Nonsendromik çocukluk çağı obezitesine ait genetik varyantların araştırılması
Investigation of genetic variants in nonsyndromic childhood obesity
- Tez No: 950428
- Danışmanlar: DOÇ. DR. FEYZA NUR TUNCER KILINÇ
- Tez Türü: Doktora
- Konular: Endokrinoloji ve Metabolizma Hastalıkları, Genetik, Tıbbi Biyoloji, Endocrinology and Metabolic Diseases, Genetics, Medical Biology
- Anahtar Kelimeler: Belirtilmemiş.
- Yıl: 2025
- Dil: Türkçe
- Üniversite: İstanbul Üniversitesi
- Enstitü: Sağlık Bilimleri Enstitüsü
- Ana Bilim Dalı: Genetik Ana Bilim Dalı
- Bilim Dalı: Belirtilmemiş.
- Sayfa Sayısı: Belirtilmemiş.
Özet
Vücutta anormal yağ doku birikimi ile karakterize ve hayati risk teşkil eden komorbiditelerin varlığıyla ortaya çıkan obezite, özellikle pediyatrik popülasyonda endişe verici düzeyde artmaya devam etmektedir. Erken çocukluk çağında obezite gelişimine katkı sağlayan çevresel ve genetik nedenlerin belirlenmesi, bu kompleks hastalık için koruyucu ve önleyici tedavilerin geliştirilmesi açısından hayati önem taşımaktadır. Çalışmamızda non-sendromik çocukluk çağı obezitesiyle ilişkili genetik varyantların, farklı ailelerde araştırılması hedeflenmiştir. Bağımsız dört aile obezite açısından değerlendirilmiş ve vücut kitle indeks değerleri hesaplanmıştır. İndeks vakalar ile uygun görülen aile bireylerinin tüm ekzom dizileme (whole exome sequencing, WES) analizleri tamamlanmıştır. Genomize-SEQ Platformu kullanılarak yapılan biyoinformatik analizlerde, tüm normal popülasyonlarda minör alel frekansı (MAF)<0,01 olan non-sinonim varyantlar filtrelenmiştir. Varyantların konfirmasyonu ve ailedeki segregasyon analizleri için Sanger dizilemeden yararlanılmıştır. Erken başlangıçlı non-sendromik obezitenin tüm ailelerde gözlendiği çalışmamızda WES analizi ile, ortak bir ATXN3 gen varyantının yanı sıra SH2B1 ve ADIPOQ genlerinde obeziteye neden olduğu bildirilmiş iki varyant saptanmıştır. Bunlara ek olarak bireylerde aşırı yağ birikimi ve enerji dengesinin bozulmasına neden olduğu tahmin edilen ANKK1, NEGR1, OGDH, ABCB1 ve GSK3B genlerinde heterozigot novel gen varyantları tespit edilmiştir. Ayrıca, yalnızca anne sütü ile beslenen obez bir bebeğin olduğu ailede farklı aday genetik varyasyonlar tespit edilmiştir. Çalışmamızda obeziteyle ilişkilendirilmiş ve ailelerde dağılım gösteren tüm varyantların kümülatif etkilerle, bireylerde görülen erken-başlangıçlı obezite fenotipine neden olduğu savunulmaktadır. Tüm indeks vakalara daha hareketli bir yaşam tarzı ile sağlıklı beslenme uygulamalarının önerildiği periyodik takip ve tedavi olanakları sunulmuştur.
Özet (Çeviri)
Obesity, characterized by abnormal fat accumulation with comorbidities that pose a life-threatening risk, continues to increase dramatically, particularly in the pediatric population. Identifying the environmental and genetic causes underlying the development of obesity during early childhood is crucial for establishing preventive and protective treatments for this complex disease. We aimed to investigate genetic variations related to non-syndromic childhood obesity. Four independent families were recruited, and their body mass indexes (BMI) were calculated. Whole exome sequencing (WES) was performed on index cases and available family members. The Genomize-SEQ Platform was utilized in bioinformatic analysis by variants with a minor allele frequency (MAF) <0.01 in all normal populations filtered out. Variant confirmations and familial segregations were investigated by Sanger sequencing. Early-onset non-syndromic obesity was observed in all families included in our study. WES revealed a common ATXN3 gene variant and two known variants in the SH2B1 and ADIPOQ genes, which were reported to be associated with obesity. Additionally, five heterozygous novel gene variants in the ANKK1, NEGR1, OGDH, ABCB1, and GSK3B genes were identified, which are predicted to cause excessive fat accumulation and disruption of energy balance in individuals. Moreover, various causative variants were also identified in a family having an exclusively breastfed obese infant. We suggest that all detected obesity-associated variants distributed across families lead to the early-onset obesity phenotype observed in individuals with cumulative effects. Hence, periodic follow-up and treatment options have been recommended for all index cases, alongside the adoption of a more active lifestyle and healthy nutrition practices.
Benzer Tezler
- Çocukluk çağı obezitesinde chemerin düzeylerinin araştırılması
Researching the levels of chemerin in childhood obesity
ANIL ER
Tıpta Uzmanlık
Türkçe
2012
Çocuk Sağlığı ve HastalıklarıGazi ÜniversitesiÇocuk Sağlığı ve Hastalıkları Ana Bilim Dalı
DOÇ. DR. M.ORHUN ÇAMURDAN
- Çocukluk çağı genetik nörosensoriyel işitme kayıpları
Başlık çevirisi yok
ONUR TURAN
Tıpta Uzmanlık
Türkçe
2001
Kulak Burun ve BoğazEge ÜniversitesiKulak Burun Boğaz Hastalıkları Ana Bilim Dalı
DOÇ.DR. FAZIL APAYDIN
- Nonsendromik otozomal resesif işitme kayıpları
Başlık çevirisi yok
ALİ FUAT ŞAŞOĞLU
Tıpta Uzmanlık
Türkçe
2004
Kulak Burun ve BoğazEge ÜniversitesiKulak Burun Boğaz Hastalıkları Ana Bilim Dalı
- Damak +/- dudak yarığı olan çocuklarda yürütücü işlev ve zihin kuramı becerilerinin dil becerileriyle ilişkisinin incelenmesi
Investigation of the relationship between executive functions, theory of mind skills, and language skills in children with cleft lip and/or palate
PELİN CEYLAN
Yüksek Lisans
Türkçe
2026
Dil ve Konuşma TerapisiHacettepe ÜniversitesiDil ve Konuşma Terapisi Ana Bilim Dalı
PROF. DR. MAVİŞ EMEL KULAK KAYIKCI
- Harran Üniversitesi Tıp Fakültesi Kulak Burun Boğaz Hastalıkları Kliniğinde koklear implant uygulanan hastaların retrospektif analizi
Retrospective analysis of coclear implant patients at The Ear, Nose and Throat Disorders Clinic, Harran university
İSMAİL İYNEN
Yüksek Lisans
Türkçe
2017
Kulak Burun ve BoğazBaşkent ÜniversitesiKulak Burun Boğaz Hastalıkları Ana Bilim Dalı
PROF. DR. SELİM SERMED ERBEK