Üçlü negatif meme kanseri hücre hatlarında IFN-ɣ ilişkili immün yolaklara ve MIF/CD74 etkileşimine IFN-ɣ uyarısının etkisi
Effect of IFN-γ stimulation on IFN-γ-related immune pathways and MIF/CD74 interaction in triple negative breast cancer cell lines
- Tez No: 949315
- Danışmanlar: PROF. DR. GÜNNUR DENİZ
- Tez Türü: Doktora
- Konular: Göğüs Hastalıkları, Kadın Hastalıkları ve Doğum, Chest Diseases, Obstetrics and Gynecology
- Anahtar Kelimeler: Üçlü negatif meme kanseri, kanser ilişkili enflamasyon, IFN-γ, CD74, MIF, sinyal iletim yolakları, Triple-negative breast cancer, cancer inflammation, IFN-γ, CD74, MIF, signalling pathways
- Yıl: 2025
- Dil: Türkçe
- Üniversite: İstanbul Üniversitesi
- Enstitü: Sağlık Bilimleri Enstitüsü
- Ana Bilim Dalı: İmmünoloji Ana Bilim Dalı
- Bilim Dalı: İmmünoloji Bilim Dalı
- Sayfa Sayısı: 125
Özet
Interferon-gamma (IFN-γ), anti-tümör immün tepkisinde önemli bir rol oynar; ancak triple-negatif meme kanseri (TNBC) üzerindeki etkileri duruma göre değişebilir ve bazen çelişkili sonuçlar gösterebilir. Bu çalışma, IFN-γ uyarımının TNBC hücrelerinde immün sinyal yolakları ve MIF/CD74 etkileşimi üzerindeki etkisini araştırmaktadır. MDA-MB-231 (TNBC) ve MCF-10A (normal meme) hücre hatları IFN-γ (10-200 ng/mL) ile uyarılmıştır. Proliferasyon, apoptoz ve hücre yüzey belirteçlerinin (CD44, CD74, CXCR2/4/7, PD-L1, PD-L2, HLA-DR) ekspresyonu ile çözünür moleküllerin (MIF, IL-6, IL-10, IL-18, vb.) düzeyleri akan hücre ölçer ve ELISA yöntemleriyle değerlendirilmiştir. Ayrıca hücrelere, üç inhibitör, MF-63 (PGE2 inhibitörü), ISO-1 (MIF inhibitörü) ve Selekoksib (COX-2 inhibitörü), hem tek başlarına hem de IFN-γ ile kombinasyon halinde uygulanmış ve bu uygulamaların etkileri değerlendirilmiştir. IFN-γ, hücre canlılığında anlamlı bir değişiklik yapmazken, MDA-MB-231 hücrelerinde proliferasyonu artırmıştır. CD44 ekspresyonu IFN-γ uygulamasıyla azalmış olup, MF-63 ve IFN-γ kombinasyonunda belirgin bir sinerjik azalma etkisi tespit edilmiştir. CD74 ile CXCR2/4/7 reseptörleri TNBC hücrelerinde yükselirken, MF-63 uygulaması sonrası CXCR2 ekspresyonu azalmış, ISO-1 ve IFN-γ kombinasyonu ise CXCR7 ekspresyonunu artırmıştır. IFN-γ ve ISO-1 + IFN-γ uygulamaları, PD-L1 ekspresyonunu azaltırken, PD-L2 ekspresyonunu artırmıştır. Sitokin profil analizleri ise, inhibitör kombinasyon gruplarında IL-6, IL-18 ve IL-1β gibi sitokin düzeylerinin arttığını göstermiştir. Korelasyon analizleri, CD44, PD-L1, IL-10, IL-18 ve CXCR7 ekspresyon düzeyleri arasında istatistiksel olarak anlamlı ve yüksek derecede pozitif korelasyonlar bulunduğunu göstermiştir. Sonuç olarak, IFN-γ, TNBC'de immün ve metastatik belirteçlerin düzenlenmesinde rol oynamaktadır. COX-2 veya MIF yolaklarının IFN-γ ile birlikte hedeflenmesi, immün kaçış, enflamasyon ve tümör progresyonunun modülasyonu yoluyla TNBC modellerinde immünoterapötik yanıtları güçlendirebilir.
