Kuersetin ve fruktoz uygulamasının hepg2 hücre hattında otofaji ve endoplazmik retikulum stres aracılı apoptozis üzerine etkilerinin incelenmesi
Investigation of the effects of quercetin and fructose administration on autophagy and endoplasmic reticulum stress-mediated apoptosis in the hepg2 cell line
- Tez No: 962848
- Danışmanlar: PROF. DR. CANAN YILMAZ
- Tez Türü: Doktora
- Konular: Biyokimya, Genetik, Biochemistry, Genetics
- Anahtar Kelimeler: Belirtilmemiş.
- Yıl: 2025
- Dil: Türkçe
- Üniversite: Gazi Üniversitesi
- Enstitü: Sağlık Bilimleri Enstitüsü
- Ana Bilim Dalı: Tıbbi Biyokimya Ana Bilim Dalı
- Bilim Dalı: Belirtilmemiş.
- Sayfa Sayısı: 159
Özet
Bu tez çalışmasında, fruktozun indüklediği hücresel stres yanıtlarının ve kuersetinin bu süreçler üzerindeki düzenleyici etkilerinin HepG2 hücre hattında otofaji, endoplazmik retikulum (ER) stresi ve apoptozis düzeyinde değerlendirilmesi amaçlanmıştır. Kontrol, fruktoz, kuersetin ve fruktoz+kuersetin olmak üzere dört deney grubu oluşturularak, IC₅₀ konsantrasyonlarında 24 saatlik uygulamalar gerçekleştirilmiştir. Oksidatif stres parametreleri incelendiğinde, fruktoz grubunda TOS (42,85 ± 1,90 µmol H₂O₂ equiv./L) ve OSI (3564 ± 403) düzeyleri anlamlı şekilde artarken, TAS düzeyi düşmüştür. Kuersetin uygulaması TAS'ı artırıp OSI'yi düşürerek oksidatif dengeyi kısmen yeniden sağlamıştır. Otofaji oranları floresan mikroskopisiyle değerlendirilmiş; fruktoz grubunda yüksek otofaji (%68,51 ± 5,44) saptanırken, kuersetin grubu (%32,38 ± 4,97) bu yanıtı belirgin şekilde baskılamıştır. RT-qPCR analizlerinde fruktoz grubunda yalnızca CHOP ekspresyonunda artış gözlenmiş; kuersetin grubunda ise GRP78, ATF4, CHOP, Bax ve Bid genlerinde anlamlı ekspresyon artışları saptanmıştır. CHOP düzeyinin kombinasyon grubunda en yüksek seviyeye ulaşması (4,563), persistent ER stresine bağlı olarak apoptotik sürecin şiddetlendiğini göstermektedir. Tüm veriler GraphPad Prism 8.0.1 ile analiz edilmiş, istatistiksel değerlendirmelerde One-Way ANOVA ve Dunnett's çoklu karşılaştırma testleri uygulanmış ve p
Özet (Çeviri)
In this thesis, it was aimed to evaluate the cellular stress responses induced by fructose and the regulatory effects of quercetin on these processes in the HepG2 cell line, particularly focusing on autophagy, endoplasmic reticulum (ER) stress, and apoptosis. Four experimental groups—control, fructose, quercetin, and fructose+quercetin—were established, and 24-hour treatments were applied at IC₅₀ concentrations. In the analysis of oxidative stress parameters, the fructose group exhibited significantly increased TOS (42.85 ± 1.90 µmol H₂O₂ equiv./L) and OSI (3564 ± 403) levels, while TAS levels were reduced. Quercetin treatment increased TAS and decreased OSI, partially restoring oxidative balance. Autophagy ratios were assessed via fluorescence microscopy, revealing elevated autophagy in the fructose group (68.51 ± 5.44%), whereas the quercetin group (32.38 ± 4.97%) significantly suppressed this response. RT-qPCR analyses showed that fructose induced an increase only in CHOP expression, whereas quercetin treatment led to significant upregulation of GRP78, ATF4, CHOP, Bax, and Bid genes. The CHOP expression reached its highest level in the combination group (4.563), indicating that persistent ER stress intensified the apoptotic response. All data were analyzed using GraphPad Prism 8.0.1. Statistical evaluations were performed with one-way ANOVA and Dunnett's multiple comparison tests, with p
Benzer Tezler
- Fruktoz aracılıklı metabolik sendrom modelinde kuersetin uygulaması ve egzersizin etkisi
The application of quercetin and the effect of exercise in fructose intermittent metabolic syndrome model
FATMANUR ER
- Yüksek fruktozla beslenen ratlarda kuersetinin karaciğer FGF21 ifadelenmesi ve PGC1α düzeyi üzerine etkileri
The effects of quercetin on liver FGF21 expression and PGC1α level in high fructose fed rats
KARDELEN KOCAMAN
Yüksek Lisans
Türkçe
2019
BiyokimyaGazi ÜniversitesiTıbbi Biyokimya Ana Bilim Dalı
DOÇ. DR. CANAN YILMAZ
- Fruktoz ile indüklenmiş deneysel metabolik sendrom modelinde kersetinin oksidatif stres parametreleri üzerine etkisi
The effect of quercetin on oxidative stress parameters in the fructose induced experimental metabolic syndrome model
FAZIL DENİZ ÖZER
Yüksek Lisans
Türkçe
2018
BiyokimyaGazi ÜniversitesiTıbbi Biyokimya Ana Bilim Dalı
DOÇ. DR. CANAN YILMAZ-DEMİRTAŞ
- Metabolik sendrom oluşturulan ratlarda kuersetin, alfa lipoik asit ve tiazolidindion uygulanmasının serum resistin düzeyleri üzerine etkilerinin araştırılması
Investigation of quercetin, alpha lipoic acid and thiazolidinedione administrations on serum resistin levels in metabolic syndrome induced rats
ARZU PARMAKSIZ
Tıpta Uzmanlık
Türkçe
2009
BiyokimyaFırat ÜniversitesiTıbbi Biyokimya Ana Bilim Dalı
PROF. DR. M. FERİT GÜRSU
- Farklı fermantasyon yöntemlerinin kaparilerdeki (Capparis spinosa) biyoaktif bileşenler üzerine etkileri
The effect of different fermentation methods on bioactive components of capers (Capparis spinosa)
ÖZGE AKSAY
Yüksek Lisans
Türkçe
2019
Gıda MühendisliğiAdana Alparslan Türkeş Bilim Ve Teknoloji ÜniversitesiGıda Mühendisliği Ana Bilim Dalı
PROF. DR. HAŞİM KELEBEK