Kemoterapide yaygın olarak kullanılan (5-fluorourasil, metotreksat, sisplatin) ilaçların böbrek dokusunda yüzey adezyon molekülleri ve sinyal yolağı ile ilişkili parametrelere etkisinin araştırılması
Investigation of the effects of drugs commonly used in chemotherapy (5-fluorouracil, methotrexate, sisplatin) on parameters related to surface adhesion molecules and signal pathway in kidney tissue
- Tez No: 936653
- Danışmanlar: PROF. DR. ONUR ATAKİŞİ
- Tez Türü: Yüksek Lisans
- Konular: Biyokimya, Moleküler Tıp, Biyoloji, Biochemistry, Molecular Medicine, Biology
- Anahtar Kelimeler: Belirtilmemiş.
- Yıl: 2025
- Dil: Türkçe
- Üniversite: Kafkas Üniversitesi
- Enstitü: Fen Bilimleri Enstitüsü
- Ana Bilim Dalı: Kimya Ana Bilim Dalı
- Bilim Dalı: Belirtilmemiş.
- Sayfa Sayısı: Belirtilmemiş.
Özet
Kemoterapik ilaçlar kanser türlerinin tedavisinde yaygın olarak kullanılmasına rağmen, çeşitli doku ve organlara zarar verdiği bilinmektedir. Bu ilaçlar organizmada tüm organ ve dokulara zarar verirken özellikle böbreklerde ciddi hasarlara yol açmaktadır. Farklı kemoterapik ilaçların böbrek dokusunda yüzey adezyon molekülleri ve oksidatif stres ile ilişkili parametreler arasında nasıl bir ilişkinin olduğu hala tartışma konusudur. Bu nedenle yapılan çalışmada kemoterapide yaygın olarak kullanılan 5- florourasil (5-FU), sisplatin (CİS) ve metotreksat (MTX) gibi ilaçların ratların böbrek dokusunda yüzey adezyon molekülleri ve oksidatif stres ile ilişkili parametrelere etkisinin araştırılması amaçlanmıştır. Çalışmada materyal olarak 2 aylık 20 adet Sprague Dawley erkek rat kullanıldı. Hayvanlar Grup I (kontrol), Grup II (5-FU: 200 mg/kg), Grup III (Sisplatin:10 mg/kg), Grup IV (MTX: 50 mg/kg) olmak üzere 4 gruba ayrıldı. Uygulamalardan 1 gün sonra ratlara ksilazin-ketamin kombinasyonu uygulanarak intrakardiyak kan numuneleri alındı ve servikal dislokasyon uygulanarak batın ön duvarı insizyonla açılıp böbrek dokuları alındı. Alınan plazma numunelerinde 8-hidroksi-2-deoksiguanozin (8-OHdG), nitrit oksit (NO), adenozin deaminaz (ADA), redükte glutatyon (GSH) ve malondialdehit (MDA) ölçümleri gerçekleştirildi. Aynı zamanda homojenize edilen böbrek dokusu örneklerinde, western blotlama yöntemi ile endotelyal selektin (E-selektin), kaspaz 3 ve beta1-integrin (β1-integrin) ekspresyon düzeyleri belirlendi. Çalışmanın bulgularında; kontrol grubuna göre tüm gruplarda 8-OHdG düzeyleri istatiksel olarak (P<0.001) yüksek saptanırken, sisplatin grubunda saptanan artış diğer kemoterapik ilaçlar verilen gruplara oranla istatiksel olarak (P<0.001) yüksek bulundu. Kontrol grubuna göre NO düzeylerinin tüm gruplarda istatistiksel olarak (P<0.001) yüksek olduğu belirlendi. Kontrol grubuna göre diğer gruplarda saptanan ADA aktiviteleri ve MDA düzeylerinde artış (P<0.005) gözlemlenirken, grup içinde en yüksek değerin sisplatin grubunda olduğu saptandı. GSH düzeyleri kontrol grubu ile kıyaslandığında tüm gruplarda istatistiksel olarak (P<0.005) bir azalmanın olduğu bulundu. Kontrol grubuna göre diğer gruplarda saptanan E-selektin, kaspaz 3 ve β1-integrin protein ekspresyonu düzeylerinde istatistiksel olarak artışlar (P<0.05) belirlendi. Sonuç olarak elde edilen veriler bütün olarak değerlendirildiğinde; 5- florourasil, sisplatin ve metotreksat gibi kemoterapötik ajanların hepisinin DNA hasarına yol açtığı ve oksidatif stresi arttırdığı en fazla oksidatif stres ve DNA hasarına neden olan kemoterapik ilacın da sisplatin olduğu gözlemlendi. Aynı zamanda E-selektin, kaspaz 3 ve β1-integrin ekspresyon düzeyleri diğer kemoterapik ilaçlara göre metotreksat verilen grupta yüksek saptandı.
