Geri Dön

CLOCK proteinin fonksiyonunu düzenleyen CLK-8 bileşiğinin faredeki farmakokinetiği

Pharmacokinetics of the CLK-8 compound regulating CLOCK protein function in mice

PDF İndir

  1. Tez No: 939143
  2. Yazar: ELİF GERGER
  3. Danışmanlar: PROF. DR. ALPER OKYAR
  4. Tez Türü: Yüksek Lisans
  5. Konular: Eczacılık ve Farmakoloji, Pharmacy and Pharmacology
  6. Anahtar Kelimeler: Sirkadiyen ritim, CLK-8, farmakokinetik, LC-MS/MS, Circadian rhythm, CLK-8, pharmacokinetics, LC-MS/MS
  7. Yıl: 2024
  8. Dil: Türkçe
  9. Üniversite: İstanbul Üniversitesi
  10. Enstitü: Sağlık Bilimleri Enstitüsü
  11. Ana Bilim Dalı: Farmakoloji Ana Bilim Dalı
  12. Bilim Dalı: Farmakoloji Bilim Dalı
  13. Sayfa Sayısı: 57

Özet

Sirkadiyen ritimler, 24 saatlik periyotlarda tekrarlanan biyolojik döngülerdir. Son dönemlerde, sirkadiyen saatin önemi nedeniyle çekirdek saat mekanizmasını hedefleyen küçük molekül modülatörlerin geliştirilmesi ivme kazanmıştır. Bu, çeşitli fizyolojik ve metabolik bozukluklara etkili tedavi stratejilerinin geliştirilmesine olanak sağlayabilir. CLK-8, sirkadiyen ritmi artıran bir molekül adayıdır, BMAL1 ve CLOCK proteinlerinin etkileşimini düzenleyerek moleküler saat mekanizmasında kilit bir rol oynar. Çalışmamızda, CLK-8'in parenteral uygulama sonrası plazma farmakokinetiğinin ortaya konması amaçlanmıştır. CLK-8 molekülü uygun bir formülasyonla erkek farelere intraperitoneal (i.p.) yoldan tek dozda uygulanmıştır. Uygulamayı takiben 30. dk, 1., 2., 4., 6., 10., 24., 48. saatlerde kan örnekleri alınmış ve plazmalar elde edilmiştir. Plazma örneklerinde miktar tayini için geçerli LC-MS/MS yöntemleri kullanılmış ve plazma konsantrasyonları hesaplanmıştır. Temel farmakokinetik parametreler, pik plazma konsantrasyonu (Cmaks), pik konsantrasyona ulaşma süresi (tmaks), ortalama eliminasyon yarılanma ömrü (t1/2) ve eğri altında kalan alan (AUC0-48sa) verileri 0-48 saat için hesaplanmıştır. Bu çalışma, CLK-8'in farelerde i.p. uygulama sonrası farmakokinetik özelliklerini ilk kez ortaya koymuştur. Molekülün faredeki eliminasyon yarılanma ömrü yaklaşık 12 saat olarak hesaplanmıştır. CLK-8'in karaciğer dokusuna geniş olarak dağıldığı ve yüksek yağda çözünürlüğü nedeniyle beyin dokusuna da geçtiği tespit edilmiştir.

Özet (Çeviri)

Circadian rhythms are biological cycles that repeat approximately every 24 hours. Recently, the development of small molecule modulators targeting the core clock mechanism has gained momentum due to the importance of the circadian clock in regulating various physiological and metabolic processes. CLK-8 is a candidate molecule that enhances circadian rhythm by regulating the interaction of BMAL1 and CLOCK proteins, which play a key role in the molecular clock mechanism. This study aims to determine the plasma pharmacokinetics of CLK-8 following parenteral administration. The CLK-8 molecule was administered to male mice via the intraperitoneal route (i.p.) in a single dose with an appropriate formulation. Blood samples were collected at 30 minutes, and 1, 2, 4, 6, 10, 24, and 48 hours post-administration, and plasma was obtained. Validated LC-MS/MS methods were used for the quantification of plasma samples, and plasma concentrations were calculated. Basic pharmacokinetic parameters, peak plasma concentration level (Cmax), time to reach peak concentration (tmax), mean elimination half-life (t 1/2), and area under the curve (AUC0-48h), were calculated for the 0-48 hour period. This study is the first to determine the pharmacokinetic properties of CLK-8 in mice following i.p. administration. The elimination half-life of the molecule in mice has been calculated to be approximately 12 hours. It has been determined that CLK-8 is widely distributed in liver tissue and, due to its high lipid solubility, also crosses into brain tissue.

Benzer Tezler

  1. Tez No

    470075

    Homology modeling and normal mode analysis of human NR1-NR2A NMDA type receptors

    Başlık çevirisi yok

    AYHAN DEMİR

    Yüksek Lisans

    İngilizce

    İngilizce

    2017

    BiyofizikKadir Has Üniversitesi

    Hesaplamalı Biyoloji ve Biyoinformatik Ana Bilim Dalı

    YRD. DOÇ. DR. ŞEBNEM EŞSİZ GÖKHAN

  2. Tez No

    958163

    BMAL1'in BHLH ve PAS-A bölgelerinde yer alan patojenik SNP'lerinin BMA1 fonksiyonuna etkilerinin incelenmesi

    Analyzing the effect of pathogenic SNPs found on the BHLH and pas-a domain of BMAL1

    HURSİMA İZGİŞ

    Yüksek Lisans

    Türkçe

    Türkçe

    2025

    Biyoteknolojiİstanbul Üniversitesi

    Biyoloji Ana Bilim Dalı

    PROF. DR. MAHMUT ÇALIŞKAN

    DOÇ. DR. ŞEREF GÜL

  3. Tez No

    592453

    Identification of small molecules regulating the cryptochrome activity in the mammalian circadian clock

    Memeli sirkadiyen saatinde kriptokrom aktivitesini düzenleyen küçük molekül belirlenmesi

    ŞEREF GÜL

    Doktora

    İngilizce

    İngilizce

    2019

    BiyokimyaKoç Üniversitesi

    Kimya ve Biyoloji Mühendisliği Ana Bilim Dalı

    PROF. DR. İBRAHİM HALİL KAVAKLI

  4. Tez No

    944952

    Bmal1'in PAS-B alanı ve C-ucu osilasyon regülatör bölgelerinde yer alan patojenik snp'lerinin bmal1 fonksiyonuna etkilerinin incelenmesi

    Analyzing the effect of pathogenic SNPs found on the PAS-B and C-terminal oscillator regulatory domains of bmal1

    SELAHATTİN AYDOĞAN

    Yüksek Lisans

    Türkçe

    Türkçe

    2025

    Biyoteknolojiİstanbul Üniversitesi

    Biyoloji Ana Bilim Dalı

    PROF. DR. MAHMUT ÇALIŞKAN

    DOÇ. DR. ŞEREF GÜL

  5. Tez No

    867050

    Assessment of the effects of melatonin on the funtional deficits induced by cellular stress in obese donor derived mesenchymal STEM cells

    Melatonin'in obez donor mezenkimal kök hücrelerinde hücresel strese bağlı olarak oluşan fonksiyon bozuklukları üzerindeki etkilerinin değerlendirilmesi

    ECE GİZEM POLAT

    Yüksek Lisans

    İngilizce

    İngilizce

    2024

    BiyolojiHacettepe Üniversitesi

    Kök Hücre Ana Bilim Dalı

    DOÇ. DR. FATİMA SUSANNA FAUSTINA AERTS KAYA

Geri Dön