Deneysel multipl skleroz modelinde vortioksetinin hemoksijenaz yolağı üzerine etkisi
Effect of vortioxetine on hemoxygenase pathway in experimental multiple sclerosis model
- Tez No: 951421
- Danışmanlar: DR. ÖĞR. ÜYESİ AYŞE ÖZKAN
- Tez Türü: Yüksek Lisans
- Konular: Fizyoloji, Physiology
- Anahtar Kelimeler: Belirtilmemiş.
- Yıl: 2025
- Dil: Türkçe
- Üniversite: İzmir Bakırçay Üniversitesi
- Enstitü: Lisansüstü Eğitim Enstitüsü
- Ana Bilim Dalı: Fizyoloji Ana Bilim Dalı
- Bilim Dalı: Belirtilmemiş.
- Sayfa Sayısı: Belirtilmemiş.
Özet
Bu çalışma, vortioksetinin kuprizon ile indüklenen demiyelinizasyon modeli oluşturulmuş Multipl Skleroz farelerinde Nrf2/HO-1 sinyal yolakları üzerinden oksidatif stres ve antioksidan savunma mekanizmaları üzerindeki etkilerini incelemek amacıyla gerçekleştirilmiştir. Çalışmada, 24 adet erkek C57Bl/6 fare rastgele dört gruba ayrılmıştır: kontrol, kuprizon, kuprizon + vortioksetin ve vortioksetin. Demiyelinizasyon, 5 hafta boyunca her gün oral yolla 10 mg/kg kuprizon verilerek indüklenmiştir. Vortioksetin, ilgili gruplara dört hafta boyunca 10 mg/kg dozunda intraperitoneal olarak uygulanmıştır. Biyokimyasal analizlerde nükleer ve total Nrf2 düzeyleri, HO-1 düzeyi ve toplam antioksidan kapasite (TAS) değerlendirilmiştir. Elde edilen veriler tek yönlü varyans analizi (ANOVA) ve ardından Sidak post-hoc testi ile analiz edilmiştir. Kuprizon uygulaması HO-1 düzeylerini anlamlı şekilde artırmıştır (****p<0.0001; kontrol grubuna göre), bu artış vortioksetin ile birlikte uygulandığında anlamlı olarak azalmıştır (****p<0.0001; kuprizon grubuna göre). Nükleer Nrf2 düzeyleri kuprizon grubunda yükselmiş (*p<0.05; kontrol grubuna göre), ancak vortioksetin eş tedavisi ile anlamlı şekilde azalmıştır (**p<0.01; kuprizon grubuna göre). Nükleer/total Nrf2 oranı, kuprizon grubuna kıyasla eş tedavi grubunda daha düşük bulunmuştur (**p<0.01). TAS düzeyleri hem kuprizon hem de kuprizon + vortioksetin gruplarında kontrol grubuna kıyasla anlamlı olarak artmıştır (****p<0.0001). Bu bulgular, vortioksetinin kuprizonla oluşturulan demiyelinizasyon modelinde Nrf2/HO-1 yolunu modüle ederek oksidatif stresi azalttığını göstermektedir. Bu sonuçlar, vortioksetinin demiyelinizan hastalıklar, özellikle de Multipl Skleroz için potansiyel bir tedavi ajanı olabileceğini düşündürmektedir.
Özet (Çeviri)
This study was conducted to investigate the effects of vortioxetine on oxidative stress and antioxidant defense mechanisms via the Nrf2/HO-1 signaling pathway in a cuprizone-induced demyelination model of Multiple Sclerosis in mice. In the study, twenty-four male C57Bl/6 mice were randomly assigned to four groups: control, cuprizone, cuprizone + vortioxetine, and vortioxetine. Demyelination was induced by administering 10 mg/kg cuprizone orally every day for five weeks. Vortioxetine was administered intraperitoneally at a dose of 10 mg/kg for four weeks to the appropriate groups. Biochemical analyses were conducted to assess nuclear and total Nrf2 levels, HO-1 levels, and total antioxidant status (TAS). Data were analyzed using one-way analysis of variance (ANOVA) followed by Sidak's post-hoc test. Cuprizone administration significantly increased HO-1 levels (****p<0.0001 vs. control); however, this elevation was significantly reduced when co-administered with vortioxetine (****p<0.0001 vs. cuprizone). Nuclear Nrf2 levels were elevated in the cuprizone group (*p<0.05 vs. control) and significantly decreased with vortioxetine co- treatment (**p<0.01 vs. cuprizone). The nuclear/total Nrf2 ratio was lower in the co- treatment group compared to the cuprizone group (**p<0.01). TAS levels were significantly increased in both the cuprizone and cuprizone + vortioxetine groups compared to the control group (****p<0.0001). These findings demonstrate that vortioxetine modulates the Nrf2/HO-1 pathway and reduces oxidative stress in the cuprizone-induced demyelination model. The results suggest that vortioxetine may serve as a potential therapeutic agent for demyelinating diseases, particularly Multiple Sclerosis.
Benzer Tezler
- Deneysel multipl skleroz modelinde“çörek otu (nigella sativa) yağı”ve“timokinon”un redoks homeostazı üzerine etkilerinin incelenmesi
Investigation of the effects of“black cumin (nigella sativa) oil”and“thymoquinone”on redox homeostasis in experimental multiple sclerosis model
SENA ÖNER
Yüksek Lisans
Türkçe
2016
Biyokimyaİstanbul ÜniversitesiTıbbi Biyokimya Ana Bilim Dalı
DOÇ. DR. PINAR ATUKEREN
- Deneysel multipl skleroz fare modelinde myrtucommulone-A'nın immünomodülatör ve tedavi edici etkinliğinin test edilmesi
Testing the immonomodulatory and therapeutic effect of myrtucommulone-A on experimental multipl sklerosis mouse model
ASLIHAN ARSLANHAN
Yüksek Lisans
Türkçe
2017
BiyokimyaErciyes ÜniversitesiTıbbi Biyokimya Ana Bilim Dalı
PROF. DR. GÜLDEN BAŞKOL
- Deneysel multipl skleroz (MS) fare modelinde schisandrin B ve alantolaktonun immünomodülatör etkilerinin araştırılması
Investigation of immunomodulator effects of schisandrin b and alantolacton in experimental multipl sclerosis (MS) mouse model
MUSTAFA ÇAKIR
Doktora
Türkçe
2020
Tıbbi BiyolojiErciyes ÜniversitesiTıbbi Biyoloji Ana Bilim Dalı
PROF. DR. HAMİYET ALTUNTAŞ
DOÇ. DR. AHMET EKEN
- Sıçan deneysel multipl skleroz modelinde çinko eksikliği ve desteğinin hipokampus dokusundaki moleküler fonksiyonlar üzerine etkileri
Effects of zinc deficiency and supplementation on molecular functions in hippocampal tissue in the rat experimental multiple sclerosis model
ADEM ATACAK
Doktora
Türkçe
2024
FizyolojiSelçuk ÜniversitesiFizyoloji Ana Bilim Dalı
PROF. DR. ABDULKERİM KASIM BALTACI
- Capparis ovata ekstresinin deneysel multipl skleroz hayvan modelinde etkisinin moleküler mekanizmalarının araştırılması
Investigating the molecular mechanisms of the effects of Capparis ovata extract in experimental animal model of multiple sclerosis.
ÖZDEN ÖZGÜN
Yüksek Lisans
Türkçe
2012
BiyolojiPamukkale ÜniversitesiBiyoloji Ana Bilim Dalı
PROF. DR. ALAATTİN ŞEN
YRD. DOÇ. DR. ŞEVKİ ARSLAN