Meme kanseri tedavisinde kullanılan doksorubisininplazmadan hplc ile tayini
Determination of doxorubicin used in breast cancer treatment from plasma by high-performance liquid chromatography.
- Tez No: 965447
- Danışmanlar: PROF. DR. SENA ÇAĞLAR ANDAÇ, PROF. DR. MUHAMMET ALİ KAPLAN
- Tez Türü: Doktora
- Konular: Eczacılık ve Farmakoloji, Kimya, Pharmacy and Pharmacology, Chemistry
- Anahtar Kelimeler: Belirtilmemiş.
- Yıl: 2025
- Dil: Türkçe
- Üniversite: İstanbul Üniversitesi
- Enstitü: Sağlık Bilimleri Enstitüsü
- Ana Bilim Dalı: Analitik Kimya Ana Bilim Dalı
- Bilim Dalı: Belirtilmemiş.
- Sayfa Sayısı: 102
Özet
Meme kanseri, dünya genelinde kadınlarda en sık rastlanan kanser türlerinden biridir ve tedavisinde, Streptomyces peucetus var. caesius bakterisinden türetilen bir antrasiklin olan doksorubisin (DKS) yaygın olarak kullanılmaktadır. Sitotoksik bir antibiyotik olan DKS'nin aktif metaboliti doksorubisinol (DKSol) ile birlikte insan plazmasında kantifikasyonu amacıyla, ön işlem gerektirmeyen, tamamen otomatikleştirilmiş bir çevrimiçi SPE-LC-FL yöntemi geliştirilmiş, valide edilmiş ve klinik örneklere başarıyla uygulanmıştır. Analizlerde ayırma için Zorbax Rx-C18 analitik kolon, ekstraksiyon için ise RAM teknolojisine sahip LiChrospher® C4 ADS kolon kullanılmıştır. Tespit, sırasıyla 478 nm eksitasyon ve 510 nm emisyon dalga boylarında gerçekleştirilmiştir. Hareketli faz olarak asetonitril, 10 mM o-fosforik asit ve ultra saf su ile 1,00 mL/dak akış hızında gradyan elüsyon uygulanmıştır. Yöntem geliştirme sürecinde deney tasarımı (DoE) ve kritik kalite özellikleri (CQA) tanımlanarak cevap yüzeyi yöntemi (RSM) ile optimizasyon yapılmıştır. Doğrusallık 25–1500 ng/mL aralığında sağlanmış, DKS ve DKSol için korelasyon katsayıları >0,998 olarak bulunmuştur. LLOQ değeri DKS ve DKSol için 15,00 ng/mL olarak belirlenmiştir. Geri kazanım oranları DKS için ≥ %98, DKSol için ≥ %76,94 olup, RSD değerleri %5'in altındadır. Yöntem, üç farklı hastadan alınan plazma örneklerine başarıyla uygulanmış ve kısa süreli intravenöz infüzyon sonrası DKS için Cₘₐₓ 978,58–1109,63 ng/mL; DKSol için 20,58–98,30 ng/mL olarak hesaplanmıştır. Doktora tezi kapsamında elde edilen bulgular değerlendirildiğinde, literatür verileriyle uyumlu farmakokinetik sonuçların yanı sıra; geliştirilmiş biyoanalitik yöntemin validasyon süreci, tayin sınırı ve örnek hazırlama–kromatografi adımlarını entegre eden otomatik yapısı, bu yöntemin klinik uygulamalarda ihtiyaç duyulan güvenilir bir kantifikasyon aracı olma potansiyelini ortaya koymaktadır.
Özet (Çeviri)
Breast cancer is one of the most common cancers among women worldwide. Doxorubicin (DOX), an anthracycline derived from Streptomyces peucetus var. caesius, is widely used in its treatment. In this study, a fully automated online SPE-LC-FL method requiring no sample pretreatment was developed, validated, and applied to clinical samples for quantification of DOX and its metabolite, doxorubicinol (DOXol), in human plasma. A Zorbax Rx-C18 column was used for separation, and a LiChrospher® C4 ADS column with restricted access media (RAM) technology for extraction. Detection was performed at excitation and emission wavelengths of 478 nm and 510 nm. Gradient elution was achieved with acetonitrile, 10 mM o-phosphoric acid, and ultrapure water at 1.00 mL/min. During method development, design of experiments (DoE) and critical quality attributes (CQA) were defined, with optimization through response surface methodology (RSM). Linearity was obtained between 25–1500 ng/mL, with correlation coefficients >0.998 for both analytes. The lower limit of quantification (LLOQ) was 15 ng/mL. Recovery rates were ≥98% for DOX and 76.94% for DOXol, with relative standard deviation (RSD) values
Benzer Tezler
- Yeni sentezlenen amino antrakinon türevinin antikanser etkisinin araştırılması
Investigation of the anti-cancer effect of a new synthesized amino anthracinone derivative
HİLAL ÇAP
- Ribosiklib ilacı için elektroeğirme yöntemi ile transdermal ilaç taşıyıcı sistemlerin geliştirilmesi, ilaç salım ve in vitro etkinlik çalışmaları
Electrospinning for ribociclib drug for transdermal medicationdevelopment of carrier systems, drug release and in vitro efficacy studies
NERMİN GÜNDÜZ
Yüksek Lisans
Türkçe
2024
Biyokimyaİnönü ÜniversitesiKimya Ana Bilim Dalı
PROF. DR. BURHAN ATEŞ
DR. ÖĞR. ÜYESİ SEVGİ BALCIOĞLU
- Kemoterapi uygulamalarında kullanılabilir nitelikte nanoboyutlu ilaç taşıyıcı sistemlerin geliştirilmesi ve meme kanseri tedavisinde kullanabilirliğinin ın vitro olarak araştırılması
Development of nanosized drug carrier systems usable in chemotherapy applications and in vitro investigation in breast cancer treatments
NAZAN GÖKŞEN TOSUN
Doktora
Türkçe
2022
BiyomühendislikTokat Gaziosmanpaşa ÜniversitesiGenetik ve Biyomühendislik Ana Bilim Dalı
PROF. DR. İSA GÖKÇE
PROF. DR. CEMİL ALKAN
- Optimizations for focusing microwave energy to improvehyperthermia effectiveness in breast cancer treatment
Meme kanseri tedavisinde hipertermi etkinliğini artırmak için mikrodalga enerjisinin odaklanmasına yönelik optimizasyonlar
BURAK ACAR
Doktora
İngilizce
2025
Biyomühendislikİstanbul Teknik ÜniversitesiElektronik ve Haberleşme Mühendisliği Ana Bilim Dalı
PROF. DR. ALİ YAPAR
DOÇ. DR. TUBA YILMAZ ABDOLSAHEB
- Farklı organlara metastaz yapmış meme kanser hücrelerinin kemoterapötiklere duyarlılığının araştırılması
Investigation of chemotherapeutic sensitivity of breast cancer cells metastasized to different organs
ADEM YAVAŞ
Yüksek Lisans
Türkçe
2013
Eczacılık ve FarmakolojiAkdeniz ÜniversitesiTıbbi Farmakoloji Ana Bilim Dalı
DOÇ. DR. NURAY ERİN