Pirolotriazinon yapısı içeren yeni heterobisiklik bileşiklerin tasarımı, sentezi, teorik hesaplamaları ve çeşitli biyolojik aktivitelerinin araştırılması
Design, synthesis, theoretical calculations and investigation of various biological activities of new heterobicyclic compounds containing the pyrolotriazinon structure
- Tez No: 955937
- Danışmanlar: PROF. DR. HASAN GENÇ
- Tez Türü: Doktora
- Konular: Eczacılık ve Farmakoloji, Kimya, Pharmacy and Pharmacology, Chemistry
- Anahtar Kelimeler: Belirtilmemiş.
- Yıl: 2025
- Dil: Türkçe
- Üniversite: Van Yüzüncü Yıl Üniversitesi
- Enstitü: Fen Bilimleri Enstitüsü
- Ana Bilim Dalı: Kimya Ana Bilim Dalı
- Bilim Dalı: Belirtilmemiş.
- Sayfa Sayısı: 143
Özet
Bu tez çalışması, pirrolotriazinon iskeletine sahip yeni bileşiklerin sentezi, karakterizasyonu ve farmakolojik potansiyellerinin araştırılmasına odaklanmaktadır. Heterosiklik bileşikler, özellikle pirrol ve triazinon türevleri, ilaç keşfi alanında önemli biyolojik aktiviteler sergileyebilen yapılar arasında yer almaktadır. Bu doğrultuda, farklı fonksiyonel gruplarla zenginleştirilmiş çeşitli pirrolotriazinon türevleri sentezlenmiş ve bu türevlerin biyolojik aktiviteleri kapsamlı bir şekilde değerlendirilmiştir. Bileşiklerin yapısal doğrulamaları, ¹H NMR, ¹³C NMR ve LC-MS/MS gibi ileri düzey spektroskopik ve spektrometrik yöntemlerle gerçekleştirilmiştir. Ayrıca, bileşiklerin moleküler özellikleri ve reaksiyon mekanizmaları, yoğunluk fonksiyonel teorisi (DFT) hesaplamaları ile teorik olarak incelenmiş, bu sayede bileşiklerin kararlılığı ve etkileşim potansiyelleri hakkında derinlemesine bilgi sağlanmıştır. Tasarlanan moleküllerin sentezi başarılı bir şekilde gerçekleştirilmiştir. Biyolojik testler sonucunda, sentezlenen bileşiklerin çeşitli kanser hücre hatları üzerinde antiproliferatif etkiler gösterdiği tespit edilmiştir. Etkin bulunan bileşiklerin kanser hücrelerindeki PI3K seviyeleri ELISA yöntemiyle değerlendirilmiş ve bazı bileşiklerin PI3K seviyelerini düzenleyerek kanser hücrelerinin büyümesini engellediği gözlemlenmiştir. Ayrıca, moleküler docking yöntemiyle yapılan in vitro doğrulamalar, bu bileşiklerin hedef proteinlerle etkileşimlerini ve biyolojik aktivitelerinin mekanizmalarını anlamada önemli bir katkı sağlamıştır. Sonuç olarak, bu çalışma, yeni pirrolotriazinon türevlerinin farmakolojik potansiyelini hem deneysel hem de teorik açıdan detaylı bir şekilde inceleyerek, bu bileşiklerin kanser tedavisi gibi terapötik uygulamalarda önemli adaylar olabileceğini ortaya koymaktadır.
Özet (Çeviri)
This thesis focuses on the synthesis, characterization, and investigation of the pharmacological potential of novel compounds with a pyrrolo-triazine scaffold. Heterocyclic compounds, particularly pyrrole and triazine derivatives, are known to exhibit significant biological activities and are among the key structures in drug discovery. In this context, various pyrrolo-triazine derivatives, enriched with different functional groups, were synthesized, and their biological activities were systematically evaluated. The structural confirmation of the synthesized compounds was carried out using advanced spectroscopic and spectrometric techniques such as ¹H NMR, ¹³C NMR, and LC-MS. Furthermore, the molecular properties and reaction mechanisms of these compounds were theoretically investigated through Density Functional Theory (DFT) calculations, providing valuable insights into their stability and potential interactions. The designed molecules were successfully synthesized. Biological assays revealed that the synthesized compounds exhibited antiproliferative effects on various cancer cell lines. The effects of the active compounds on the PI3K levels in cancer cells were evaluated using the ELISA method, and it was observed that certain compounds regulated PI3K levels, inhibiting cancer cell growth. Additionally, in vitro validation through molecular docking studies contributed to a better understanding of the interactions of these compounds with target proteins and the mechanisms underlying their biological activities. In conclusion, this study provides a detailed experimental and theoretical examination of the pharmacological potential of new pyrrolo-triazine derivatives and demonstrates that these compounds could serve as promising candidates for therapeutic applications, such as cancer treatment.
Benzer Tezler
- Nucleophilic and electrophilic cyclization reactions of n-alkyne substituted pyrrole derivatives
N-alkin sübstitüe pirol türevlerinin nükleofilik ve elektrofilik halkalaşma reaksiyonları
IŞIL YENİCE
Yüksek Lisans
İngilizce
2016
KimyaOrta Doğu Teknik ÜniversitesiKimya Ana Bilim Dalı
PROF. DR. METİN BALCI
- Synthesis of 2-aminopyrrole-3-carboxylates via zinc perchlorate mediated annulation of alpha-cyano-gamma-ketoesters with amines
Alpha-siyano-gama-ketoesterlerin çinko perklorat katalizli aminleme-halkalaştırma yoluyla 2-aminopirol-3-karboksilatların sentezi
NAZMİYE BİHTER AKCA
Yüksek Lisans
İngilizce
2008
KimyaOrta Doğu Teknik ÜniversitesiKimya Ana Bilim Dalı
PROF. DR. AYHAN SITKI DEMİR
- Computational and mechanistic studies on the formation of cyclic systems
Halkalı sistemlerin oluşumu üzerine hesapsal ve mekanistik çalışmalar
ÖZLEM SARI
Doktora
İngilizce
2017
KimyaOrta Doğu Teknik ÜniversitesiKimya Ana Bilim Dalı
PROF. DR. METİN BALCI
PROF. DR. SAFİYE ERDEM