Glioblastome multiforme beyin tümörlü hastaların kan ve dokuörneklerinde netosis biyobelirteçlerinin araştırılması
Investigation of netosis biomarkers in blood and tissue samples of patients with glioblastome multiforme brain tumor
- Tez No: 945771
- Danışmanlar: DR. ÖĞR. ÜYESİ ALİ ŞAHİN
- Tez Türü: Tıpta Uzmanlık
- Konular: Nöroşirürji, Neurosurgery
- Anahtar Kelimeler: Glioblastoma, NETosis, Tümör Mikroçevresi, Terapötik Hedefler, Nötrofil İlişkili İnflamasyon, Glioblastoma, NETosis, Tumor Microenvironment, Therapeutic Targets, Neutrophil-Associated Inflammation
- Yıl: 2025
- Dil: Türkçe
- Üniversite: Erciyes Üniversitesi
- Enstitü: Tıp Fakültesi
- Ana Bilim Dalı: Nöroşirürji Ana Bilim Dalı
- Bilim Dalı: Belirtilmemiş.
- Sayfa Sayısı: Belirtilmemiş.
Özet
Glioblastoma Multiforme (GBM), merkezi sinir sisteminin en agresif ve kötü prognozlu primer malign tümörüdür. Son yıllarda immün mikroçevredeki düzenleyici mekanizmaların tümör progresyonundaki rolü giderek daha fazla önem kazanmıştır. Bu çalışmanın amacı, GBM hastalarında tümör dokusu ve serum örneklerinde NETosis ile ilişkili biyobelirteçlerin (Peptidil Arginin Deiminaz 4 (PAD4), Myeloperoksidaz (MPO), Nötrofil Elastaz (NE) ve Sitrülinlenmiş Histon H3 (H3)) düzeylerini karşılaştırmalı olarak değerlendirmek ve bu belirteçlerin tümör biyolojisindeki olası rollerini istatistiksel analizlerle ortaya koymaktır. Prospektif tasarlanan bu çalışmada, GBM tanısı almış hastalardan cerrahi rezeksiyon sırasında tümör dokusu ve eş zamanlı venöz kan örnekleri alınarak santrifüj edilmiş ve serum fazı analizlerde kullanılmak üzere ayrılmıştır. NETosis biyobelirteçlerinin düzeyleri, immünohistokimya ve ELISA yöntemleriyle ölçülmüş; elde edilen veriler klinik, histopatolojik ve hematolojik parametrelerle karşılaştırılmıştır. Ayrıca, tanı ve prognoz açısından biyobelirteçlerin ayırt ediciliği ROC analizi ile değerlendirilmiştir. Tümör dokusunda ölçülen biyobelirteçlerin tamamı (PAD4, MPO, NE, H3), glioblastoma grubunda menenjiyomlara kıyasla anlamlı düzeyde yüksek bulunmuştur (p <0.0001). Serum örneklerinde ise yalnızca NE düzeyinde istatistiksel olarak anlamlı bir artış gözlenmiştir (p = 0.026). Wilcoxon eşleştirilmiş örneklem testi, PAD4, MPO ve H3 düzeylerinin tümör dokusunda serum düzeylerine kıyasla anlamlı derecede yüksek olduğunu göstermiştir (p <0.0001), bu da NETosis'in lokal olarak aktive olduğu bir mikroçevreyi işaret etmektedir. ROC analizleri, tümör dokusundaki NETosis belirteçlerinin yüksek tanısal doğruluğa sahip olduğunu ortaya koymuştur; ancak çalışma bulguları, tanısal ayırt edicilikten çok, bu biyobelirteçlerin tümör mikroçevresiyle olan ilişkilerine ve glioblastoma patobiyolojisinde üstlendikleri olası işlevlere odaklanmaktadır. Sonuç olarak, NETosis biyobelirteçlerinin glioblastoma mikroçevresinde belirgin şekilde artmış ekspresyonu, bu sürecin yalnızca bir inflamatuvar yanıt değil, aynı zamanda tümör progresyonu, immün kaçış ve terapötik dirençle ilişkili karmaşık bir biyolojik mekanizma olduğunu düşündürmektedir. Elde edilen veriler, NETosis'in hedeflenmesine yönelik yeni nesil terapötik stratejilerin geliştirilmesine katkı sağlayabilecek özgün bir moleküler temel sunmaktadır.
Özet (Çeviri)
Glioblastoma Multiforme (GBM) is the most aggressive and poor-prognosis primary malignant tumor of the central nervous system. In recent years, the role of regulatory mechanisms within the immune microenvironment in tumor progression has gained increasing attention. This study aims to comparatively evaluate the levels of NETosis-associated biomarkers Peptidyl Arginine Deiminase 4 (PAD4), Myeloperoxidase (MPO), Neutrophil Elastase (NE), and Citrullinated Histone H3 (H3)) in tumor tissue and serum samples of patients with GBM, and to elucidate their potential roles in tumor biology through statistical analyses. In this prospectively designed study, tumor tissue and simultaneous venous blood samples were obtained from patients diagnosed with GBM during surgical resection. Blood samples were centrifuged, and the serum phase was separated for analysis. The levels of NETosis biomarkers were measured using immunohistochemistry and ELISA methods, and the resulting data were compared with clinical, histopathological, and hematological parameters. Additionally, the diagnostic and prognostic discriminatory power of the biomarkers was evaluated using ROC analysis. All biomarkers measured in tumor tissue (PAD4, MPO, NE, H3) were found to be significantly elevated in the glioblastoma group compared to meningioma controls (p <0.0001). In serum samples, however, only NE levels showed a statistically significant increase (p = 0.026). The Wilcoxon paired sample test revealed that PAD4, MPO, and H3 levels were significantly higher in tumor tissue than in serum (p <0.0001), indicating a microenvironment in which NETosis is locally activated. ROC analyses demonstrated high diagnostic accuracy for NETosis biomarkers in tumor tissue; however, the study primarily focuses on the association of these biomarkers with the tumor microenvironment and their potential roles in the pathobiology of glioblastoma. In conclusion, the markedly increased expression of NETosis biomarkers in the glioblastoma microenvironment suggests that this process may represent not only an inflammatory response, but also a complex biological mechanism associated with tumor progression, immune evasion, and therapeutic resistance. The findings provide a novel molecular basis that may contribute to the development of next-generation therapeutic strategies targeting NETosis.
Benzer Tezler
- Santral sinir sistemi tümörlerinde preoperatif, postoperatif IL-2 (Interleukin-2) ve TNF (tümör nekroz faktör) düzeyleri
Başlık çevirisi yok
SELİM YILMAZ
- Glioblastoma multiforme ve anaplastik astrositonların adriamycinle adjuvant lokal kemoterapisi
Başlık çevirisi yok
İSMAİL TANER
- Astrositik tümörlerin histopatolojik özellikleri ve derecelendirilmesi
The Histopathological features and grading of astrocytic tumors
ABDULKADİR REİS
- Beyin tümörlerinde doku superoksit dismutaz, katalaz ve glutatyon peroksidaz aktiviteleri
Başlık çevirisi yok
ÖMER AKYOL
- İnsan glioblastoma multiforme hücre dizisi (cell line) oluşturulması
Başlık çevirisi yok
ABDURRAHMAN BAKIR
