UPS İLE İLİŞKİLİ NEDL2 EKSPRESYONUNUN VARİKOSEL PATOGENEZİ ÜZERİNDEKİ ETKİLERİNİN ARAŞTIRILMASI
THE INVESTIGATION OF THE EFFECTS UPS-ASSOCIATION NEDL2 EXPRESSİON ON THE PATHOGENESİS OF VARİCOCELE
- Tez No: 963684
- Danışmanlar: DR. ÖĞR. ÜYESİ SEDA OCAKLI, DR. ÖĞR. ÜYESİ TUBA ÖZDEMİR SANCI
- Tez Türü: Yüksek Lisans
- Konular: Histoloji ve Embriyoloji, Histology and Embryology
- Anahtar Kelimeler: Varikosel, erkek infertilitesi, NEDL2, ubikitin-proteazom sistemi, spermatozoa, Varicocele, male infertility, NEDL2, ubiquitin–proteasome system, spermatozoa
- Yıl: 2026
- Dil: Türkçe
- Üniversite: Tokat Gaziosmanpaşa Üniversitesi
- Enstitü: Lisansüstü Eğitim Enstitüsü
- Ana Bilim Dalı: Histoloji ve Embriyoloji Ana Bilim Dalı
- Bilim Dalı: Histoloji ve Embriyoloji Bilim Dalı
- Sayfa Sayısı: Belirtilmemiş.
Özet
Ubikitin-proteazom sistemi (UPS), antijen sunumu ve işlenmesi, hücre siklusu, apoptoz, hücresel savunma, hücre sinyalizasyonu ve transkripsiyon gibi birçok hücre içi biyolojik olayın düzenlenmesinde rol oynamaktadır. Son yıllarda yapılan çalışmalar, UPS'nin fertilizasyon, akrozomal reaksiyon ve zona pellusida (ZP) bağlanması gibi üreme ile ilişkili süreçlerde de önemli işlevlere sahip olduğunu ortaya koymuştur. UPS E3 ubikitin ligaz ailesi üyelerinden biri olan NEDL2'nin sperm fonksiyonları ve fertilizasyon süreçlerindeki olası rollerine ilişkin sınırlı sayıda çalışma bulunmasına karşın, varikosel ile ilişkisi henüz araştırılmamıştır. Bu tez çalışmasında, NEDL2'nin varikosel ile ilişkili infertilitedeki olası rolünün ortaya konulması özellikle varikosel tanısı almış fakat sperm sayısı ve morfolojisi açısından normal sınırlar içerisinde olan bireylerin sperm hücrelerinde varikosel patogenezinde moleküler yolakların özelliklede UPS eksenli moleküler mekanizmaların ve bu mekanizmalar içerisinde NEDL2'nin olası rolünün ortaya konulması amaçlanmıştır. Bu amaçla, 40 varikoselli infertil birey ve 20 kontrol fertil grubundan elde edilen semen örneklerinde sperm parametreleri değerlendirilmiş; NEDL2'nin ekspresyon düzeyi ve hücresel lokalizasyonu immünofloresan, akım sitometrisi ve Western blot yöntemleri kullanılarak analiz edilmiştir. Yapılan analizler sonucunda, varikosel ve kontrol grupları arasında semen parametreleri ile NEDL2 ekspresyon düzeyleri açısından anlamlı farklılıklar saptanmıştır. NEDL2 ekspresyonunun varikosel grubunda kontrol grubuna göre azaldığı belirlenmiştir. Ayrıca, morfolojik anomalilerin yoğun olduğu bölgelerde NEDL2 lokalizasyonunun belirginleştiği gözlemlenmiş, ancak genel NEDL2 ekspresyon şiddetinin kontrol grubuna göre daha düşük olduğu saptanmıştır. Bu bulgular, NEDL2'nin sperm morfolojisinin düzenlenmesinde ve varikosele bağlı hücresel değişikliklerde rol oynayabileceğine işaret etmektedir. Bu çalışma, NEDL2'nin varikosel ile ilişkili infertilitedeki ekspresyon profilini ortaya koyan ilk çalışmalardan biridir. Elde edilen sonuçlar, NEDL2'nin varikosel patofizyolojisinde ve sperm fonksiyonlarının düzenlenmesinde potansiyel bir role sahip olabileceğini göstermekte olup, erkek infertilitesinde biyobelirteç olarak değerlendirilebilmesine yönelik ileri çalışmalara temel oluşturmaktadır.
