Anormal tümör glikozilasyonunun bağışıklık sistem üzerine etkisi
The effect of abnormal tumor glycosylati̇on on the immune system
- Tez No: 966425
- Danışmanlar: PROF. DR. AYŞE CANER
- Tez Türü: Doktora
- Konular: Biyokimya, Biyoloji, Onkoloji, Biochemistry, Biology, Oncology
- Anahtar Kelimeler: Belirtilmemiş.
- Yıl: 2025
- Dil: Türkçe
- Üniversite: Ege Üniversitesi
- Enstitü: Sağlık Bilimleri Enstitüsü
- Ana Bilim Dalı: Temel Onkoloji Ana Bilim Dalı
- Bilim Dalı: Kanser Biyolojisi ve İmmünolojisi Bilim Dalı
- Sayfa Sayısı: 159
Özet
Bu çalışma, triple negatif meme kanserinde (TNBC) anormal glikozilasyon ürünü olan Tn antijeninin, bağışıklık hücrelerinde immün modülasyona aracılık eden MGL ve ASGR1 reseptörlerinin ekspresyonu üzerindeki etkilerini kapsamlı biçimde incelemektedir. Araştırmada, CRISPR/Cas9 teknolojisi kullanılarak cosmc geni knock-out edilmiş ve bu sayede Tn antijeni düzeyi yüksek TNBC hücre hattı oluşturulmuştur. Elde edilen hücreler, tümör mikroçevresini in vitro modellemek amacıyla monosit/makrofaj (THP-1) ve B hücreleri (RAJI-B) ile ko-kültür edilmiştir. Ko-kültür sonrasında gerçekleştirilen flow sitometri ve qPCR analizleri, Tn antijeni yüksek TNBC hücreleri ile etkileşim halinde olan B hücrelerinde MGL reseptör ekspresyonunun belirgin şekilde arttığını; monosit/makrofaj hücrelerinde ise hem MGL hem de ASGR1 reseptör ekspresyon düzeylerinin, wild type TNBC hücreleri ile ko-kültür edilen hücrelere kıyasla anlamlı olarak yükseldiğini ortaya koymuştur. Bu bulgular, Tn antijeninin tümör mikroçevresinde bağışıklık yanıtını MGL aracılı yollarla baskılayabileceğini ve ASGR1 üzerinden ek immün düzenleyici mekanizmalar geliştirebileceğini düşündürmektedir.
Özet (Çeviri)
Bu araştırma, triple negatif meme kanserinde (TNBC) anormal glikozilasyon ürünü olan Tn antijeninin immün mikroçevre üzerindeki düzenleyici rolünü ortaya koyarak, kanser biyolojisinde kritik öneme sahip yeni moleküler hedeflerin belirlenmesine katkı sağlamaktadır. Tn antijeni ile ilişkili MGL ve ASGR1 gibi reseptörlerin detaylı olarak tanımlanması, tümör kaynaklı immün baskılayıcı mekanizmaların daha iyi anlaşılmasına olanak tanımakta; bu sayede, bu mekanizmaları modüle etmeye yönelik yenilikçi immünoterapi stratejilerinin geliştirilmesine bilimsel zemin hazırlamaktadır. Elde edilen bulgular, yalnızca temel bilim düzeyinde bilgi üretmekle kalmayıp, translasyonel onkoloji uygulamalarına da doğrudan katkı sunabilecek niteliktedir. Tn antijenine yönelik hedefleme stratejilerinin, bağışıklık sisteminin anti-tümör yanıtını güçlendirme, tedaviye direnç mekanizmalarını azaltma ve hastaların genel sağkalım süresini uzatma potansiyeli bulunmaktadır. Bu yaklaşım, gelecekte hem kombine immünoterapiler hem de kişiselleştirilmiş tedavi protokollerinin geliştirilmesinde yol gösterici olabilir. Ayrıca, çalışma sonuçlarının farklı kanser tiplerine uyarlanabilme potansiyeli, araştırmanın yaygın etki alanını genişleterek klinik uygulamalarda katma değer yaratmaktadır.
Benzer Tezler
- Anaplastik tiroit kanser hücrelerine Thomsen Friedenreich antijenine özgü lektinin antineoplastik etkileri
Antineoplastic effects of Thomsen -Friedenreich antigen specific lectin on anaplastic thyroid cancer cells
AHMED F.D. ALSULTAN
- Geometric analysis of pathological changes in the brain using mri images for tumor diagnosis
Başlık çevirisi yok
AYNOOR SAMEER MAHMOOD AKMAKCHI
Yüksek Lisans
İngilizce
2022
Bilgisayar Mühendisliği Bilimleri-Bilgisayar ve KontrolAltınbaş ÜniversitesiElektrik ve Bilgisayar Mühendisliği Ana Bilim Dalı
DR. ÖĞR. ÜYESİ MESUT ÇEVİK
- Beyin MR görüntülerinin akıllı yöntemler ile sınıflandırılması, kümelenmesi ve bölütlenmesi
Classification, clustering and segmentation of brain MR images by intelligent methods
FARUK ALTUNTAŞ
Yüksek Lisans
Türkçe
2021
Bilgisayar Mühendisliği Bilimleri-Bilgisayar ve KontrolKocaeli ÜniversitesiBilgisayar Mühendisliği Ana Bilim Dalı
PROF. DR. YAŞAR BECERİKLİ
- Mide kanserinin erken tanı ve takibinde yeni bir hedef olarak gankyrin ve CDO genleri promoter metilasyon değişikliklerinin değerlendirilmesi
Evaluation of gankyrin and CDO genes promoter methylation changes AS A NEW target for early diagnosis and follow-up of gastric cancer
SELİN KANKAYA
Doktora
Türkçe
2022
Biyokimyaİstanbul Üniversitesi-CerrahpaşaBiyokimya (Tıp) Ana Bilim Dalı
PROF. DR. YILDIZ DİNÇER
- Atipik teratoid rabdoid tümörde uzun kodlanmayan rna'ların polikomb baskılayıcı kompleks 2 üzerindeki düzenleyici etkilerinin ın vitro ve retrospektif olarak araştırılması
Investigation of the regulatory effects of long noncoding rnas on polycomb suppressor complex 2 in atypical teratoid rhabdoid tumor in vitro and retrospectively
MELİSA GÜRBÜZ
Yüksek Lisans
Türkçe
2025
Moleküler TıpBursa Uludağ ÜniversitesiTıbbi Biyoloji Ana Bilim Dalı
PROF. DR. BERRİN TUNCA