Özet (Çeviri)
It is known that chemotherapy drugs can hurt many different organs and cells, even though they are widely used to treat cancer. These chemicals hurt all of the body's cells and tissues, but they do the most damage to the kidneys. The relationship between different chemotherapeutic agents and cell adhesion molecules and oxidative stress-related parameters in renal tissue is still a matter of debate. Therefore, the aim of this study was to investigate the effects of drugs commonly used in chemotherapy such as 5-fluorouracil (5-FU), cisplatin (CIS) and methotrexate (MTX) on cell adhesion molecules and oxidative stress-related parameters in rat kidney tissue. Twenty male Sprague Dawley rats aged 2 months were included in the study. The animals were divided into 4 groups as Group I (control: isotonic), Group II (5-FU: 200 mg/kg), Group III (Cisplatin: 10 mg/kg), Group IV (MTX: 50 mg/kg). One day after the treatments, xylazine-ketamine tests were administered to the rats, intracardiac blood samples were taken and cervical dislocation was performed and the abdomen was incised through the anterior panel and kidney tissues were removed. 8-hydroxy-2-deoxyguanosine (8-OHdG), nitrite oxide (NO), adenosine deaminase (ADA), reduced glutathione (GSH) and melondialdehyde (MDA) were measured in plasma samples. At the same time, endothelial selectin (E-selectin), caspase 3 and beta1-integrin (β1-integrin) expression levels were determined by western blotting method in homogenized kidney tissue samples. As a result of the study, 8-OHdG levels were found to be statistically (P<0.001) higher in all groups compared to the control group, while the increase in the cisplatin group was statistically (P<0.001) higher compared to the other groups. NO levels were statistically higher (P<0.001) in all groups compared to the control group. While an increase (P<0.005) was observed in ADA activities and MDA levels in the other groups compared to the control group, the highest value was found in the cisplatin group. When GSH levels were compared with the control group, a statistically (P<0.005) decrease was found in all groups. E-selectin, caspase 3 and β1-integrin protein expression levels were statistically increased (P<0.05) in the other groups compared to the control group. When the data obtained as a result were evaluated as a whole; it was observed that all chemotherapeutic agents such as 5-fluorouracil, cisplatin and methotrexate caused DNA damage and increased oxidative stress and cisplatin was the chemotherapeutic drug that caused the highest oxidative stress and DNA damage. At the same time, E-selectin, caspase 3 and β1-integrin expression levels were higher in the methotrexate group compared to other chemotherapeutic agents.
Benzer Tezler
- Kolorektal kanserli hastalarda platin, fluoropirimidin ve irinotekan ilaç dirençlerinin araştırılması
Platinium, fluoropirimidine and irinotecan drug resistance research in patients with colorectal carci̇noma
NECİBE DİLAN POLAT
Tıpta Uzmanlık
Türkçe
2015
OnkolojiPamukkale Üniversitesiİç Hastalıkları Ana Bilim Dalı
PROF. DR. ARZU YAREN
- 5-fluorourasile bağlı arteryel vazokonstrüksiyon etyolojisinde ürotensin-2'nin rolü
5-fluorourasile bağlı arteryel vazokonstrüksiyon etyolojisinde ürotensin-2'nin rolü
NİDAL ÇEVİRME
Tıpta Uzmanlık
Türkçe
2017
OnkolojiBezm-İ Alem Vakıf Üniversitesiİç Hastalıkları Ana Bilim Dalı
DOÇ. DR. MESUT ŞEKER
- Karaciğer kanseri tedavisine yönelik aktif hedefli nanopartikül ilaç taşıyıcı sistemin hazırlanması, in vitro-in vivo değerlendirilmesi üzerine çalışmalar
Studies on the preparation of an active targeted nanoparticle drug delivery system for the treatment of liver cancer, in vitro-in vivo evaluation
MİNE DİRİL
Doktora
Türkçe
2022
Eczacılık ve FarmakolojiEge ÜniversitesiFarmasötik Teknoloji Ana Bilim Dalı
PROF. DR. HATİCE YEŞİM KARASULU
- Metforminin kolon kanseri hücre hattında tek başına, 5-florourasil ve oksaliplatin ile kombinasyonunun etkilerinin araştırılması
The determination of effects of metformin alone and in combination WİTH 5-fluorouracil and oxaliplatin on colon cancer cell line
EZGİ BOZKURT
Yüksek Lisans
Türkçe
2016
Eczacılık ve FarmakolojiAbant İzzet Baysal ÜniversitesiFarmakoloji Ana Bilim Dalı
PROF. DR. ÖZGE UZUN
YRD. DOÇ. DR. RECEP BAYRAM
- 5-fluorourasil toksisitesinin farmakogenetik yönden araştırılması
Investigation of 5-fluorouracil toxicity in respect of pharmacogenetics
NAZAN YÜCE
Yüksek Lisans
Türkçe
2004
Eczacılık ve FarmakolojiAnkara ÜniversitesiFarmasötik Toksikoloji Ana Bilim Dalı
DOÇ.DR. SİNAN SÜZEN