Evaluation of the role of 'PCED1B-AS1/miR-433-3p/MS4A6A' in tumorigenesis and GBM progression
Tümör oluşumu ve GBM progresyonunda PCED1B-AS1/miR-433-3p/MS4A6A rolünün değerlendirilmesi
- Tez No: 966507
- Danışmanlar: DOÇ. DR. TİMUÇİN AVŞAR
- Tez Türü: Yüksek Lisans
- Konular: Tıbbi Biyoloji, Medical Biology
- Anahtar Kelimeler: Glioblastoma, ceRNA, MS4A6A, PCED1B-AS1, hsa-miR-433-3p, Glioblastoma, ceRNA, MS4A6A, PCED1B-AS1, hsa-miR-433-3p
- Yıl: 2025
- Dil: İngilizce
- Üniversite: Bahçeşehir Üniversitesi
- Enstitü: Lisansüstü Eğitim Enstitüsü
- Ana Bilim Dalı: Sinir Bilimi Ana Bilim Dalı
- Bilim Dalı: Sinirbilim Bilim Dalı
- Sayfa Sayısı: 80
Özet
Glioblastoma multiforme (GBM) yetişkinlerde görülen en agresif beyin tümörüdür. Tıbbi müdahalelerdeki ilerlemelere rağmen, ortalama sağkalım süresi yaklaşık 15 ayda kalmaya devam etmektedir; bu durum büyük olasılıkla GBM patogenezinde yer alan moleküler mekanizmaların derinlemesine anlaşılamamasından kaynaklanmaktadır. 2011 yılında, kodlamayan RNA'ların başlıklı bir kuram ortaya atılmıştır. Bu kurama göre, dairesel RNA'lar, uzun kodlamayan RNA'lar ceRNA, miRNA süngerleri gibi davranarak endojen miRNA'ların hedef mRNA'lara bağlanabilirliğini düzenlemektedir. MS4A6A'nın tümörle ilişkili makrofaj (TAM) popülasyonlarında yüksek düzeyde eksprese edildiği bildirilmiştir ve gliomalardaki aşırı ekspresyonu, glioma immün mikro çevresinde (GIME) makrofaj infiltrasyonunu artırarak immün supresyona yol açabilir. PCED1BAS1 miRNA'nin düzensizliği, MS4A6A regülasyonunu bozarak GBM patogenezinde önemli roller oynadığı bildirilmektedir. PCED1B-AS1/miR433-3p/MS4A6A ekseninin GBM gelişimi ve hücre invazyonu üzerindeki kritik rolünün anlaşılması, hedefe yönelik yönelik tedaviler için yeni olanaklar ortaya koyabilir. Bu çalışmada, susturucu PCED1B-AS1 ve hsa-mir-433-3p-mimikleri LN18 ve HUVEC hücre hatlarına transfekte edilmiştir. Scratch testi kullanılarak, MS4A6A'nın dolaylı yoldan GBM hücrelerinin invazyon yeteneği üzerindeki inhibisyonu in vitro ortamda değerlendirilmiştir. Bu çalışmanın bulguları, incelenen eksenin MS4A6A, GBM tümörogenezi ve ilerlemesiyle güçlü bir bağlanma ilişkisi kurduğunu, immün supresyonu azaltarak MS4A6A ekspresyonunu etkili şekilde düzenleyebildiğini göstermektedir.
Özet (Çeviri)
Glioblastoma multiforme is the most aggressive type of brain tumors in adults. Despite the development of medical interventions, the median survival rate has remained around 15 months, probably due to the lack of deep understanding of the molecular mechanisms involved in pathogenesis of GBM. In 2011, a theory for how ncRNAs function was proposed under the title of“Competing endogenous RNA”, indicating circular RNAs, long-noncoding RNAs, and pseudogenes act as microRNA sponges and control the availability of endogenous miRNAs to bind to their target mRNAs. MS4A6A was reported to be highly expressed in TAM populations and its overexpression in glioma may promote the level of macrophage infiltration in the GIME, leading to immunosuppression. PCED1B-AS1 and miR-433-3p dysregulation are reported to play essential role in GBM pathogenesis, through dysregulation of MS4A6A. Understanding the critical role of ''PCED1B-AS1/miR-433-3p/MS4A6A'' axis in controlling GBM and cell invasion, might unveil new avenues for targeted therapy. First, silencer-PCED1B-AS1 and hsa-miR-433-3p-mimic were transfected into LN18 and Huvec cell lines. Scratch assay was used to demonstrate the indirect inhibition of MS4A6A on the invasion ability of GBM cells in vitro. The results of this study show that the selected axis has a strong binding relationship with MS4A6A, GBM tumorigenesis and progression, can efficiently regulate its expression, by decreasing immunosuppression.
Benzer Tezler
- Sıçanlarda morfin yoksunluğu modelinde beyin renin anjiyotensin sisteminin rolü
Evaluation of the role of brain renin angiotensin system in the morphine withdrawal model in rats
BERNA ÖZEN
Tıpta Uzmanlık
Türkçe
2024
Eczacılık ve FarmakolojiMarmara ÜniversitesiTıbbi Farmakoloji Ana Bilim Dalı
PROF. DR. HASAN RACİ YANANLI
- El tendon yaralanmalarının tanı ve tedavisinde taşınabilir yüksek çözünürlüklü ultrasonun rolünün değerlendirilmesi
Evaluation of the role of portable high-resolution ultrasound in the diagnosis and treatment of hand tendon injuries
MERT ŞEN
Tıpta Uzmanlık
Türkçe
2025
Plastik ve Rekonstrüktif CerrahiSağlık Bilimleri ÜniversitesiPlastik Rekonstrüktif ve Estetik Cerrahi Ana Bilim Dalı
DOÇ. DR. BURAK YAŞAR
- Membranöz nefropatili hastalarda 15. ve 90. günde bakılan kan rituksimab seviyesi ve CD19 sayımının prognozu erken öngörmesindeki rolünün değerlendirilmesi
Evaluation of the role of blood rituximab level and CD19 count measured on day 15 and day 90 in the early prediction of prognosis in patients with membranous nephropathy
MELİKE ÇAMOĞLU
Tıpta Uzmanlık
Türkçe
2025
NefrolojiGazi Üniversitesiİç Hastalıkları Ana Bilim Dalı
DOÇ. DR. ÖZANT HELVACI
- Jüvenil idyopatik artritte sıgnal peptıde-CUP (complement C1R/C1S, UEGF, and BMP1)-EGF (epıdermal growth factor)-lıke domaın-contaınıng proteın (scube)1 ve scube2'nin rolünün değerlendirilmesi
Evaluation of the role of signal peptide-cub-egf domain-containing protein (CSUBE)1 and scube2 in juvenile idiopathic arthritis
DUYGU SELİMOĞLU
Tıpta Uzmanlık
Türkçe
2018
Çocuk Sağlığı ve HastalıklarıKaradeniz Teknik ÜniversitesiÇocuk Sağlığı ve Hastalıkları Ana Bilim Dalı
- Afete hazırlık aşamasında yürütülen çalışmalarda sosyal hizmet disiplinin rolünün değerlendirilmesi
Evaluation of the role of social work discipline in studies carried out during disaster preparation phase
BÜŞRA IŞIK
Yüksek Lisans
Türkçe
2024
Sosyal HizmetBandırma Onyedi Eylül ÜniversitesiSosyal Hizmet Ana Bilim Dalı
DOÇ. DR. ADEM BÖLÜKBAŞI