Birinci seçenek antitüberküloz ilaçlardan en az birine dirençli mycobacterium tuberculosis kompleks klinik izolatlarında ikinci seçenek antitüberküloz ilaç direnci varlığının araştırılması
Investigating of the second-line antituberculosis drug resistance in mycobacterium tuberculosis complex clinical isolates resistant to at least one of the first-line antituberculosis drugs
- Tez No: 957910
- Danışmanlar: DOÇ. DR. MAHMUT ÜLGER
- Tez Türü: Doktora
- Konular: Mikrobiyoloji, Microbiology
- Anahtar Kelimeler: Belirtilmemiş.
- Yıl: 2025
- Dil: Türkçe
- Üniversite: Mersin Üniversitesi
- Enstitü: Sağlık Bilimleri Enstitüsü
- Ana Bilim Dalı: Farmasötik Mikrobiyoloji Ana Bilim Dalı
- Bilim Dalı: Farmasötik Mikrobiyoloji Bilim Dalı
- Sayfa Sayısı: 80
Özet
Mycobacterium tuberculosis (M. tuberculosis)'in neden olduğu tüberküloz (TB), dünya genelinde en yüksek mortalite ve morbidite oranlarına sahip önemli bir patojendir. TB tedavisinde kullanılan birinci seçenek anti-TB ilaçlar, ilaca duyarlı TB'li hastaların kısa süreli tedavisinde kullanılmaktadır. Bu ilaçlar nüks ve direnci önlemek için altı aylık tedavi rejimini oluşturmaktadır. İkinci seçenek anti-TB ilaçlar özellikle çok ilaca dirençli (ÇİD)-TB ve yaygın ilaca dirençli (YİD)-TB'li hastaların tedavi rejiminde kullanılmaktadır. Bu ilaçlarla tedavi altı ila dokuz ay gibi uzun bir sürece dayanmaktadır. M. tuberculosis kompleks (MTBC) izolatlarında ilaç direncinin tespiti için, güvenilir, hızlı ve ucuz yöntemlere ihtiyaç duyulmaktadır. Resazurin mikroplak yöntemi (Resazurin Microtiter Assay, REMA), fenotipik yöntemler arasında yer alan ve MTBC izolatlarına karşı anti-TB ilaçların minimum inhibitör konsantrasyonu belirlemede kullanılan bir yöntemdir. Bu tez çalışmasında, birinci seçenek anti-TB ilaçlardan en az birine dirençli MTBC klinik izolatlarının ikinci seçenek anti-TB ilaçlara karşı duyarlılık paternlerinin REMA yöntemi ile belirlenmesi ve ülkemiz için epidemiyolojik veri elde edilmesi amaçlanmıştır. Çalışmaya, 2019-2024 yılları arasında, Mersin Üniversitesi Hastanesi Tıbbi Mikrobiyoloji Anabilim Dalı Mikobakteriyoloji Laboratuvarı'nda BACTEC MGIT 960 yöntemi ile birinci seçenek anti-TB ilaçlardan en az birine dirençli olduğu belirlenen 51 MTBC klinik izolatı dahil edildi. 51 klinik izolatın 13 (%25,5)'ünde REMA yöntemi ile ikinci seçenek anti-TB ilaçlara karşı direnç tespit edildi. Bu 13 klinik izolattan; 4 (%7,9)'ünün moksifloksasine, 3 (%5,8)'ünün kanamisine, 1 (%2)'inin amikasine ve 1 (%2)'inin linezolide karşı dirençli olduğu, ayrıca 3 (%5,8)'ünde linezolid+kanamisin direnci ve 1 (%2)'inde linezolid+bedakuilin direci olduğu saptandı. Çalışmamızda 5 ÇİD-TB izolatı belirlendi. Bu 5 ÇİD-TB'li izolatın 1'inde KAN'a karşı direnç saptandı. Çalışmamızda ikinci seçenek anti-TB ilaçlara karşı elde edilen duyarlılık sonuçları, ilimiz ve ülkemizin epidemiyolojik verilerine katkı sağlamaktadır. Özellikle çok ilaca dirençli TB olgularının REMA gibi alternatif yöntemlerle tespit edilmesi, dirençli izolatların toplumda yayılımının önlenmesine ve hastalığın kontrol altına alınmasına katkı sağlayacağı düşünülmektedir.
