Geri Dön

Ovaryum kanserinde resveratrolün sirtuin genleri üzerindeki etkisi

The effect of resveratrol on sirtuin genes in ovarian cancer

PDF İndir

  1. Tez No: 963464
  2. Yazar: AYŞEGÜL ÇETİNKAYA
  3. Danışmanlar: PROF. DR. NURCAN ARAS
  4. Tez Türü: Doktora
  5. Konular: Tıbbi Biyoloji, Medical Biology
  6. Anahtar Kelimeler: Belirtilmemiş.
  7. Yıl: 2025
  8. Dil: Türkçe
  9. Üniversite: Mersin Üniversitesi
  10. Enstitü: Sağlık Bilimleri Enstitüsü
  11. Ana Bilim Dalı: Tıbbi Biyoloji Ana Bilim Dalı
  12. Bilim Dalı: Belirtilmemiş.
  13. Sayfa Sayısı: 92

Özet

Ovaryum kanseri, kadınlarda en sık görülen ve moleküler düzeyde patofizyolojisi tam olarak aydınlatılamayan jinekolojik kanser türlerinden biridir. Sirtuin ailesi, memelilerde, maya ve yüksek organizmalarda histon deasitalasyonu ve DNA stabilizasyonunu sağlamakta ve hücre döngüsünün düzenlenmesi, apoptoz, mitokondriyal biyogenez, lipid metabolizması, yağ asidi oksidasyonu, hücresel stres yanıtı, yaşlanma, inflamasyon gibi pek çok fizyolojik süreçte rol oynamaktadır. Kanser patofizyolojisindeki rolleri büyük ölçüde bilinmeyen sirtuinler, hem onkogen hem de tümör supresör olarak görev alabilmektedir. Kemoprevensiyon amacıyla kullanılan fitokimyasallardan biri olan resveratrol, kanserin önlenmesinde, oluşum basamaklarını geriletmede ve erken dönemde baskılanmasında rol oynamaktadır. Bu çalışmada ovaryum kanserinde resveratrolün Sirtuin 1, Sirtuin 3 ve Sirtuin 5 genleri üzerinde etkisininin araştırılması amaçlanmıştır. Ovaryum kanseri hücre hattında (SCOV-3) resveratrolün sitotoksik etkisini değerlendirmek için MTT (3-(4,5-dimetiltiazol-2-il)-2,5-difenil tetrazolyum bromür); bu genlerin ifade düzeyini incelemek için Real-Time PCR; protein düzeyini belirlemek için ise Enzim Bağlantılı İmmünosorbent Deneyi (Elisa) yöntemi kullanılmıştır. Yapılan MTT analizi sonucunda IC₅₀ değeri 66,48 μM olarak hesaplanmıştır. Deney grubu olarak 66,48 μM resveratrol ile 72 saat inkübasyona bırakılan SCOV-3 hücreleri; kontrol grubu olarak resveratrol uygulanmayan SCOV-3 hücreleri kullanılmıştır. 2- ΔΔCT değerleri karşılaştırıldığında; Sirtuin 1 geninin ekspresyon düzeyi kontrol grubunda 1,03 iken deney grubunda 5,68 (p=0,074), Sirtuin 3 geninin ekspresyon düzeyi kontrol grubunda 1,20 iken deney grubunda 9,45 (p=0,022), Sirtuin 5 geninin ekspresyon düzeyi kontrol grubunda 1,07 iken deney grubunda 17,44 (p=0,024) olarak bulunmuştur. Ortalama absorbans değerleri karşılaştırıldığında ise; Sirtuin 1'in protein düzeyi kontrol grubunda 3,07 iken deney grubunda 5,13 (p

Özet (Çeviri)

