulmoner arteriyel hipertansiyon (İPAH) sebebi net bilinmeyen vasküler direncin artmasına bağlı pulmoner hipertansiyon olgusunun bir alt grubudur. Magnezyumun insan vücudunda vasküler yeniden şekillenmede, kan basıncı düzenlenmesinde ve hipertansiyonda aktif rol aldığı gösterilmiştir. Yapılan çalışmalarda Geçici reseptör potansiyel melastatin 6 (TRPM6)'nın iyon kanalının magnezyum (Mg+2) iyonuna duyarlı olduğu, akciğer ve endotel hücrelerde ifade edildiği ve hipomagnezemi ile ilişkili olduğu tespit edilmiştir. Literatür taraması sonucu TRPM6 geninin rs2274924 ve rs3750425 varyantlarının Mg+2 ile ilişkili olduğunu gösteren pek çok çalışma bulunması sebebiyle bu iki varyant seçilmiştir. Bu bağlamda mevcut çalışmada İPAH hastalarında TRPM6 geninin rs2274924 ve rs3750425 varyantlarının ve promoter metilasyon düzeylerinin sağlıklı bir kontrol grubu ile karşılaştırılarak analiz edilmesi amaçlanmıştır.
Özet (Çeviri)
Idiopathic pulmonary arterial hypertension (IPAH) is a subgroup of pulmonary hypertension due to increased vascular resistance of unknown origin. Magnesium has been shown to play an active role in vascular remodeling, blood pressure regulation and hypertension in the human body. Studies have shown that the ion channel of Transient receptor potential melastatin 6 (TRPM6) is sensitive to magnesium (Mg+2) ion, is expressed in lung and endothelial cells and is associated with hypomagnesemia. As a result of the literature review, these two variants were selected because there are many studies showing that rs2274924 and rs3750425 variants of TRPM6 gene are associated with Mg+2. In this context, the present study aimed to analyze the rs2274924 and rs3750425 variants of TRPM6 gene and promoter methylation levels in IPAH patients compared to a healthy control group. In line with this purpose, our study was conducted with 198 patients diagnosed with IPAH and 198 healthy control subjects obtained from the Cardiology Clinic of Fırat University Faculty of Medicine. DNA was isolated from the blood samples obtained from the patient and control groups in our Medical Biology department laboratories and the related polymorphisms in TRPM6 gene were analyzed using Real-time PCR Taq -Man genotyping method. TRPM6 gene promoter methylation analysis was determined by quantitative qRT-PCR analysis in the presence of methylation specific primers after bisulfite modification of DNA. In terms of rs2274924 genotype distributions and allele frequencies, no significant result was observed between the groups (p>0.05). In terms of rs3750425 genotype distributions, CT heterozygous genotype was observed in 40% of the patient group and 28% of the control group and CT heterozygous genotype was statistically significant in the patient group (p=0.036). However, this significance level could not be reached although a borderline significance value (p=0.073) was obtained in terms of allele frequencies. When the patient subgroups were analyzed in terms of genotype distributions, there was a significant difference between the IPAH group and the control group for the rs3750425 allele (p=0.03). Methylation analysis revealed no significant difference between the patient and control groups in terms of methylation. As a result of haplotype analysis, it was found that TT/CT haplotype increased significantly in the patient group in support of our genotype findings in terms of rs2274924/rs3750425 haplotypes. Although no evidence supporting an association between the rs2274924 polymorphism of the TRPM6 gene and IPAH was obtained in the present study, preliminary evidence supporting that the CT genotype of the rs3750425 polymorphism may be a risk factor for predisposition to IPAH was obtained. This suggests that the variant may be altered in relation to Mg+2 intake in terms of IPAH risk. Further studies are needed to confirm these results and to understand the rs3750425 variant of the TRPM6 gene in relation to IPAH and Mg+2.
Benzer Tezler
- Değişik yaş gruplarında hipoglisemi insidansının araştırılması
An investigation on hypoglycemia incidence in different age groups
ERTUĞRUL YURTSEVER
- Kronik idyopatik ürtikerli hastalarda kaşıntı eşiğinin araştırılması
Başlık çevirisi yok
BELMA BAYRAKTAR
- Akut myokard enfarktüsünde serum karnitin düzeyleri ve diğer kardiak enzimlerle ilişkisi
Başlık çevirisi yok
SERDAR KÜÇÜKOĞLU
Tıpta Uzmanlık
Türkçe
1989
Kardiyolojiİstanbul ÜniversitesiKardiyoloji Ana Bilim Dalı
PROF. DR. CEM DEMİROĞLU
- Hipoparatiroidi (39 olgunun klinik ve laboratuvar bulgularının değerlendirilmesi)
Başlık çevirisi yok
FARNOUCH AZAMİ BONABİ
Tıpta Uzmanlık
Türkçe
1989
Endokrinoloji ve Metabolizma Hastalıklarıİstanbul Üniversitesiİç Hastalıkları Ana Bilim Dalı
- Kronik idiopatik trombositopenik purpura (91 olgunun klinik ve laboratuvar bulgularının, uygulanan tedavi yöntemleri ve sonuçlarının değerlendirilmesi)
Başlık çevirisi yok
A. ADİL ÇAMLI
Tıpta Uzmanlık
Türkçe
1989
Hematolojiİstanbul Üniversitesiİç Hastalıkları Ana Bilim Dalı
PROF. DR. NURAN AKMAN
- İnfertilitede homolog artifisyel inseminasyon
Başlık çevirisi yok
M.EŞBER OKAN
Tıpta Uzmanlık
Türkçe
1989
Kadın Hastalıkları ve Doğumİstanbul ÜniversitesiKadın Hastalıkları ve Doğum Ana Bilim Dalı