Effect of short-term ıntermittent hypoxia on cardiac apoptosis in mice
Farelerde kısa dönem aralıklı hipoksinin kardiyak apoptoz üzerinde etkileri
- Tez No: 966324
- Danışmanlar: PROF. DR. YÜKSEL PEKER
- Tez Türü: Doktora
- Konular: Fizyoloji, Moleküler Tıp, Tıbbi Biyoloji, Physiology, Molecular Medicine, Medical Biology
- Anahtar Kelimeler: Belirtilmemiş.
- Yıl: 2025
- Dil: İngilizce
- Üniversite: Koç Üniversitesi
- Enstitü: Sağlık Bilimleri Enstitüsü
- Ana Bilim Dalı: Hücresel ve Moleküler Tıp Ana Bilim Dalı
- Bilim Dalı: Belirtilmemiş.
- Sayfa Sayısı: 103
Özet
Obstrüktif Uyku Apnesi (OSA), dünya nüfusunun yaklaşık %10'unu etkileyen yaygın bir uyku ilişkili solunum bozukluğudur. Üst solunum yolunun tekrarlayan şekilde kollapsı ve aralıklı hipoksi (IH) epizotları ile karakterize edilir ve kalp hastalıkları dahil olmak üzere çoklu organ hasarı ile ilişkilidir. Kardiyak apoptoz, kalp yetmezliği ve aritmilere katkıda bulunan kalp hasarının temel mekanizmalarından biridir. Ayrıca IH'nin iskemik önkoşullanma sağlayabileceğini destekleyen bulgular da mevcuttur. Ancak IH'nin kardiyak apoptoz üzerindeki etkisi hakkında bilgiler sınırlıdır. Bu tez çalışmasında, IH'nin kalpte erken apoptozu tetikleyip tetiklemediğini araştırmayı amaçladık. Bu amaçla, toplamda 16 yetişkin (8 hafta) erkek C57BL6/J fare, 1 gün (n=8) ve 1 hafta (n=8) süreyle IH'ye maruz bırakıldı (1 dk döngüler halinde 30 sn normoksi, ardından 30 sn %6 O2, günde 8 saat). Kontrol grubundaki 8+8 fare, gaz değişim sisteminin yarattığı ses kaynaklı stres faktörünü ortadan kaldırmak amacıyla sistemin yakınında tutuldu. IH uygulamasının ardından perfüzyon uygulanmış kalp dokusu örnekleri histolojik ve moleküler analizler için toplandı. Miyokard dokusunun yapısını değerlendirmek ve erken apoptoz belirtilerini saptamak üzere immünohistokimyasal boyama teknikleri (Hematoksilen & Eozin ve Masson'un Trikrom boyamaları) kullanıldı. Apoptotik indeks (AI), H&E ile boyanmış doku kesitleri üzerinden hesaplandı. Ayrıca, apoptoza giden yolakları gözlemlemek amacıyla protein temelli analizler gerçekleştirildi. Bir günlük IH maruziyeti, kardiyomiyositlerde anti-apoptotik ve kardiyoprotektif bir yanıtı tetikledi. Ancak bu yanıt, bir haftalık IH sonrasında azalarak yerini pro-apoptotik belirteçlerde anlamlı bir artışa bıraktı. Apoptotik yanıt, ilk olarak sağ ventrikülde başladı, ardından sol ventrikül ve interventriküler septumda gözlendi. Sonuç olarak IH'ye karşı gelişen ilk yanıt kısa vadede faydalı olabilirken, IH süresinin uzaması halinde zararlı hale gelmektedir. Bu çalışma, kısa süreli IH uygulamasının önkoşullayıcı etkilerine ilişkin önemli bir bakış açısı sunmakta ve apoptoz temelli hücre sinyalizasyonunun, OUA ile ilişkili kardiyak yeniden şekillenmenin temel belirleyicilerinden biri olduğunu desteklemektedir.