Ovarian cancer is one of the most commonly diagnosed gynecological malignancies in women and remains a cancer type whose molecular pathophysiology has not been fully elucidated. The sirtuin family, present in mammals, yeast, and higher organisms, is involved in histone deacetylation and DNA stabilization. Sirtuins play crucial roles in various physiological processes, including cell cycle regulation, apoptosis, mitochondrial biogenesis, lipid metabolism, fatty acid oxidation, cellular stress response, aging, and inflammation. Although their functions in cancer pathophysiology are largely unknown, sirtuins may act as both oncogenes and tumor suppressors. Resveratrol, a phytochemical used for chemoprevention, has been shown to play a role in cancer prevention, regression of tumor development, and suppression in early stages. This study aimed to investigate the effects of resveratrol on Sirtuin 1, Sirtuin 3, and Sirtuin 5 genes in ovarian cancer. To evaluate the cytotoxic effect of resveratrol in the SCOV-3 ovarian cancer cell line, the MTT (3-(4,5-dimethylthiazol-2-yl)-2,5-diphenyltetrazolium bromide) assay was employed. Real-Time PCR was used to assess gene expression levels, and protein levels were determined using the Enzyme-Linked Immunosorbent Assay (ELISA). The IC₅₀ value was determined as 66.48 μM in the MTT assay. SCOV-3 cells were treated with 66.48 μM resveratrol for 72 hours in the experimental group, while untreated SCOV-3 cells served as the control group. When ΔΔCT values were compared, the expression level of the Sirtuin 1 gene was found to be 1.03 in the control group and 5.68 in the experimental group (p = 0.074); the expression level of the Sirtuin 3 gene was 1.20 in the control group and 9.45 in the experimental group (p = 0.022); and the expression level of the Sirtuin 5 gene was 1.07 in the control group and 17.44 in the experimental group (p = 0.024). When the mean absorbance values were compared, the protein level of Sirtuin 1 was found to be 3.07 in the control group and 5.13 in the experimental group (p < 0.001); the protein level of Sirtuin 3 was 4.28 in the control group and 5.46 in the experimental group (p = 0.002); and the protein level of Sirtuin 5 was 0.60 in the control group and 1.04 in the experimental group (p < 0.001). Resveratrol and sirtuins represent promising therapeutic targets in the treatment of ovarian cancer. However, further research is needed to better understand the underlying mechanisms.

Benzer Tezler

  1. Tez No

    431050

    Ovaryum kanserinde hücre içi kalsiyum değişimlerinin ultrayapısal olarak incelenmesi

    Ultrastructural examination of intracellular calcium changes in ovarian cancer

    AYSUN AYRIM

    Yüksek Lisans

    Türkçe

    Türkçe

    2016

    BiyoteknolojiEskişehir Osmangazi Üniversitesi

    Biyoteknoloji ve Biyogüvenlik Ana Bilim Dalı

    DOÇ. DR. İLKNUR DAĞ

    PROF. DR. ZERRİN SELLER

  2. Tez No

    785912

    Ovaryum kanserinde miRNA'ların otofaji üzerine etkisi

    The effect of miRNAs on autophagy in ovarian cancer

    STEPHEN DAMOLA ARIYELOYE

    Yüksek Lisans

    İngilizce

    İngilizce

    2023

    BiyokimyaAnadolu Üniversitesi

    Biyokimya Ana Bilim Dalı

    PROF. DR. ZERRİN SELLER

  3. Tez No

    48372

    Ovaryum kanserinde sağkalım ve hastalıksız yaşam süresine etki eden prognostik faktörler

    Prognostic factors effecting survival and disease-free survival in patients with ovarian carcinoma

    A. UTKU ÖZ

    Tıpta Uzmanlık

    Türkçe

    Türkçe

    1996

    Kadın Hastalıkları ve Doğumİstanbul Üniversitesi

    PROF.DR. DERİN KÖSEBAY

  4. Tez No

    165588

    Türk toplumunda ovaryum kanserinde matriks metalloproteinaz-1 (MMP-1) promotör bölge polimorfizmi

    Matrix metalloproteinase-1 (MMP-1) promoter region polymorphism with ovarian cancer in Turkish population

    EBRU DİKER

    Yüksek Lisans

    Türkçe

    Türkçe

    2005

    Tıbbi Biyolojiİstanbul Üniversitesi

    Tıbbi Biyoloji Ana Bilim Dalı

    PROF.DR. MELEK ÖZTÜRK

  5. Tez No

    91069

    Epitelyal ovaryum kanseri tanısı alan ve ameliyat sonrası kemoterapi uygulanan olgularda serum IGF-1 (İnsüline Benzeyen Büyüme Faktörü-1) düzeyinin hastalığın takibindeki yeri

    The Role of serum IGF-1 levels during the follow-up period in patients with epithelial ovarian cancer

    SYED KHALİL NOMİR

    Tıpta Uzmanlık

    Türkçe

    Türkçe

    2000

    Kadın Hastalıkları ve Doğumİstanbul Üniversitesi

    Kadın Hastalıkları ve Doğum Ana Bilim Dalı

    DOÇ. DR. TUGAN BEŞE

    PROF. DR. DERİN KÖSEBAY

Geri Dön