Geri Dön

Periferik arter hastalığının tanısında kullanılabilecek potansiyel miRNA biyobelirteçlerinin araştırılması

Investigating potential micro RNAs as biomarkers in the diagnosis of peripheral arterial disease

PDF İndir

  1. Tez No: 963419
  2. Yazar: ISSA ADEN AHMED SHIDE
  3. Danışmanlar: PROF. DR. HİKMET SELÇUK GEDİK, DOÇ. DR. HÜSEYİN DEMİRTAŞ
  4. Tez Türü: Tıpta Uzmanlık
  5. Konular: Göğüs Kalp ve Damar Cerrahisi, Thoracic and Cardiovascular Surgery
  6. Anahtar Kelimeler: ateroskleroz, biyobelirteç, mikroRNA, periferik arter hastalığı, atherosclerosis, biomarker, microRNA, peripheric arterial disease
  7. Yıl: 2025
  8. Dil: Türkçe
  9. Üniversite: Gazi Üniversitesi
  10. Enstitü: Tıp Fakültesi
  11. Ana Bilim Dalı: Kalp ve Damar Cerrahisi Ana Bilim Dalı
  12. Bilim Dalı: Kalp ve Damar Cerrahisi Bilim Dalı
  13. Sayfa Sayısı: Belirtilmemiş.

Özet

GİRİŞ VE AMAÇ Periferik arter hastalığı (PAH), alt ekstremiteleri etkileyen kronik bir aterosklerotik tıkanıklıktır ve 70 yaşın üzerindeki insanların %15-20'sini etkilemektedir. Artan yaşlanan nüfus nedeniyle artan morbidite, mortalite ve sağlık hizmeti maliyetleri ile zorlu bir küresel sağlık sorunudur. Risk faktörleri arasında yaş, erkek, etnik köken, diyabet, hipertansiyon, dislipidemi, sigara kullanımı ve böbrek yetmezliği yer almaktadır. Ateroskleroz, değişen lipid ve matriks metabolizması, inflamasyon, endotel disfonksiyonu, oksidatif stres, trombosit aktivasyonu, tromboz ve düz kas yeniden şekillenmesi yoluyla meydana gelir. Cerrahi endovasküler tekniklerdeki önemli gelişmelere rağmen, periferik arter hastalığı yüksek mortalite ve morbidite oranları ile bağlantılı olmaya devam etmektedir. Son çalışmalar, miRNA'ların PAH için biyobelirteç olarak potansiyelini araştırmıştır. MikroRNA'lar (miRNA'lar), yaklaşık 19-23 nükleotid uzunluğunda, yüksek koruma sergileyen ve insan genomunun yaklaşık %30'unu düzenleyen kısa kodlamayan RNA molekülleridir. Protein kodlamayan RNA molekülleri, tamamlayıcı nükleotid dizileri sergileyen hedef mRNA'larla etkileşime girerek translasyonel baskılama veya mRNA bozulması gibi mekanizmalar yoluyla transkripsiyon sonrası gen ifadesini düzenler. MikroRNA'lar (miRNA'lar) mRNA seviyelerini transkripsiyonel, posttranskripsiyonel ve translasyonel mekanizmalar yoluyla düzenler. Baskın mekanizma posttranskripsiyonel RNA interferansıdır (RNAi). Bir miRNA, tüm mRNA'ları etkileyerek çok sayıda hedef geni düzenler. Her miRNA birden fazla mRNA'nın ifadesini düzenler ve her mRNA birkaç miRNA tarafından hedeflenebilir. GEREÇ VE YÖNTEM Bu çalışma, periferik arter hastalığının (PAD) tanı ve yönetimi için invazif olmayan göstergeler olarak dolaşımdaki mikroRNA'ların (miRNA'lar) uygulanabilirliğini incelemektedir. Periferik arter hastalığı (PAD) olan 45 hastadan ve 45 sağlıklı kontrolden alınan periferik kan örnekleri üzerinde miRNA profillemesi gerçekleştirdik ve let-7e, miR-15b, -16, -25, -26b, -27b, -28-5p, -29a-3p, -124-3p, -126, -130a, -195, -210, -335, -363, -20 ve -338 gibi imzalara odaklandık. BULGULAR Çalışmamız, miR-26b, miR-29a-3p, miR-124-3p, miR-126, miR-130a, miR-195, miR-210 ve miR-335'in (p <0,01), miR-16 ve miR-28-5p'nin (p <0,05) düzeyleri önemli ölçüde yüksek saptanmıştır. miR-20 ve miR-338 kontrollere kıyasla PAH hastalarında azalmış seviyeler (p <0.05) saptamıştır. SONUÇ Bu bulgular, dolaşımdaki miRNA'ların ateroskleroz ve PAH'nin moleküler mekanizmaları hakkında bilgi vererek, non invaziv biyobelirteç olarak kullanılabıleceğı ve böylece gelecekteki teşhis, risk sınıflandırması ve terapötik stratejileri geliştirebileceğini göstermektedir.

