Orto-kumarik asit ve para-kumarik asitin anti-karsinojenik etkilerinin meme kanseri kök hücrelerinde araştırılması
Investigation of the anti-carcinogenic effects of ortho-coumaric acid and para-coumaric acid in breast cancer stem cells
- Tez No: 935103
- Danışmanlar: PROF. DR. ASUMAN DEMİROĞLU ZERGEROĞLU
- Tez Türü: Doktora
- Konular: Biyokimya, Biyoloji, Onkoloji, Biochemistry, Biology, Oncology
- Anahtar Kelimeler: Antikanser, Apoptozis, Anticancer, Apoptosis
- Yıl: 2025
- Dil: Türkçe
- Üniversite: Gebze Teknik Üniversitesi
- Enstitü: Lisansüstü Eğitim Enstitüsü
- Ana Bilim Dalı: Kimya Ana Bilim Dalı
- Bilim Dalı: Belirtilmemiş.
- Sayfa Sayısı: Belirtilmemiş.
Özet
Meme tümörleri içindeki bir alt grubu oluşturan Meme kanseri kök hücreleri (MKKH), tümör direnci, metastaz ve tedavi sonrası hastalığın nüks etmesi gibi süreçlerde kritik bir rol oynamaktadır. MKKH'lerin biyolojik özelliklerinin ve mekanizmalarının daha iyi anlaşılması, kanser araştırmalarında öncelikli konulardan biri haline gelmiştir. Özellikle, kemoterapiye dirençli olmaları ve tümör heterojenliğine katkı sağlamaları, bu hücreleri hedefleyen yeni tedavi yaklaşımlarının geliştirilmesini gerektirmektedir. Bu çalışma, Hidroksi sinnamik asitin (HCA) iki farklı izomeri olan Para-kumarik asit (PCA) ve Orto-kumarik asitin (OCA), meme tümörlerinden izole edilen MKKH hücrelerinde hücre proliferasyonu, sitostatik aktivite ve apoptoz üzerindeki kanser karşıtı etkilerini araştırmaktadır. PCA ve OCA'nın CD44+/CD24- yüzey belirteçleri taşıyan, yüksek ALDH enzim aktivitesine sahip ve mammosfer oluşturabilen MKKH hücrelerine olan etkileri meme kanserinin luminal alt tipi olan MCF-7 hücre hattı ile karşılaştırmalı olarak incelenmiştir. Hücre canlılık testleri ve immünblot analizleri, HCA uygulamalarının doza bağımlı olarak canlı hücre sayısını azalttığını ve ERK1/2 fosforilasyonunu baskıladığını ortaya koymuştur. Bu sonuçlar, tedavi sonrası koloni oluşumunun azalması ve yara iyileşmesinin gecikmesi ile doğrulanmıştır. Ek olarak, OCA ile muamele edilen hücrelerde E-kaderin gen ekspresyonunun arttığı gözlemlenmiştir. OCA ve PCA'nın MKKH hücreleri üzerindeki sitostatik etkileri, hücrelerin G1/S fazında tutuklanması ve Siklin D1 ekspresyonunun düşmesiyle de desteklenmiştir. Annexin V/7-AAD analizi, artan Kaspaz 3 ve Kaspaz 7 ekspresyonuyla birlikte BCL-2/BAX gen ekspresyon oranının azalması, HCA'nın apoptozu tetiklediğini ve bu sürecin JNK ve p38 MAPK aktivasyonu ile ilişkili olduğunu göstermektedir. Sonuç olarak hem OCA hem de PCA'nın, MKKH'da belirgin bir anti-kanser potansiyel sergilediği, ancak karşılaştırıldığında OCA'nın daha etkin ve daha fazla umut vadeden bir terapötik aday olduğu sonucuna varılmıştır.
Özet (Çeviri)
Breast cancer stem cells (BCSCs), which constitute a subpopulation within breast tumors, play a critical role in tumor resistance, metastasis, and disease recurrence after treatment. A better understanding of the biological properties and mechanisms of BCSCs has become a priority in cancer research. In particular, their resistance to chemotherapy and contribution to tumor heterogeneity necessitate the development of novel therapeutic approaches targeting these cells. This study investigates the anticancer effects of two different isomers of hydroxycinnamic acid (HCA), para-coumaric acid (PCA) and ortho-coumaric acid (OCA), on cell proliferation, cytostatic activity, and apoptosis in BCSCs isolated from breast tumors. The effects of PCA and OCA on BCSCs, which are characterized by CD44+/CD24- surface markers, high ALDH enzymatic activity, and mammosphere-forming ability, were comparatively analyzed with the luminal subtype breast cancer cell line MCF-7. Cell viability assays and immunoblot analyses revealed that HCA treatments decreased the number of viable cells in a dose-dependent manner and inhibited ERK1/2 phosphorylation. These findings were further confirmed by a reduction in colony formation and delayed wound healing after treatment. Additionally, an increase in E-cadherin gene expression was observed in OCA-treated cells. The cytostatic effects of OCA and PCA on BCSCs were also supported by G1/S phase arrest and decreased Cyclin D1 expression. Annexin V/7-AAD analysis, along with increased Caspase-3 and Caspase-7 expression and a reduction in the BCL-2/BAX gene expression ratio, demonstrated that HCA induces apoptosis, a process associated with JNK and p38 MAPK activation. In conclusion, both OCA and PCA exhibit significant anticancer potential against BCSCs. However, when compared, OCA appears to be more effective and a more promising therapeutic candidate
Benzer Tezler
- Çimentonun sertleşmesi üzerinde kimyasal komponentlerin etkisi
Başlık çevirisi yok
NACİYE TÜRKEL
Yüksek Lisans
Türkçe
1986
Kimya MühendisliğiUludağ ÜniversitesiKimya Ana Bilim Dalı
PROF. DR. MUSTAFA CEBE
- İzmir'de bazı yolların kapatılarak yaya bölgeleri oluşturma da kent peyzajını geliştirme açısından yeniden planlanması üzerinde araştırmalar
Başlık çevirisi yok
BAHAR TÜRKYILMAZ
Yüksek Lisans
Türkçe
1985
Şehircilik ve Bölge PlanlamaEge ÜniversitesiŞehir ve Bölge Planlama Ana Bilim Dalı
- İlkokul çağı erkek çocuklarında inmemiş testis anomalisi ve insidansı
The anomaly and incidence of cryptorchidism in primary school boys
SERDAR SEZGİN
- Dokuma kumaşlarda örgü tipinin ham kumaşın boyutları ve geometrik özellikleri üzerindeki etkilerinin araştırılması
Başlık çevirisi yok
EMEL ÖNDER
Yüksek Lisans
Türkçe
1985
Tekstil ve Tekstil MühendisliğiEge ÜniversitesiTekstil Mühendisliği Ana Bilim Dalı
DOÇ. DR. GÜNGÖR BAŞER
- Ege bölgesi keçi liflerinin bazı önemli fiziksel, kimyasal özellikleri ve değerlendirme imkanları
Başlık çevirisi yok
NİLÜFER ERDEM
Doktora
Türkçe
1985
Tekstil ve Tekstil MühendisliğiEge ÜniversitesiTekstil Mühendisliği Ana Bilim Dalı
PROF. DR. GÜLSEREN YAZICIOĞLU