Geri Dön

Meningiomlarda, histolojik, immünhistokimyasal ve moleküler bulguların, anatomik lokalizasyon ve tedavi etkinliği ile prognoz üzerindeki etkileri

The impact of histological, immunohistochemical and molecular findings on anatomical localization, treatment efficacy, and prognosis in meningiomas

PDF İndir

  1. Tez No: 957319
  2. Yazar: NESRİN REİSLİ ATTAR
  3. Danışmanlar: PROF. DR. AYLİN HEPER
  4. Tez Türü: Tıpta Uzmanlık
  5. Konular: Patoloji, Pathology
  6. Anahtar Kelimeler: Belirtilmemiş.
  7. Yıl: 2025
  8. Dil: Türkçe
  9. Üniversite: Ankara Üniversitesi
  10. Enstitü: Tıp Fakültesi
  11. Ana Bilim Dalı: Tıbbi Patoloji Ana Bilim Dalı
  12. Bilim Dalı: Belirtilmemiş.
  13. Sayfa Sayısı: 159

Özet

Amaç: Meningiomlar, santral sinir sisteminin en sık görülen primer tümörleridir; çoğu zaman iyi huylu davranan tümörler olmalarına rağmen Dünya Sağlık Örgütü (DSÖ) derece 2 ve derece 3 olan meningiomlarda nüksler ve daha agresif klinik tablo görülebilmektedir. Cerrahi rezeksiyonun yeterliliği ve DSÖ histopatolojik sınıflaması ve 3' lü derecelendirme sistemi; nüksün ve nükssüz sağkalımın prognostik göstergeleri olarak kabul edilmektedir. Patogenezde bulunan yolaklardan biri olan CDKN2A/B gen kaybı da genellikle anaplastik histoloji ve kötü prognozla ilişkilidir. CDKN2A/B geninin çok yakınında bulunan metiltiyoadenozin fosforilaz (MTAP) geni, farklı kanser türlerinde sıklıkla CDKN2A/B geni ile birlikte kayba uğramaktadır. MTAP immünohistokimyasal antikorunun ifadesi, farklı kanser türlerinde çalışılmıştır ve CDKN2A/B geninin homozigot kaybını göstermek için kullanılabilecek bir belirteç olabileceği düşünülmektedir. Ancak şimdiye kadar meningiomlarda MTAP immünhistokimyası ve CDKN2A/B kaybı ilişkisi üzerine çok az sayıda çalışma bulunmaktadır. Gereç ve Yöntem: Ankara Üniversitesi Tıp Fakültesi Tıbbi Patoloji Anabilim Dalı'nda Ocak 2005 - Aralık 2023 yılları arasında meningiom veya santral sinir sistemi kitlesi ön tanısıyla opere edilmiş, histopatolojik inceleme ve immünhistokimyasal değerlendirme sonrasında tanı alan, 6 derece 1, 132 derece 2, 22 derece 3 olmak üzere toplam 143 hastaya ait 160 meningiom olgusu yeniden değerlendirilmiş ve derecelendirilmiştir. Çalışmaya dahil edilen olguların yaş, demografik ve klinik takip bilgileri Ankara Üniversitesi hastane bilgi işletim sistemi“Avicenna”üzerinden elde edilmiştir. Belirlenmiş olan parafin bloklardan 4 µm kalınlığında kesitler alınarak, immünohistokimyal olarak MTAP, H3K27me3, PR, p53, p16, (1), Ki67 antikorları çalışılmıştır. Manuel olarak hazırlanan 17 adet doku makrodizin bloğundan 4 µm kalınlığında alınan parafin kesitlerde FISH yöntemi ile CDKN2A/B gen kaybı varlığı araştırılmıştır. FISH yöntemi ile boyalı lamlar, dijital tarama cihazında elde edilen dijital görüntüler üzerinde değerlendirilmiştir. Verilerin istatistiksel analizi SPSS 30.0 paket programı kullanılarak yapılmış olup p %37 iken CDKN2A/B homozigot delesyonunu saptamada bir tarama testi olarak kullanilebileceği saptanmıştır. P16 immünhistokimyasal ifade kaybının CDKN2A/B homozigot delesyonunu ön görmede değerli olmadığı tespit edilmiştir. Derece arttıkça H3K27me3 kaybı artmaktadır. H3K27me3 ifade kaybının tek başına nükssüz sağkalımı belirlemede bağımsız prediktif bir belirteç olduğu saptanmıştır (p

Özet (Çeviri)

