LPS ile indüklenen Parkinson hastalığı modelinde oridoninin motor ve motor-olmayan bulgular üzerine etkilerinin incelenmesi
Investigation of the effects of oridonin on motor and non-motor symptoms in an LPS-induced Parkinson's disease model
- Tez No: 965318
- Danışmanlar: DR. ÖĞR. ÜYESİ DİLARA NEMUTLU SAMUR
- Tez Türü: Yüksek Lisans
- Konular: Eczacılık ve Farmakoloji, Moleküler Tıp, Pharmacy and Pharmacology, Molecular Medicine
- Anahtar Kelimeler: Belirtilmemiş.
- Yıl: 2025
- Dil: Türkçe
- Üniversite: Alanya Alaaddin Keykubat Üniversitesi
- Enstitü: Lisansüstü Eğitim Enstitüsü
- Ana Bilim Dalı: Moleküler Tıp Ana Bilim Dalı
- Bilim Dalı: Moleküler Tıp Bilim Dalı
- Sayfa Sayısı: 100
Özet
Parkinson hastalığı (PH), motor sistemin yanında gastrointestinal disfonksiyon, depresyon ve anksiyete gibi motor-olmayan bulgularla da karakterize edilen progresif bir nörodejeneratif hastalıktır. Nöroinflamasyon, PH patogenezinde kritik bir rol oynamakta olup, bu süreçte Toll-benzeri reseptör 4 (TLR4) gibi immün yanıt reseptörlerinin aktivasyonu ön plandadır. Oridonin, antiinflamatuar ve nöroprotektif etkileriyle bilinen doğal bir diterpenoidtir. Bu çalışmada, sistemik LPS (Lipopolisakkarit) ile indüklenen PH fare modelinde oridoninin motor ve motor olmayan bulgular üzerindeki etkilerinin araştırılması ve bu etkilerde TLR4/α-sinüklein ilişkili mekanizmaların değerlendirilmesi amaçlanmıştır. Çalışmada 72 adet erkek C57BL/6 fare, kontrol, LPS, oridonin düşük doz (5 mg/kg), oridonin yüksek doz (10 mg/kg) ve kombinasyon gruplarına (LPS+O1, LPS+O2) ayrıldı. Sistemik LPS (0.3 mg/kg, i.p.) ile nöroinflamatuar PH modeli oluşturuldu. Davranışsal analizlerde depresyon için zorunlu yüzme testi, anksiyete ve lokomotor aktivite için açık alan testi ve yükseltilmiş artı labirent, motor koordinasyon için pole testi ve gastrointestinal fonksiyonlar için kolon hareketliliği uygulandı. Beyin ve kolon dokularında α-sinüklein ve tirozin hidroksilaz (TH) düzeyleri immünohistokimyasal yöntemle değerlendirildi. LPS uygulaması motor koordinasyonda bozulma, depresyon ve anksiyete benzeri davranışlar ile gastrointestinal motilitede azalma oluşturdu. Oridonin uygulaması ise bu parametrelerde doz bağımlı olarak iyileşmeler sağladı. TH immünoreaktivitesi LPS grubunda belirgin şekilde azalırken, oridonin gruplarında özellikle SNpc (substantia nigra pars kompakt), striatum ve DMV (dorsolateral motor vagus çekirdeği) bölgelerinde korunma sağlandı. Ayrıca, α-sinüklein birikimi oridonin uygulamasıyla baskılandı. Bu çalışma, oridoninin LPS ile indüklenen PH modelinde motor ve motor-olmayan belirtileri azaltıcı etkiler gösterdiğini ortaya koymuştur. Bu etkilerin altında yatan olası mekanizmalar arasında nöroinflamasyonun baskılanması, α-sinüklein birikiminin azaltılması ve dopaminerjik nöronların korunması yer almaktadır. Bu yönleriyle oridonin, PH için hastalığı modifiye edici potansiyeli ile daha ileri çalışmalarda değerlendirilmesi gereken bir molekül olabilir.
