6-OHDA ile oluşturulan deneysel parkinson modelinde REV-ERBα/β reseptörlerinin rollerinin incelenmesi
Investigation of the roles of REV-ERBα/β receptors in the 6-OHDA induced experimental parkinson's model
- Tez No: 950872
- Danışmanlar: DOÇ. DR. AYŞE ARZU ŞAKUL, DOÇ. DR. MUSTAFA ÇAĞLAR BEKER
- Tez Türü: Doktora
- Konular: Eczacılık ve Farmakoloji, Pharmacy and Pharmacology
- Anahtar Kelimeler: Belirtilmemiş.
- Yıl: 2025
- Dil: Türkçe
- Üniversite: İstanbul Medipol Üniversitesi
- Enstitü: Sağlık Bilimleri Enstitüsü
- Ana Bilim Dalı: Tıbbi Farmakoloji Ana Bilim Dalı
- Bilim Dalı: Belirtilmemiş.
- Sayfa Sayısı: 168
Özet
Dünya genelinde ikinci en yaygın görülen nörodejeneratif hastalık Parkinson Hastalığıdır, her geçen yıl görülme sıklığı artmaktadır ve günümüzde halen radikal bir tedavisi bulunmamaktadır. Sirkadiyen ritim organizmada pek çok fizyolojik süreci düzenlemekte görevlidir ve Parkinson Hastalığının gelişmesinde rolü olduğu düşünülmektedir. Bu tez kapsamında, sirkadiyen ritmin düzenlenmesinde önemli rollere sahip olan REV-ERBα ve REV-ERBβ nükleer reseptörlerinin Parkinson Hastalığındaki rolleri araştırılmıştır. Bu amaçla, REV-ERBα ve REV-ERBβ ekspresyon düzeylerini artırmak veya azaltmak için farelere intrakraniyal lentiviral vektörler uygulanmıştır ve daha sonra 6-OHDA enjeksiyonu ile deneysel Parkinson modeli oluşturulmuştur. Farelerin lokomotor semptomlarının değerlendirilmesi için tüm gruplara davranış testleri yapılmıştır. Elde edilen beyin dokularında tirozin hidroksilaz düzeyi, nöronal sağkalım analizleri ve GFAP ve Iba-1 düzeyleri ile nöroinflamasyon değerlendirmeleri yapılmıştır. Ek olarak, beyin dokularında AKT ve ERK düzeylerine bakılarak bu reseptörlerin etkili olduğu hücre içi sinyal yolakları değerlendirilmiştir. REV-ERBα/β'nın inhibe edildiği gruplarda dopaminerjik sağkalımda ve nöroinflamasyonda artış görülmüştür. REV-ERBα/β'nın ifadesinin artırıldığı gruplarda ise dopaminerjik ve nöronal sağkalımda ve nöroinflamasyonda azalma görülmüştür. Bu bulgulara göre, REV-ERBα/β'nın inhibisyonunun nöroprotektif etki gösterirken nöroinflamasyonda artışa sebep olduğu ve REV-ERBα/β'nın düzeyinin artmasının ise nörodejenerasyonu hızlandırırken nöroinflamasyonu azalttığı görülmüştür. Yapılan Western blot analizlerine göre ise bu etkilerde AKT/ERK kaskadının rolünün olabileceği düşünülmektedir.
Özet (Çeviri)
Parkinson's disease is the second most common neurodegenerative disease worldwide; its incidence is increasing every year and there is currently no cure. Circadian rhythm is involved in regulating many physiological processes in the organism and is thought to play a role in the development of Parkinson's disease. In this thesis, we investigated the roles of REV-ERBα and REV-ERBβ nuclear receptors, which have important roles in the regulation of circadian rhythm, in Parkinson's disease. For this purpose, intracranial lentiviral vectors were administered to mice in order to increase or decrease REV-ERBα and REV-ERBβ expression levels, and then, an experimental Parkinson's model was established by 6-OHDA injection. Behavioral tests were performed in all groups to evaluate the locomotor symptoms of the mice. In the brain tissues obtained, tyrosine hydroxylase level, neuronal survival analysis and neuroinflammation evaluations with GFAP and Iba-1 levels were performed. In addition, AKT and ERK levels were analyzed in brain tissues and intracellular signaling pathways in which these receptors are involved were evaluated. Increased dopaminergic survival and neuroinflammation were observed in REV-ERBα/β inhibited groups. In groups in which REV-ERBα/β expression was increased, dopaminergic and neuronal survival and neuroinflammation were decreased. According to these findings, inhibition of REV-ERBα/β caused an increase in neuroinflammation while showing neuroprotective effects and increasing the level of REV-ERBα/β accelerated neurodegeneration while decreasing neuroinflammation. According to Western blot analysis, AKT/ERK cascade may play a role in these effects.
Benzer Tezler
- Deneysel parkinson modelinde vazoaktif intestinal peptidin striatum dopamin metabolizması, talamus gaba düzeyleri ve beyin mast hücresi kimyasına etkileri
The effects of vasoactive intestinal peptide on dopamine metabolism of striatum, gaba levels of thalamus and the chemistry of brain mast cells
ORHAN TANSEL KORKMAZ
Doktora
Türkçe
2009
FizyolojiEskişehir Osmangazi ÜniversitesiFizyoloji Ana Bilim Dalı
PROF. DR. NEŞE TUNÇEL
- Ratlarda 6-OHDA ile oluşturulmuş parkinson modelinde glutensiz diyetin nigrostriatal dejenerasyon üzerine etkisi
Effect of gluten-FREE diet on nigrostriatal degeneration in 6-OHDA i̇nduced parkinsonian rats
AYŞE GÜRBÜZ YENİÇERİ
Tıpta Uzmanlık
Türkçe
2023
NörolojiSağlık Bilimleri ÜniversitesiNöroloji Ana Bilim Dalı
DOÇ. DR. MEHMET GÜNEY ŞENOL
- Deneysel Parkinson modelinde Vazoaktif İntestinal Peptid'in nöron koruyucu etkisine astrosit hücrelerinin katkısı
The contribution of astrocyte cells to the neuron-protective effect of vasoactive intestinal peptide in the experimental Parkinson model
İBRAHİM HALİL YELKENLİ
Doktora
Türkçe
2014
FizyolojiEskişehir Osmangazi ÜniversitesiFizyoloji Ana Bilim Dalı
PROF. DR. AYŞE NEŞE TUNÇEL
- Sıçanlarda deneysel parkinson hastalık modelinde TNF-alfainhibitörlerinin rolü
The role of TNF-ALPHA inhibitors on parkinson's disease modelin rats
RÜMEYSA KÖKER
Yüksek Lisans
Türkçe
2023
Eczacılık ve FarmakolojiNecmettin Erbakan ÜniversitesiTıbbi Farmakoloji Ana Bilim Dalı
PROF. DR. SALİM YALÇIN İNAN
- Deneysel parkinson modeline glutatyon izopropil esterin etkisi ve mekanizması
The effect and the mechanism of glutathione isopropyl ester on experimental parkinson's model
ÖZLEM ÖZSOY