Geri Dön

Mannitol polymorphs as carrier in DPIs formulations: isolation characterization and performance

DPI formülasyonlarında taşıyıcı olarak kullanılan mannitol polimorflarının izolasyonu, karakterizasyonu ve performansı

  1. Tez No: 935909
  2. Yazar: AYÇA ALTAY BENETTİ
  3. Danışmanlar: PROF. DR. RUGGERO BETTINI
  4. Tez Türü: Doktora
  5. Konular: Eczacılık ve Farmakoloji, Pharmacy and Pharmacology
  6. Anahtar Kelimeler: Belirtilmemiş.
  7. Yıl: 2020
  8. Dil: İngilizce
  9. Üniversite: Unıversıta Dı Parma
  10. Enstitü: Yurtdışı Enstitü
  11. Ana Bilim Dalı: Farmasötik Teknoloji Ana Bilim Dalı
  12. Bilim Dalı: Farmasötik Teknoloji Bilim Dalı
  13. Sayfa Sayısı: Belirtilmemiş.

Özet

Son zamanlarda yapılan bazı araştırmalar, laktoz içeren DPI'ların laktoz intoleransı olan hastalarda kontrendike olduğunu gösterse de, laktoz kuru toz inhalerlerinde hala en yaygın olarak kullanılan taşıyıcıdır. Ayrıca, laktoz birincil amin grubuna sahip ilaçlarla uyumsuzdur. Bu reaksiyon, Maillard reaksiyonunun bir sonucu olarak kararsız Schiff bazlarının oluşmasına neden olur. Bunun sonucunda, laktozun peptitler ve proteinler gibi yeni nesil solunabilir ürünler için uygun bir taşıyıcı olmadığı anlamına gelir. Bu nedenlerden dolayı, DPI formülasyonları için alternatif bir taşıyıcı olarak mannitole büyük ilgi gösterilmiştir. Bu projenin amacı, laktoza alternatif olarak bir taşıyıcı olarak olası kullanımı göz önüne alındığında, aerodinamik performansları açısından kinetik olarak kararlı formda mannitolün farklı polimorflarını test etmektir. Mannitolün kinetik olarak kararlı formu elde edildikten sonra, ikinci amaç, in vitro aerodinamik değerlendirme kullanarak kapsül dolum parametrelerinin dolum süreci ve dolgu malzemesinin fiziko-kimyasal özellikleri üzerindeki etkisini araştırmaktır. Daha sonra sprey kurutma tekniği ile elde edilen mannitol içeren solunabilir formülasyonda protein adayının stabilitesi ve üretilebilirliği değerlendirilmiştir.

Özet (Çeviri)

Lactose is still the most commonly used carrier in dry powder inhalers, although some recent studies show that lactose containing DPIs are contraindicated in patients suffering from lactose intolerance. Moreover, lactose is incompatible with drugs that have a primary amine group: this reaction result in the formation of unstable Schiff bases as a consequence of Maillard reaction. This means that lactose is not a suitable carrier for the next generation of inhalable products such as peptides and proteins. For these reasons, a great deal of attention has been posed on mannitol as an alternative carrier for DPIs formulations. Therefore, the aim of this project was to test different polymorphs of mannitol in kinetically stable form, in terms of their aerodynamic performances in view of its possible use as a carrier for an alternative to lactose. Once, the kinetically stable form of the mannitol was obtained, the second aim was to investigate the effect of capsule filling parameters on filling process and physico- chemical properties of filling material using in-vitro aerodynamic assessment. Then, the stability and producibility of protein candidate was evaluated in the inhalable formulation containing mannitol were obtained by spray drying technique.

Geri Dön