Melatonin ve metabolitlerinin DNA'ya etki mekanizmasının, enzim inhibitör etkisinin ve antioksidan özelliklerinin araştırılması
Investigation of the DNA interaction mechanism, enzyme inhibitory effects, and antioxidant properties of melatonin and its metabolites
- Tez No: 955989
- Danışmanlar: DR. ÖĞR. ÜYESİ DERYA KILIÇASLAN
- Tez Türü: Yüksek Lisans
- Konular: Biyomühendislik, Kimya, Bioengineering, Chemistry
- Anahtar Kelimeler: Belirtilmemiş.
- Yıl: 2025
- Dil: Türkçe
- Üniversite: Kahramanmaraş Sütçü İmam Üniversitesi
- Enstitü: Fen Bilimleri Enstitüsü
- Ana Bilim Dalı: Biyomühendislik ve Bilimleri Ana Bilim Dalı
- Bilim Dalı: Belirtilmemiş.
- Sayfa Sayısı: 67
Özet
Bu tez çalışmasında, melatonin (ML) ile başlıca metabolitleri olan 5-metoksitriptamin (5-MT) ve N-asetilserotonin (NAS)'in çift sarmallı balık sperm DNA'sı (dsDNA) ile etkileşimleri çeşitli analitik teknikler kullanılarak kapsamlı bir şekilde incelenmiştir. Bu bağlamda, UV-görünür bölge (UV-Vis) spektrofotometrisi, spektroflorimetri ve viskozite ölçümleri uygulanarak moleküllerin DNA ile etkileşim biçimleri detaylı olarak değerlendirilmiştir. Elde edilen veriler, çalışılan tüm bileşiklerin dsDNA ile anlamlı düzeyde bağlandığını ve bu etkileşimin büyük ölçüde interkalatif karakter taşıdığını ortaya koymuştur. İnterkalasyon mekanizması, etidyum bromür ve rodamin B ile gerçekleştirilen rekabetçi bağlanma deneyleri ve viskozite analizleri ile desteklenmiştir. Çalışmada ayrıca, melatonin ve ilgili metabolitlerin asetilkolinesteraz (AChE) ve bütirilkolinesteraz (BuChE) enzimleri üzerindeki in vitro inhibitör etkileri belirlenmiştir. Yapılan enzimatik analizlerde, bileşiklerin her iki enzim için de anlamlı düzeyde inhibitör etki gösterdiği, özellikle NAS molekülünün AChE ve BuChE enzimleri üzerinde sırasıyla 2.87 ± 0.0958 µM ve 3.12 ± 1.74 µM IC50 değerleriyle çift yönlü ve güçlü bir inhibisyon profili sergilediği saptanmıştır. Buna ek olarak, bileşiklerin antioksidan kapasiteleri de DPPH ve ABTS radikal süpürme testleri ile metal şelatlama analizleri kullanılarak değerlendirilmiştir. Bulgular, ilgili moleküllerin serbest radikal giderme ve metal iyonlarını bağlama yetenekleri açısından belirgin düzeyde antioksidan ve şelatlayıcı etki gösterdiğini ortaya koymuştur. Sonuç olarak, elde edilen bulgular melatonin ve metabolitlerinin DNA ile etkileşim potansiyeli, kolinesteraz enzimleri üzerindeki inhibitör etkileri ve antioksidan özellikleri bakımından önemli farmakolojik aktiviteye sahip olduklarını göstermekte olup, bu moleküllerin gelecekte terapötik amaçlı biyolojik ajanlar olarak değerlendirilmesi açısından umut vadettiğini ortaya koymaktadır.
Özet (Çeviri)
In this thesis study, the interactions of melatonin (ML) and its major metabolites, 5-methoxytryptamine (5-MT) and N-acetylserotonin (NAS), with double-stranded fish sperm DNA (dsDNA) were comprehensively investigated using various analytical techniques. In this context, UV-visible (UV-Vis) spectrophotometry, spectrofluorimetry, and viscosity measurements were employed to thoroughly assess the binding modes of these molecules with DNA. The obtained data revealed that all studied compounds interact significantly with dsDNA, predominantly through an intercalative binding mechanism. This intercalative interaction was further supported by competitive binding experiments conducted with ethidium bromide and rhodamine B, along with viscosity analyses. Additionally, the in vitro inhibitory effects of melatonin and its related metabolites on acetylcholinesterase (AChE) and butyrylcholinesterase (BuChE) enzymes were evaluated. Enzymatic assays demonstrated that the compounds exhibited notable inhibition against both enzymes. Particularly, NAS displayed a strong dual inhibitory effect, with IC50 values of 2.87 ± 0.0958 µM for AChE and 3.12 ± 1.7400 µM for BuChE. Furthermore, the antioxidant capacities of the compounds were assessed using DPPH and ABTS radical scavenging assays, as well as metal chelation analysis. The results indicated that the studied molecules possess significant free radical scavenging activity and metal ion binding capacity, reflecting both antioxidant and chelating potential. In conclusion, the findings suggest that melatonin and its metabolites exhibit noteworthy pharmacological properties, including DNA binding potential, cholinesterase enzyme inhibition, and antioxidant activity. These characteristics indicate that the compounds hold promise as potential therapeutic agents for future drug development efforts.
Benzer Tezler
- Kimyasallarla indüklenen meme kanseri oluşum mekanizmalarında olası antikanser ilaç hedeflerinin araştırılması
Investigation of mechanisms of chemically-induced breast cancer as targets for anticancer drugs
ELİF İNCE
Doktora
Türkçe
2018
Eczacılık ve FarmakolojiEge ÜniversitesiFarmasötik Toksikoloji Ana Bilim Dalı
PROF. DR. HANDE GÜRER ORHAN
- Kurşun genotoksisitesinde delta-aminolevülinik asitin etkisi
The influence of delta-aminolevulinic acid on lead genotoxicity
AYLİN ÜSTÜNDAĞ
Yüksek Lisans
Türkçe
2004
Eczacılık ve FarmakolojiAnkara ÜniversitesiFarmasötik Toksikoloji Ana Bilim Dalı
DOÇ.DR. YALÇIN DUYDU
- Melatonin ve metabolitlerinin retinal pigment epiteli (ARPE-19) üzerinde hidrojen peroksit hasarına karşı etkisi
Effects of melatonin and metabolitries on hydrogen peroxide damage on retinal pigment epitoline (ARPE-19)
EBRU URAS
Yüksek Lisans
Türkçe
2018
BiyomühendislikKahramanmaraş Sütçü İmam ÜniversitesiBiyomühendislik ve Bilimleri Ana Bilim Dalı
DOÇ. AKİF HAKAN KURT
- Deneysel subaraknoid kanamada melatoninin vazospazm üzerine etkilerinin histolojik, biyokimyasal ve morfometrik açıdan araştırılması
Histopathologic, biochemical and morphometric effects of melatonin on vasospasm in experimental subarachnoid hemorrhage
ABİDİN MURAT GEYİK
Tıpta Uzmanlık
Türkçe
2009
NöroşirürjiGaziantep ÜniversitesiNöroşirürji Ana Bilim Dalı
YRD. DOÇ. DR. İBRAHİM ERKUTLU
- Triptofan ve metabolitleri inflamasyon hastalıklarında biyobelirteç olabilir mi?
Could tryptophan and its metabolites serve as a biomarker for inflammatory diseases?
KARAM MAZIN KAMIL GHARAB