Özet (Çeviri)
Obstructive Sleep Apnea (OSA) is a common sleep-related breathing disorder affecting approximately %10 of the world population. It is characterized by recurrent episodes of upper airway collapse and intermittent hypoxia (IH), which is linked to multiple organ damage, including heart disease. Cardiac apoptosis is one of the key mechanisms of cardiac injury, contributing to heart failure and arrhythmias. There is also evidence suggesting that IH may lead to ischemic preconditioning. Less is known regarding the effect of IH on cardiac apoptosis. In this thesis project we aimed to address whether IH triggers an early apoptosis in the heart. We exposed 16 adult (8 weeks old) male C57BL6/J mice to IH (1 min cycles 30 sec. normoxia followed by 30 sec. 6% O2, 8 hours/day) for 1 day (n=8) and 1 week (n=8) respectively. A control group of 8+8 mice were kept near the system in order to neglect the stress factor caused by the sound of gas exchange. Following the IH exposure, perfused heart samples were collected for both histological and molecular analyses. Immunohistochemistry based staining techniques (Hematoxylin & Eosin [H&E] and Masson's Trichrome staining) have been applied in order to evaluate the myocardial architecture and to identify the early signs of apoptosis. Apoptotic index was calculated throughout H&E-stained tissue sections. Moreover, protein-based analysis was conducted in order to observe the pathways leading to apoptosis. IH for 1-day triggered an anti-apoptotic, cardioprotective response in cardiomyocytes. Notwithstanding, this response was downregulated and the pro- apoptotic markers significantly increased after 1 week-IH. The apoptotic response started in the right ventricle followed by the left ventricle and interventricular septum. Thus, IH might be beneficial at short term, but harmful if it persists. This study provides an important insight into the preconditioning effects of short-term IH application supporting the role of apoptosis-based cell signaling is a key contributor to the OSA-associated cardiac remodeling.
Benzer Tezler
- Sağlıklı bireylerde kısa dönem yüksek şiddetli aralıklı egzersiz uygulamalarının kardiyovasküler yanıtlar, fonksiyonel kapasite ve kas gücüne etkisi
The effects of the short term high intensity interval training on cardiovascular response, functional capacity and muscle strength in healthy individuals
M.ABDULLATIF ALSAIRAWAN
Yüksek Lisans
Türkçe
2016
Fizyoterapi ve RehabilitasyonDokuz Eylül ÜniversitesiFizik Tedavi ve Rehabilitasyon Ana Bilim Dalı
YRD. DOÇ. DR. NURSEN İLÇİN
- Yetişkin kadın bireylerde aralıklı açlık diyetinin beslenme ve antropometrik duruma etkisi
The effect of intermittent fasting diet on nutrition and anthropometric status in adult woman individuals
HANDE OTAKLI
Yüksek Lisans
Türkçe
2023
Beslenme ve Diyetetikİstanbul Bilgi ÜniversitesiBeslenme ve Diyetetik Ana Bilim Dalı
DR. ÖĞR. ÜYESİ HANDE SEVEN AVUK
- Age-dependent effects of short-term intermittent fasting and rapamycin treatment in zebrafish (danio rerio) brain
Kısa süreli aralı oruç ve rapamisin uygulamalarının zebra balığı (danio rerio) beynindeki yaşa bağlı etkileri
ERGÜL DİLAN ÇELEBİ BİRAND
Doktora
İngilizce
2020
Biyolojiİhsan Doğramacı Bilkent ÜniversitesiNörobilim Ana Bilim Dalı
PROF. DR. MICHELLE MARIE ADAMS
- Periferal vasküler bypass cerrahisinde postoperatif rehabilitasyonun erken ve geç dönem etkileri
Effect of short and long-term of postoperative rehabilitation after peripheral vascular bypass surgery
HÜLYA ÖZLEM ŞENER
Yüksek Lisans
Türkçe
1996
Fiziksel Tıp ve RehabilitasyonDokuz Eylül ÜniversitesiPROF.DR. CANDAN TÜREYEN
- Anaerobik egzersizin kan omentin-1 düzeyleri üzerine etkisi ve omentin-1 rs2274907 A>T ve rs2274908 G>A gen polimorfizmlerinin rolü
Effect of anaerobic exercise on blood omentin-1 levels and role of omentin-1 rs2274907 A>T and rs2274908 G>A gene polymorphisms
FUNDA ÇAKAR
Yüksek Lisans
Türkçe
2022
SporEge ÜniversitesiSpor Sağlık Bilimleri Ana Bilim Dalı
DOÇ. DR. FARUK TURGAY
DR. ÖĞR. ÜYESİ EMİNE KUTLAY