Objective: Meningiomas are the most common primary tumors of the central nervous system; although they are mostly benign tumors, recurrences and more aggressive clinical presentations can be seen in grade 2 and grade 3 meningiomas. The extent of surgical resection and the 3-tier grading system which has been recommended by 5th edition of World Health Organization (WHO) histopathological classification are accepted as prognostic indicators of recurrence and overall survival. CDKN2A/B gene deletion, one of the pathways which found in pathogenesis, is also generally associated with anaplastic histology and poor prognosis. The methylthioadenosine phosphorylase (MTAP) gene, which is located very close to the CDKN2A/B gene, is frequently delete together with the CDKN2A/B gene in different types of cancer. Therefore the expression of the MTAP immunohistochemical antibody has been studied in different types of cancer and is suggested as a marker that can be used to show homozygous deletion of the CDKN2A/B gene. However, there are very few studies so far on the relationship between expression patterns of MTAP immunohistochemistry and CDKN2A/B deletion in meningiomas. Material and Methods: The patients were operated on with a preliminary diagnosis of meningioma or a central nervous system mass at the Ankara University Faculty of Medicine, Department of Pathology, between January 2005 and December 2023 were screened and a total of 160 meningioma from 143 patients were included in the study. Among these, 6 were grade 1, 132 were grade 2, and 22 were grade 3. They were then re-evaluated and graded by using the criteria WHO-5th edition. Age, demographic, and clinical follow-up information of the cases included in the study were obtained from the Ankara University Hospital information system,“Avicenna”. Four µm thick sections were taken from the designated paraffin blocks and immunohistochemically studied for MTAP, H3K27me3, PR, p53, p16, pHH3, and Ki67 antibodies. The presence of CDKN2A/B gene deletion was investigated using the FISH method on 4 µm thick paraffin sections from 17 manually prepared tissue macroarray blocks. The stained slides were evaluated by using digital images obtained via a digital scanning device. Statistical analysis was performed using the SPSS 30.0 software package, with p < 0.05 considered as threshold for statistical significance. Results: Among the cases, 7 (5.6%) were classified as WHO Grade 1, 134 (83.7%) as Grade 2, and 19 (11.9%) as Grade 3 meningiomas. In terms of sex distribution, 6 (85.7%) of Grade 1 tumors occurred in females and 1 (14.3%) in a male; among Grade 2 cases, 69 (51.5%) were female and 65 (48.5%) were male. Grade 3 cases were predominantly male, with 13 (68.4%) males and 6 (31.6%) females. Most tumors were located in the supratentorial region (n=147, 94.8%), and the majority of these were situated in the convexity (n=134, 91.15%). Multifocal localization was observed in 4 cases (2.9%) and none of them had a prior history of cranial radiotherapy. Only 2 cases (1.3%) showed spinal localization, both in the thoracic region, and were classified as Grade 2 tumors. The median age of the cohort was 54 years. Surgical intervention included gross total resection in 108 patients (68.7%) and subtotal resection in 49 patients (31.3%). Adjuvant radiotherapy was administered in 17 cases (14.3%). Tumor recurrence was observed in 19 patients during follow-up. According to CDKN2A/B FISH analysis performed on 160 tumor tissues, homozygous deletion was detected in 4 cases (2.5%), heterozygous deletion in 69 cases (43.1%), and there was no deletion in 87 cases (54.4%). Among the cases with homozygous deletion, 3 (75%) were Grade 2 and 1 (25%) was Grade 3. Immunohistochemically, loss of MTAP expression greater than 37% was found to be a useful screening marker for detecting CDKN2A/B homozygous deletion. In contrast, p16 immunohistochemical expression loss was not predictive of CDKN2A/B homozygous deletion. Loss of H3K27me3 expression increased with tumor grade, and this loss was identified as an independent predictive marker for progression-free survival (p

Benzer Tezler

  1. Tez No

    437782

    Meningiomlarda matriks metalloproteinaz-10 enziminin biyolojik davranış ve prognoz üzerine etkisi

    The effect of MMP-10 enzyme on biological behavior and prognosis of meningiomas

    MUSTAFA KORUCU

    Tıpta Uzmanlık

    Türkçe

    Türkçe

    2016

    NöroşirürjiPamukkale Üniversitesi

    Nöroşirürji Ana Bilim Dalı

    PROF. DR. BAYRAM ÇIRAK

  2. Tez No

    103131

    Meningiomalarda tenascin: Ekspresyon derecesinin histolojik, radyolojik ve anjiojenik kriterlerle korelasyonu

    Başlık çevirisi yok

    YAŞAR BAYRİ

    Tıpta Uzmanlık

    Türkçe

    Türkçe

    2001

    NöroşirürjiMarmara Üniversitesi

    Nöroşirürji Ana Bilim Dalı

  3. Tez No

    852468

    Meningiomlarda CD133 ve nestin ekspresyonlarının immünhistokimyasal olarak değerlendirilmesi, histolojik grade ve prognostik faktörler ile ilişkisi

    Immunhistochemical evalution of CD133 and nestin expression in meningiomas and their correlation with histological grade and prognostic factors

    NESLİHAN DURMAZ

    Tıpta Uzmanlık

    Türkçe

    Türkçe

    2023

    NöroşirürjiSağlık Bilimleri Üniversitesi

    Tıbbi Patoloji Ana Bilim Dalı

    DOÇ. DR. PINAR CELEPLİ

  4. Tez No

    365974

    Meningiomlarda CD147 (emmprin) ve dezmoplakin ekspresyonunun histomorfolojik alt tip ve tümör derecesi ile ilişkisi

    Expression of CD147 and desmoplakin in meningioma and its correlation with histomorphological subtypes and tumor grade

    İLKAY ÇİNAR

    Tıpta Uzmanlık

    Türkçe

    Türkçe

    2014

    PatolojiOndokuz Mayıs Üniversitesi

    Cerrahi Tıp Bilimleri Bölümü

    DOÇ. BİLGE CAN MEYDAN

  5. Tez No

    491611

    Meningiomlarda prognoza etki eden faktörler, matriks metalloproteinaz-3 enziminin biyolojik davranış ve prognoz üzerine etkisi

    Factors affecting prognosis in meningiomas, the effect of matrix metalloproteinase-3 enzyme on biological behaviour and prognosis

    NUMAN KARAARSLAN

    Tıpta Uzmanlık

    Türkçe

    Türkçe

    2011

    NöroşirürjiSağlık Bakanlığı

    Beyin ve Sinir Cerrahisi Ana Bilim Dalı

    PROF. DR. MEHMET ZAFER BERKMAN

Geri Dön