Spinal kord hasarı oluşturulan sıçanlarda etanolün ferroptosis ilişkili NRF2/GPX4 yolağı üzerindeki etkisinin araştırılması
The investigation of the effect of ethanol on ferroptosis-associated NRF2/GPx4 pathway in rats with spinal cord injury
- Tez No: 945431
- Danışmanlar: PROF. DR. GÜNGÖR KANBAK
- Tez Türü: Tıpta Uzmanlık
- Konular: Biyokimya, Biochemistry
- Anahtar Kelimeler: Belirtilmemiş.
- Yıl: 2025
- Dil: Türkçe
- Üniversite: Eskişehir Osmangazi Üniversitesi
- Enstitü: Tıp Fakültesi
- Ana Bilim Dalı: Tıbbi Biyokimya Ana Bilim Dalı
- Bilim Dalı: Belirtilmemiş.
- Sayfa Sayısı: 113
Özet
Etanol kullanımı spinal kord hasarı vakalarının yaklaşık üçte birinde bulunmaktadır. Buna karşın etanolün spinal kord hasarındaki fizyopatolojik süreçlere etkisi iyi anlaşılamamıştır. Spinal kord hasarı sonrası travma bölgesinde gerçekleşen kanama ile demir yükünün artması ve spinal dokunun lipid içeriğinden zengin olması, ferroptosis için uygun zemin hazırlamaktadır. Etanolün spinal kord hasarındaki ferroptosis mekanizmalarına etkisini gösteren bir çalışma literatürde bulunmamaktadır. Bu nedenle çalışmamızda sıçanlara etanol uygulanmasının ardından spinal kord hasarı modeli oluşturuldu ve 1 saat sonra ferroptosis NRF2/GPx4 yolağı ile ilişkili biyokimyasal ve histopatolojik incelemeler gerçekleştirildi. Elde edilen bulgular incelendiğinde, NRF2 gen ekspresyonlarında gruplar arasında istatistiksel olarak anlamlı değişim izlenmedi. Ferroptosisin ana düzenleyicisi olan SLC7A11/GPx4/GSH yolağı değerlendirildiğinde, sadece etanol uygulanan veya spinal kord hasarı oluşturulan gruplarda yolağın baskılanmasının yanı sıra, etanol uygulanmasının ardından spinal kord hasarı gerçekleştirilen grupta yolağın daha fazla baskılandığı görüldü. Lipid peroksidasyon ürünleri değerlendirildiğinde, SLC7A11/GPx4/GSH yolağındaki baskılanma ile uyumlu olarak, sıçanlara etanol uygulanmasının ardından gerçekleşen spinal kord hasarında 4-HNE ve MDA düzeyleri belirgin olarak daha yüksekti. Hematoksilen-Eozin, Nissl boyama ve TEM analizleri, biyokimyasal bulgular ile uyumlu olarak nöron hasarının ve karakteristik ferroptosis bulgularının etanol uygulanması sonrası gerçekleştirilen spinal kord hasarında daha belirgin olduğunu gösterdi. Sonuç olarak çalışmamız, yüksek kan alkol konsantrasyonlarında gerçekleşen spinal kord hasarında, ferroptotik hasarın daha şiddetli ve 1 saat gibi erken bir dönemde gerçekleştiğini göstermektedir.
Özet (Çeviri)
Ethanol use is found in approximately one-third of spinal cord injury cases. However, the effect of ethanol on the physiopathological processes in spinal cord injury is not well understood. After spinal cord injury, the increase in iron load with bleeding at the trauma site and the rich lipid content of the spinal tissue provide a favorable environment for ferroptosis. There is no study in the literature demonstrating the effect of ethanol on ferroptosis mechanisms in spinal cord injury. Therefore, in our study, a spinal cord injury model was created in rats after ethanol administration and biochemical and histopathological examinations related to ferroptosis NRF2/GPx4 pathway were performed 1 hour later. When the findings were analyzed, no statistically significant change was observed in NRF2 gene expression between the groups. When evaluating the main regulatory SLC7A11/GPx4/GSH pathway of ferroptosis, it was observed that in addition to the pathway being suppressed in the groups where ethanol was administered or spinal cord injury was performed, the pathway was more significantly suppressed in the group where spinal cord injury was performed after ethanol administration. When evaluating lipid peroxidation products, consistent with the suppression of the SLC7A11/GPx4/GSH pathway, the levels of 4-HNE and MDA were significantly higher in the spinal cord injury following ethanol administration in rats. Hematoxylin-Eosin, Nissl staining and TEM analyses showed that neuronal damage and characteristic signs of ferroptosis were more pronounced in spinal cord injury after ethanol administration, consistent with biochemical findings. In conclusion, our study shows that ferroptotic damage is more severe and occurs as early as 1 hour in spinal cord injury at high blood alcohol concentrations.
Benzer Tezler
- Sıçanlarda spinal kord travmasında propofol ve ketaminin antioksidan etkilerinin karşılaştırılması
The comparison of antioxidant effects of propofol and ketamin in spinal cord injury in rats
MÜGE ADİL
Tıpta Uzmanlık
Türkçe
2003
Anestezi ve ReanimasyonMarmara ÜniversitesiAnesteziyoloji ve Reanimasyon Ana Bilim Dalı
PROF. DR. YILMAZ GÖĞÜŞ
- Spinal kord iskemi reperfüzyon hasarı oluşturulan sıçanlarda gingko biloba ekstresinin etkisi
Effect of gingko biloba extract in rats that ischemia reperfusion injury spinal cord
SERDAR BADEM
Tıpta Uzmanlık
Türkçe
2010
Göğüs Kalp ve Damar Cerrahisiİstanbul ÜniversitesiKalp ve Damar Cerrahisi Ana Bilim Dalı
PROF. DR. ENVER DAYIOĞLU
- Torakal spinal kord yaralanma modelinde irisin hormonunun nörodavranışsal etkilerinin incelenmesi
Investigation of neurobehavioral effects of irisin hormone in thoracic spinal cord injury model
SEÇİL YILMAZ
- Deneysel spinal kord travma modelinde aloperine'nin anti-enflamatuvar ve anti-oksidatif özelliklerinin spinal hasar üzerine etkisi
The effect of anti-inflammatory and anti-oxidative characteristics of aloperine on spinal injury in experimental spinal cord trauma model
EVREN SÖNMEZ
Tıpta Uzmanlık
Türkçe
2020
NöroşirürjiNecmettin Erbakan ÜniversitesiBeyin ve Sinir Cerrahisi Ana Bilim Dalı
PROF. DR. YALÇIN KOCAOĞULLAR
- Spinal kord iskemi reperfüzyon hasarı oluşturulan ratlarda pregabalinin böbrek dokusu üzerine etkisi
Effects of pregabaline on kidney tissue in spinal cord ischemia reperfusion injured rats
EMİNE ÜNAL CERAN
Tıpta Uzmanlık
Türkçe
2016
Anestezi ve ReanimasyonGazi ÜniversitesiAnesteziyoloji ve Reanimasyon Ana Bilim Dalı
DOÇ. DR. NURTEN İNAN