Özet (Çeviri)
Parkinson's disease (PD) is a progressive neurodegenerative disorder characterized not only by motor system dysfunction but also by non-motor symptoms such as gastrointestinal dysfunction, depression, and anxiety. Neuroinflammation plays a critical role in the pathogenesis of PD, with the activation of immune response receptors such as Toll-like receptor 4 (TLR4) being particularly important in this process. Oridonin, a natural diterpenoid, is known for its anti-inflammatory and neuroprotective effects. This study aimed to investigate the effects of oridonin on motor and non-motor symptoms in a systemic lipopolysaccharide (LPS)-induced mouse model of PD and to evaluate the involvement of TLR4/α-synuclein-related mechanisms in these effects. Seventy-two male C57BL/6 mice were divided into control, LPS, low-dose oridonin (5 mg/kg), high-dose oridonin (10 mg/kg), and combination groups (LPS+O1, LPS+O2). A systemic neuroinflammatory PD model was established by intraperitoneal administration of LPS (0.3 mg/kg). Behavioral analyses included the forced swim test for depression, open field and elevated plus maze for anxiety and locomotor activity, the pole test for motor coordination, and colon motility assessment for gastrointestinal function. Immunohistochemical methods were used to evaluate α-synuclein and tyrosine hydroxylase (TH) levels in brain and colon tissues. LPS administration resulted in impaired motor coordination, depression- and anxiety-like behaviors, and decreased gastrointestinal motility. Oridonin treatment improved these parameters in a dose-dependent manner. While TH immunoreactivity was markedly reduced in the LPS group, preservation was observed in the oridonin groups, particularly in the substantia nigra pars compacta (SNpc), striatum, and dorsolateral motor nucleus of the vagus (DMV). Moreover, α-synuclein accumulation was suppressed by oridonin treatment. This study demonstrated that oridonin alleviated motor and non-motor symptoms in the LPS-induced PD model. The underlying mechanisms likely involve the suppression of neuroinflammation, reduction of α-synuclein accumulation, and preservation of dopaminergic neurons. These findings suggest that oridonin may represent a disease-modifying candidate for PD and warrants further investigation.
Benzer Tezler
- Investigation the role of dna topoisomerase IIβ on the gene expression levels associated with parkinson's disease and neuroinflammation markers in an in vitro LPS and IFNγ-induced neuroinflammation model
Dna topoizomeraz IIβ'nin parkinson hastalığı ve nöroinflamasyon belirteçleri ile ilişkili gen ekspresyon seviyeleri üzerindeki rolünün in vitro LPS ve IFNγ kaynaklı nöroinflamasyon modelinde araştırılması
RAMA ŞEYHALİ
Yüksek Lisans
İngilizce
2024
BiyolojiÜsküdar ÜniversitesiMoleküler Biyoloji Ana Bilim Dalı
PROF. DR. SEVİM IŞIK
- Nöral hastalıklarda alternatif bir ilaç adayı olabilecek Glaucium corniculatum ekstraktlarının apoptoz, inflamasyon ve asetilkolinesteraz (AChE)'ı baskılama potansiyellerine göre etkilerinin araştırılması
The investigation of the effects of Glaucium corniculatum extracts, which may be candidates for an alternative drug in neural diseases, according to their suppression potential of apoptosis, inflammation and acetylcholinesterase (AChE)
FATMA GONCA KOÇANCI
- LPS ile indüklenen İn-Vitro akciğer inflamasyonu modelinde Helichrysum italicum uçucu yağının anti-inflamatuar etkilerinin araştırılması
Investigation of anti-inflammatory effects of Helichrysum italicum essential oil in LPS-induced In Vitro lung inflammation model
MEHMET SÖZGEN
Yüksek Lisans
Türkçe
2025
Eczacılık ve FarmakolojiPamukkale ÜniversitesiTıbbi Farmakoloji Ana Bilim Dalı
DR. ÖĞR. ÜYESİ İDRİS AYHAN
- LPS ile indüklenen sepsis modelinde likopenin böbrek hasarı üzerindeki koruyucu etkinliğinin araştırılması
The investigation of protective effect of lycopene on kidney damage in LPS-induced sepsis model
SEYİTHAN GÜNEŞ
- LPS ile indüklenen sepsise bağlı akciğer hasarında sfingozin-1-fosfat reseptör agonisti fingolimodun etkilerinin JAK2/STAT3 üzerinden araştırılması
İnvestigation of effects fingolimod, A sphingosine -1 -phosphate agonist, on LUNG damage occured with LPS inducec sepsis with JaCK2-STAT3 proteins
EDA YILMAZ
Doktora
Türkçe
2022
Eczacılık ve FarmakolojiAtatürk ÜniversitesiTıbbi Farmakoloji Ana Bilim Dalı
PROF. DR. ELİF ÇADIRCI