Özet (Çeviri)
Tuberculosis (TB), caused by Mycobacterium tuberculosis (M. tuberculosis), is an important pathogen with the highest mortality and morbidity rates worldwide. First-line anti-TB drugs, used in TB treatment, are used for short-term treatment of patients with drug-sensitive TB. These drugs constitute a six-month treatment regimen to prevent relapse and resistance. Second-line anti-TB drugs are used in the treatment regimen of patients with multidrug-resistant (MDR) TB and extensively drug-resistant (XDR) TB. Treatment with these drugs lasts for a long period of six to nine months. Reliable, rapid and cost-effective methods are needed to detect drug resistance in M. tuberculosis complex (MTBC) isolates. Resazurin microplate method (Resazurin Microtiter Assay, REMA) is a method among the phenotypic methods and used to determine the minimum inhibitory concentration of anti-TB drugs against MTBC isolates. In this thesis, it was aimed to determine the susceptibility patterns of MTBC clinical isolates, resistant to at least one of the first-line anti-TB drugs, to second-line anti-TB drugs using the REMA method and to obtain epidemiological data for our country. Fifty-one MTBC clinical isolates, which were determined to be resistant to at least one of the first-line anti-TB drugs by the BACTEC MGIT 960 method at the Mycobacteriology Laboratory of the Department of Medical Microbiology at Mersin University Hospital between 2019 and 2024, were included in the study. Thirteen (25,5%) out of 51 clinical isolates were found to be resistant to second-line anti-TB drugs with REMA assay. Among these 13 isolates, resistance was found against MOKS in 4 (7,9%), KAN in 3 (5,8%), AMK in 1 (2%) and LNZ in 1 (2%) isolate. Additionally, resistance to the LNZ+KAN resistance was observed in 3 (5,8%) isolates, and resistance to the LNZ+BDQ was observed in 1 (2%) isolate. In our study, five MDR-TB isolates were identified. One of these five MDR-TB isolates was found to be resistant to KAN. The susceptibility results for second-line anti-TB drugs obtained in our study contribute to the epidemiological data of our province and country. It is thought that the detection of multidrug-resistant TB cases, especially with alternative methods such as the REMA, will contribute to preventing the spread of resistant isolates in the community and controlling the disease.
Benzer Tezler
- 3-kloro-6sübstitüepiridazin, 6-sübstitüe- 3(2H)piridazinon ve etil 6-sübstitüe-3(2H)-pridazinon- 2-İL asetat türevlerinin anti-tüberküloz aktivitelerinin araştırılması
Investigation of antituberculosis activity of 3-chloro-6substitue-pyridazine, 6-substitue-3(2H)pyridazinone ve etil 6- substitue-3(2H)-pyridazinone-2-yl acetate derivates
EMİNE YAŞA
Yüksek Lisans
Türkçe
2016
MikrobiyolojiMersin ÜniversitesiTıbbi Mikrobiyoloji Ana Bilim Dalı
PROF. DR. GÖNÜL ASLAN
- Çukurova bölgesinde klinik örneklerden izole edilen Mycobacterium tuberculosis kompleks (MTBK)suşlarında çoklu ilaç direnci (ÇİD) ile beraber ikinci seçenek anti-tüberküloz ilaçlara da karşı gelişen yaygın ilaç direncinin (YİD) fenotipik ve genotipik olarak incelenmesi
Phenotypic and genotypic investigation of multidrug resistance (MDR) as well as extensively drug resistance (XDR) developing towards second-line anti-tuberculosis drugs in mycobacterium tuberculosis complex (MTBC) strains isolated from clinical samples in cukurova region
EMEL YARAR
Yüksek Lisans
Türkçe
2014
MikrobiyolojiÇukurova ÜniversitesiTıbbi Mikrobiyoloji Ana Bilim Dalı
YRD. DOÇ. DR. TOĞRUL NAĞIYEV
- Primer anti-tüberküloz ilaçlara dirençli ve duyarlı mycobacterium tuberculosis izolatlarında Pirazinamid direnci ile ilişkili PNCA, RPSA ve PAND gen mutasyonlarının araştırılması
Investigation of PNCA, RPSA and PAND Gene mutations associated with pyrazinamide resistance in primary anti-tuberculosis drug resistant and susceptible mycobacterium tuberculosis isolates
DİDEM ÖZGÜR
Doktora
Türkçe
2019
MikrobiyolojiMersin ÜniversitesiTıbbi Mikrobiyoloji Ana Bilim Dalı
PROF. DR. GÖNÜL ASLAN
- Primer anti-tüberküloz ilaçlara dirençli ve duyarlı mycobacterium tuberculosis kompleksi izolatlarında ethambutol direnci ile ilişkili EMBA, EMBB ve EMBC gen mutasyonlarının araştırılması
Investigation of EMBA, EMBB and EMBC gene mutations related to ethambutol resistance in mycobacterium tuberculosis complex isolates resistant and susceptible to primary anti-tuberculosis drugs
NURBANU YAŞAR
Doktora
Türkçe
2021
MikrobiyolojiMersin ÜniversitesiTıbbi Mikrobiyoloji Ana Bilim Dalı
DOÇ. DR. SEDA TEZCAN ÜLGER
PROF. DR. GÖNÜL ASLAN
- Mycobacterium tuberculosis kompleks izolatlarının birinci seçenek antitüberküloz ilaçlara duyarlılığının saptanmasında bactec ve agar proporsiyon yöntemlerinin karşılaştırılması
Başlık çevirisi yok
GÜLHAN KORKMAZ
Tıpta Uzmanlık
Türkçe
2004
MikrobiyolojiGaziantep ÜniversitesiMikrobiyoloji ve Klinik Mikrobiyoloji Ana Bilim Dalı
PROF. DR. İCLAL BALCI