Özet (Çeviri)

BACKGROUND Peripheral arterial disease (PAD) is a chronic atherosclerotic occlusion affecting the lower extremities, affecting 15-20% of people over 70 years. It is a challenging global health condition with increased morbidity, mortality, and healthcare costs due to increased aging population. Risk factors include age, male, ethnicity, diabetes, hypertension, dyslipidemia, smoking, and renal insufficiency. Atherosclerosis occurs through altered lipid and matrix metabolism, inflammation, endothelial dysfunction, oxidative stress, platelet activation, thrombosis, and smooth muscle remodeling. Despite significant advancements in surgical endovascular techniques, peripheral artery disease (PAD) continues to be linked with elevated mortality and morbidity rates. Recent studies have investigated the potential of miRNAs as biomarkers for PAD. MicroRNAs (miRNAs) are short non-coding RNA molecules, approximately 19–23 nucleotides in length, that are highly conserved and regulate approximately 30% of the human genome. Non-protein-coding RNA molecules bind to target mRNAs that are complementary to their nucleotide sequences, regulating post-transcriptional gene expression through translational repression or mRNA degradation. MicroRNAs (miRNAs) modulate mRNA levels via transcriptional, posttranscriptional, and translational mechanisms. The most recognized mechanism is posttranscriptional RNA interference (RNAi). A miRNA regulates several hundred target genes, influencing all mRNAs. Each miRNA is capable of regulating the expression of multiple mRNAs, while each mRNA can be targeted by several miRNAs. MATERIAL AND METHOD This study investigates the potential of circulating microRNAs (miRNAs) as non-invasive biomarkers for PAD diagnosis and treatment guidance. We conducted miRNA profiling on peripheral blood samples from 45 PAD patients and 45 healthy controls, focusing on signatures including let-7e, miR-15b, -16, -25, -26b, -27b, -28-5p, -29a-3p, -124-3p, -126, -130a, -195, -210, -335, -363, -20, and -338. RESULT Our analysis revealed significant upregulation of miR-26b, miR-29a-3p, miR-124-3p, miR-126, miR-130a, miR-195, miR-210, and miR-335 (p <0.01), along with upregulation of miR-16 and miR-28-5p (p <0.05). Conversely, miR-20 and miR-338 exhibited decreased levels (p <0.05) in PAD patients compared to controls. CONCLUSION These findings suggest that circulating miRNAs could serve as valuable biomarkers, offering insights into the molecular mechanisms of atherosclerosis and PAD, thereby enhancing future diagnostics, risk stratification, and therapeutic strategies.

Benzer Tezler

  1. Tez No

    427829

    Therapeutic and diagnostic applications of extracellular vesicles

    Hücre dışı keseciklerin terapötik ve diagnostik uygulamaları

    TAMER KAHRAMAN

    Doktora

    İngilizce

    İngilizce

    2016

    Tıbbi Biyolojiİhsan Doğramacı Bilkent Üniversitesi

    Moleküler Biyoloji ve Genetik Ana Bilim Dalı

    PROF. DR. İHSAN GÜRSEL

    DOÇ. DR. MAYDA GÜRSEL

  2. Tez No

    99425

    Diyabetes Mellitus'ta miyokard perfüzyon sintigrafisinin ve Tc-99m MIBI akciğer uptake'inin klinik önemi

    Başlık çevirisi yok

    ÖZGÜR ÖMÜR

    Tıpta Uzmanlık

    Türkçe

    Türkçe

    2001

    Radyoloji ve Nükleer TıpEge Üniversitesi

    Nükleer Tıp Ana Bilim Dalı

    DOÇ.DR. ZEHRA ÖZCAN

  3. Tez No

    653241

    Mide adenokarsinom'unda; yeni serum anti-tümör antikor paneli & hastalığın klinik belirteçleri ve tümör histopatolojisi ile ilişkisi

    In stomach adenocarcinoma; new serum anti-tumor antibody panel & relationship with clinical markers of disease and tumor histopathology

    İSMAİL GÖMCELİ

    Tıpta Yan Dal Uzmanlık

    Türkçe

    Türkçe

    2011

    OnkolojiSağlık Bakanlığı

    Gastroentoroloji Cerrahisi Ana Bilim Dalı

    PROF. DR. ERDAL BİROL BOSTANCI

  4. Tez No

    415098

    Abdominal aorta, iliak ve femoral arterlerin darlıklarının saptanmasında koronal B-TFE ve üç boyutlu manyetik rezonans anjiografi tekniklerinin, konvansiyonel dijital çıkarımlı anjiografi ile karşılaştırılması,

    Comparison of coronal b-tfe, three dimentional (3D) magnetic resonans angiography (MRA) techniques and conventional digital substraction angiography (DSA) for detecting abdominal aorta, iliac and femoral artery stenosis,

    AYKUT RECEP AKTAŞ

    Tıpta Uzmanlık

    Türkçe

    Türkçe

    2008

    Radyoloji ve Nükleer TıpKırıkkale Üniversitesi

    Radyoloji Ana Bilim Dalı

    DOÇ. DR. SİMAY KARA

  5. Tez No

    658364

    PERİFERİK ARTER HASTALIĞINDA HAREKETLİ MASA TEKNİKLİKONTRASLI MANYETİK REZONANS ANJİYOGRAFİNİN DİJİTALSUBTRAKSİYON ANJİYOGRAFİ İLE KARŞILAŞTIRILMASI

    Comparison of Moving Bed Contrast Enhanced MR Angiography Versus DigitalSubtraction Angiography in Peripheral Arterial Disease

    ESRA ÖZGÜL

    Tıpta Uzmanlık

    Türkçe

    Türkçe

    2008

    Radyoloji ve Nükleer TıpBaşkent Üniversitesi

    Radyoloji Ana Bilim Dalı

    PROF. DR. NEFİSE ÇAĞLA TARHAN

Geri Dön