Özet (Çeviri)
The ubiquitin–proteasome system (UPS) plays a critical role in the regulation of numerous intracellular biological processes, including antigen processing and presentation, cell cycle progression, apoptosis, cellular defense mechanisms, cell signaling, and transcription. Recent studies have also demonstrated that the UPS is involved in reproductive processes such as fertilization, the acrosome reaction, and zona pellucida (ZP) binding. Although limited studies have suggested potential roles of NEDL2, a member of the UPS E3 ubiquitin ligase family, in sperm function and fertilization, its association with varicocele has not yet been investigated. Therefore, this thesis aimed to elucidate the potential role of NEDL2 in varicocele-associated infertility, particularly by investigating UPS-related molecular mechanisms involved in the pathogenesis of varicocele and evaluating the possible contribution of NEDL2 in spermatozoa obtained from patients diagnosed with varicocele despite having sperm concentration and morphology within the normal reference ranges. For this purpose, semen samples obtained from 40 infertile men with varicocele and 20 control fertile subjects were analyzed. Conventional semen parameters were evaluated, and the expression level and cellular localization of NEDL2 were investigated using immunofluorescence, flow cytometry, and western blot analysis. The results demonstrated significant differences between the varicocele and control groups with respect to semen parameters and NEDL2 expression levels. NEDL2 expression was significantly reduced in the varicocele group compared with the fertile control group. Furthermore, NEDL2 localization was found to be more prominent in regions exhibiting morphological abnormalities, although the overall intensity of NEDL2 expression remained lower than that observed in the control group. These findings suggest that NEDL2 may contribute to the regulation of sperm morphology and may play a role in the cellular alterations associated with varicocele. To the best of our knowledge, this study is among the first to characterize the expression profile of NEDL2 in varicocele-associated infertility. The findings indicate that NEDL2 may have a potential role in the pathophysiology of varicocele and the regulation of sperm function, providing a basis for future studies evaluating its potential as a biomarker in male infertility.
Benzer Tezler
- İnsan embriyonal karsinom hücre hattında küçük VCP ile etkileşen protein (SVIP) ve etkileşimde olduğu ubikütin proteazom sistem proteinlerinin ekspresyonlarının belirlenmesi
Determination of expression of small VCP interacting protein (SVİP) and interacting ubiquitin proteasome system proteins in human embryonal carcinoma cell line
ŞEYMA KİPEL
Doktora
Türkçe
2024
Histoloji ve EmbriyolojiAnkara Yıldırım Beyazıt ÜniversitesiHistoloji ve Embriyoloji Ana Bilim Dalı
DR. ÖĞR. ÜYESİ HİLAL NAKKAŞ
- Laktasistin'in membran lipidomuna ve nöroekzositoza etkilerinin görüntülemeli TOF-SIMS ve elektrokimyasal yöntemler ile analizi
Analysing the effects of lactacystin on membrane lipidomics and neuroexocytosis using TOF-SIMS imaging and electrochemical methods
İNCİ BARUT
Doktora
Türkçe
2022
BiyokimyaAnadolu ÜniversitesiAnalitik Kimya Ana Bilim Dalı
DOÇ. DR. EROL ŞENER
PROF. DR. JOHN S. FLETCHER
- Serebral palsili çocuklarda alt üriner sistem semptomlarının ve ilişkili faktörlerin incelenmesi
Investigation of lower urinary system symptoms and associated factors in children with cerebral palsy
EMİNE NACAR
Yüksek Lisans
Türkçe
2022
Fizyoterapi ve RehabilitasyonSivas Cumhuriyet ÜniversitesiFizyoterapi ve Rehabilitasyon Ana Bilim Dalı
DOÇ. DR. SİNEM SUNER KEKLİK
DOÇ. DR. AYŞE NUMANOĞLU AKBAŞ
- Multipl Sklerozlu bireylerde pilates eğitimi ile kombine tüm vücut vibrasyon uygulamasının denge ve mobiliteye etkilerinin incelenmesi
Investigation of the effects of pilates training combined with whole body vibration on balance and mobility in individuals with Multiple Sclerosis
TANSU KUŞ
Doktora
Türkçe
2025
Fizyoterapi ve RehabilitasyonGazi ÜniversitesiFizyoterapi ve Rehabilitasyon Ana Bilim Dalı
PROF. DR. ARZU GÜÇLÜ GÜNDÜZ
- Multipl skleroz'lu hastalarda denge ile“core”stabilite ve gövde pozisyon duyusu arasındaki ilişkinin incelenmesi
The investigation of relationship between ''core'' stability and trunk position sense with balance in patients with multiple sclerosis
TAŞKIN ÖZKAN
Yüksek Lisans
Türkçe
2016
Fizyoterapi ve RehabilitasyonGazi ÜniversitesiFizyoterapi ve Rehabilitasyon Ana Bilim Dalı
DOÇ. DR. ARZU GÜÇLÜ GÜNDÜZ