Özet (Çeviri)
Interferon-gamma (IFN-γ) plays a pivotal role in anti-tumor immunity, yet its effects in triple-negative breast cancer (TNBC) are context-dependent and sometimes paradoxical. This study investigated the impact of IFN-γ stimulation on immune signaling pathways and the MIF/CD74 interaction in TNBC cells. MDA-MB-231 (TNBC) and MCF-10A (normal breast) cell lines were stimulated with IFN-γ (10–200 ng/mL). Proliferation, apoptosis, and the expression of cell surface markers (CD44, CD74, CXCR2/4/7, PD-L1, PD-L2, HLA-DR) as well as soluble molecules (MIF, IL-6, IL-10, IL-18, etc.) were evaluated via flow cytometry and ELISA. Additionally, Cells were treated with three inhibitors - MF-63 (PGE2 inhibitor), ISO-1 (MIF inhibitor) and Celecoxib (COX-2 inhibitor) - both alone and in combination with IFN-γ and the effects of these treatments were evaluated. While IFN-γ did not significantly alter viability, it increased proliferation in MDA-MB-231 cells. CD44 expression was reduced by IFN-γ, with a pronounced synergistic effect observed in the MF-63 + IFN-γ group. CD74 and CXCR2/4/7 were upregulated in TNBC, while MF-63 downregulated CXCR2, and ISO-1 + IFN-γ enhanced CXCR7 expression. PD-L1 levels decreased with IFN-γ and ISO-1 + IFN-γ, whereas PD-L2 increased. Cytokine profiling showed pro-tumoral cytokines (IL-6, IL-18, IL-1β) were elevated in inhibitor combination groups. Correlation analysis revealed strong associations between CD44, PD-L1, IL-10, IL-18, and CXCR7. In conclusion, IFN-γ modulates immune and metastatic markers in TNBC. Combined targeting of COX-2 or MIF pathways with IFN-γ may improve immunotherapeutic responses by altering immune evasion, inflammation, and tumor progression in TNBC models.
Benzer Tezler
- Tümör immünitesinde WWOX proteininin rolü
The role of WWOX protein in tumor immunity
ELİF SERDAL
Yüksek Lisans
Türkçe
2021
GenetikTekirdağ Namık Kemal ÜniversitesiTümör Biyolojisi ve İmmünolojisi Ana Bilim Dalı
DOÇ. DR. BAHADIR BATAR
- Üçlü negatif fare meme kanseri hücre hatlarında debio-1143'ün anti-tümöral etkisinin araştırılması
The investigation of the anti-tumoral effect of debi̇o-1143 on triple negative mouse breast cancer cell lines
MERAL ALP
Yüksek Lisans
Türkçe
2022
BiyolojiManisa Celal Bayar ÜniversitesiBiyoloji Ana Bilim Dalı
DR. ÖĞR. ÜYESİ BERRİN TUĞRUL
- Üçlü negatif meme kanseri hücre dizilerinde bevasizumab ve sorafenibin tek başına ve kombine kullanımlarının etkinliğinin değerlendirilmesi
Evalution of the effectiveness of bevacizumab, sorafenib alone and combination with each other on triple negative brest cancer cell lines
ÖZGÜR DOĞAN
Tıpta Uzmanlık
Türkçe
2013
OnkolojiCumhuriyet Üniversitesiİç Hastalıkları Ana Bilim Dalı
PROF. DR. MEHMET ŞENCAN
- Comparison of two-dimensional and three-dimensional triple negative breast cancer cell culture models on treatment response
İki boyutlu ve üç boyutlu üçlü negatif meme kanseri hücre kültürü modellerinin tedavi yanitina ilişkin karşilaştirilmasi
CANSIN DENİZ
Yüksek Lisans
İngilizce
2025
BiyolojiYeditepe ÜniversitesiGenetik ve Biyomühendislik Ana Bilim Dalı
PROF. DR. FİKRETTİN ŞAHİN
- The ınvestıgatıon of potent C-met ınhıbıtors pyrıdazıne trıazole derıvatıves on estrogen receptor posıtıve and negatıve breast cancer cell lınes
Östrojen reseptörü pozitif ve negatif meme kanseri hücre hatlarında potansiyel c-met inhibitörleri piridazin triazol türevlerinin araştırılması
BUSE AKTÜRK
Yüksek Lisans
İngilizce
2025
BiyoteknolojiGebze Teknik ÜniversitesiDisiplinlerarası Biyoteknoloji Ana Bilim Dalı
PROF. DR. ELİF DAMLA ARISAN