Glukoz-6 fosfat dehidrogenaz enzim aktivitesi üzerine bazı fenolik bileşiklerin etkisi
Effect of some phenolic compounds on glucose-6 phosphate dehydrogenase enzyme activity
- Tez No: 948726
- Danışmanlar: PROF. DR. ŞEVKİ ADEM, DR. RAVİ RAWAT
- Tez Türü: Doktora
- Konular: Biyokimya, Biochemistry
- Anahtar Kelimeler: Belirtilmemiş.
- Yıl: 2025
- Dil: Türkçe
- Üniversite: Çankırı Karatekin Üniversitesi
- Enstitü: Fen Bilimleri Enstitüsü
- Ana Bilim Dalı: Kimya Ana Bilim Dalı
- Bilim Dalı: Belirtilmemiş.
- Sayfa Sayısı: Belirtilmemiş.
Özet
Kanser, günümüzde en yaygın ve sağlık sistemi üzerindeki finansal ve iş gücü yüküyle en önemli sağlık sorunlarının başında gelmektedir. Bu hastalıkla mücadelede yeni tedavi hedeflerinden biri, bazı kanser türlerinde aşırı üretilen glikoz-6-fosfat dehidrogenaz (G6PD) enzimi olup, bu enzimin inhibisyonu potansiyel bir tedavi stratejisi olarak öne çıkmaktadır. G6PD'nin katalizlediği reaksiyonlarla hücre içindeki biyosentetik süreçlerde kullanılan nikotinamid adenin dinükleotid fosfat (NADPH) üretimi sağlanırken, aynı zamanda DNA ve RNA gibi biyomoleküllerin yapı taşı olan riboz-5-fosfat sentezlenmektedir. Bu tez çalışmasında, flavonoid yapısındaki bazı bileşiklerin G6PD enzimi üzerindeki inhibisyon etkileri in vitro olarak test edilmiştir. Elde edilen sonuçlara göre, baicalein 13,72 µM IC50 değeriyle en etkin inhibitör olarak belirlenmiş, diğer flavonoidler olan apigenin, morin ve fisetin için sırasıyla 17,70, 18,94 ve 22,49 µM IC50 değerleri hesaplanmıştır. Moleküler docking çalışmaları ile moleküllerin enzim aktif bölgesiyle etkileşimleri incelenmiş, ayrıca bu bileşiklerin G6PD ile oluşturduğu komplekslerin yarı-gerçek ortamda kararlılığı moleküler dinamik simülasyonları ile değerlendirilmiştir. Hem in vitro hem de in silico veriler birbirini doğrulamış ve Baicalein'in G6PD için en etkin inhibitör olduğu sonucuna varılmıştır. Ayrıca, bu flavonoidlerin ilaç aktif madde olarak kullanılabilirlikleri ADME analizleri ile ortaya konulmuştur.
Özet (Çeviri)
Cancer is currently one of the most common health problems, both in terms of prevalence and its significant financial and workload impact on the healthcare system. One of the new therapeutic targets in cancer treatment is the enzyme glucose-6-phosphate dehydrogenase (G6PD), which is overproduced in some types of cancer, and its inhibition is emerging as a potential treatment strategy. Through the reactions catalyzed by G6PD, nicotinamide adenine dinucleotide phosphate (NADPH), which is used in cellular biosynthetic processes, is produced, and at the end of the pentose phosphate pathway, ribose-5-phosphate, a building block for molecules such as DNA and RNA, is synthesized. In this thesis, the inhibitory effects of some flavonoid compounds on G6PD were tested in vitro. The results showed that baicalein was the most effective inhibitor, with an IC50 value of 13.72 µM, while the IC50 values for apigenin, morin, and fisetin were calculated as 17.70, 18.94, and 22.49 µM, respectively. The interactions of these molecules with the enzyme's active site were examined using molecular docking studies, and the stability of the complexes formed with G6PD in a semi-realistic environment was assessed using molecular dynamics simulations. Both in vitro and in silico data corroborated each other, leading to the conclusion that Baicalein is the most effective inhibitor for G6PD. Furthermore, the potential for these flavonoids to be used as active pharmaceutical ingredients was demonstrated through ADME analysis.
Benzer Tezler
- Glukoz 6-fosfat dehidrogenaz enziminin çipura karaciğer ve solungaç dokularından saflaştırılması ve enzim aktivitesi üzerine bazı metallerin etkilerinin incelenmesi
Purification of Glucose 6-Phosphate Dehydrogenase from gilt head bream (Sparus aurata) liver and gill tissues and investigate of some metal effects on enzyme activity
MAHİNUR ÇAM
- Capoeta capoeta umbla ve Capoeta trutta'nın solungaç, karaciğer, böbrek dokularından glukoz 6-fosfat dehidrogenaz ile glutatyon redüktaz enzimlerinin saflaştırılması ve bazı metallerin enzim aktivitesi üzerine etkilerinin incelenmesi
Purification of glucose 6-phosphate dehydrogenase and glutathione reductase from Capoeta capoeta umbla and Capoeta trutta kidney, liver, gill tissues and investigation effects of some metals on enzymes activity
MUAMMER KIRICI
- Kalkan balığı (Psetta maxima) solungaç dokusundan glukoz-6-fosfat dehidrogenaz enziminin karakterizasyonu ve bazı ağır metallere karşı inhibisyon kinetiğinin incelenmesi
Characterization of glucose-6-phosphate dehydrogenase enzyme from turbot gill tissue and investigation of inhibition kinetics against some heavy metals
MUSTAFA DENİZ
- İnsan glukoz 6-fosfat dehidrogenaz enzimi üzerine anti-aritmik ilaçların etkilerinin belirlenmesi ve inhibisyon mekanizmalarının aydınlatılması
Determining the effects of anti-arithmic drugs and inhibitionmechanisms on human glucose 6-phosphate dehydrogenase enzyme
GÖKÇE KIZILBAY
Yüksek Lisans
Türkçe
2020
Kilis 7 Aralık ÜniversitesiMoleküler Biyoloji ve Genetik Ana Bilim Dalı
Yükleniyor...
- Bazı ilaç ve kimyasal maddelerin eritrosit glukoz 6-fosfat dehidrogenaz enzimine in vivo ve in vitro etkilerinin araştırılması
The investigation of in vivo and in vitro effects of some drugs and chemicals on erythrocyte glucose 6-phosphate dehidrogenase enzyme
SAYİT ALTIKAT