Geri Dön

Nöroblastoma hücre hattında (Z)-2,3-bis(4-nitrofenil)-akrilonitril (ZNPA) ile paraoksonaz (PON1) aktivasyonunun interlökin-6(IL-6) ve HIF-1α protein seviyeleri ile ilişkisinin belirlenmesi

Determination of the relationship between Paraoxonase-1 (PON1) activation by ZNPA (Z-2,3-bis (4-nitrophenyl)-acrylonitrile) and interleukin-6 and HIF-1α protein levels in neuroblastoma cell line

PDF İndir

  1. Tez No: 967377
  2. Yazar: ARMIN ATTAR
  3. Danışmanlar: PROF. DR. ÖZEN ÖZENSOY GÜLER
  4. Tez Türü: Yüksek Lisans
  5. Konular: Tıbbi Biyoloji, Medical Biology
  6. Anahtar Kelimeler: HIF-1α, IL-6, Nöroblastoma, PON1
  7. Yıl: 2025
  8. Dil: Türkçe
  9. Üniversite: Ankara Yıldırım Beyazıt Üniversitesi
  10. Enstitü: Sağlık Bilimleri Enstitüsü
  11. Ana Bilim Dalı: Kanser Biyolojisi Ana Bilim Dalı
  12. Bilim Dalı: Belirtilmemiş.
  13. Sayfa Sayısı: 85

Özet

İnsan PON1 enzimi, karaciğerde sentezlenen, insan serumunda HDL yapısında bulunan, 43kDa molekül ağırlığında, Ca +2 -bağımlı bir ester hidrolazdır. PON1 enziminin doğrudan makrofaj proinflamatuar yanıtlarını baskılayarak proinflamatuar reaksiyonların oluşumunu azalttığı bildirilmiştir. PON1, düşük yoğunluklu lipoproteini (LDL) oksidasyondan koruyarak önemli anti-inflamatuar etkiler sergilemektedir. Nöroblastoma, genomik ve epigenetik bozukluklar nedeniyle farklılaşma geçiren nöral kökenli hücrelerden kaynaklanan beyin kanseri türüdur. Nöroblastomada, kötü huylu progresyon, kanserle ilişkili inflamasyona dönüşebilen inflamatuar tepkilere yol açmaktadır. Hipoksi ve inflamasyonun kanserle ilişkisi çeşitli kanser türlerinde belirtilmiştir. HIF-1α noroblastomada anjiyogenez ve metastaz gibi önemli süreçlerde rol oynayan genlerin düzenlemektedir. HIF-1α, NF-κB sinyal yolu ile pro-inflamatuar sitokinler TNF-α, ve IL-6 'nın üretiminde etkin rol oynamaktadır. IL-6, bir pro-inflamatuar sitokin olarak tümörgenez ile ilişkili sinyal yolaklarını aktive ederek nöroblastoma tümörlerinin patogenezinde önemli ölçüde katkıda bulunmaktadır. Bu tez çalışmasında, PON1' in bilinen aktivatörü ZNPA ile PON1 enziminin protein seviyesinin arttırılmasının SH-SY5Y nöroblastoma hücre hattında HIF-1α ve IL-6 proteinlerinin düzeyleri üzerine etkisi incelenmiştir. ZNPA, SH-SY5Y hücre hatlarındaki sitotoksik etkileri, MTT yöntemi kullanılarak değerlendirilmiş ve IC 50 değerleri hesaplanmıştır. SH-SY5Y hücre hattında ZNPA ile indüklenen PON1 protein düzeyinin, HIF-1α ve IL-6 düzeyindeki etkisini belirlemek amacıyla PON1 enzim aktivitesi ölçülmüştür. Çalışmanın sonucunda SH-SY5Y hücrelerinde kontrol grubu ve ZNPA uygulanan hücre grubu karşılaştırıldığında, ZNPA uygulanmış hücrelerde, PON1 protein seviyesinin artması ve HIF-1α ve IL-6 protein seviyelerinde düşüş gözlenmiştir. SH-SY5Y hücre hattında ZNPA uygulamasının nöroblastoma kanser hücreleri üzerinde yüksek toksisite sergilediği belirlenmiştir(P< 0.001 ve IC 50 = 20.6 µM/L).

Özet (Çeviri)

Human PON1 enzyme is a Ca2+-dependent ester hydrolase with a molecular weight of 43 kDa, synthesized in the liver and found in the HDL structure in human serum. PON1 enzyme directly suppresses macrophage proinflammatory responses and reduces the occurrence of proinflammatory reactions. PON1 exhibits significant anti-inflammatory effects by protecting low-density lipoprotein (LDL) from oxidation. Neuroblastoma is a type of brain cancer originating from neural crest cells that undergo differentiation due to genomic and epigenetic disorders. In neuroblastoma, malignant progression leads to inflammatory responses that can develop into cancer-associated inflammation. The connection among hypoxia, inflammation and cancer has been identified in several cancer. HIF-1α regulates genes that play important roles in angiogenesis and metastasis in neuroblastoma. HIF-1α regulates the production of pro-inflammatory cytokines TNF-α and IL-6 via the NF-κB signaling pathway. As a pro-inflammatory cytokine, IL-6 contributes significantly to the pathogenesis of neuroblastoma tumors by activating signaling pathways associated with tumorigenesis. In this study, the effect of increasing the protein level of PON1 enzyme with ZNPA, a known activator of PON1, on the levels of HIF-1α and IL-6 proteins in the SH-SY5Y neuroblastoma cell line was investigated. Cytotoxic effects of ZNPA on SH-SY5Y cell lines were evaluated using the MTT method and IC50 values were calculated. PON1 enzyme activity was assessed to determine the the effect of PON1 protein level on changes in HIF-1α and IL-6 levels in SH-SY5Y cell line. As a result of the study, when the control group and the ZNPA-treated group in SH-SY5Y cell-line were compared, a decrease in HIF-1α and IL-6 protein levels was observed in the group with increased PON1 protein levels. It was determined that ZNPA application in the SH-SY5Y cell line exhibited high toxicity on cancer cells (P

Benzer Tezler

  1. Tez No

    725455

    Ege bölgesi'nde yayılış gösteren Marrubıum l. taksonları üzerinde farmasötik botanik yönünden araştırmalar

    Pharmaceutical botanical studies on marrubium L. taxa in the aegean region

    TUĞÇE DEMİRÖZ AKBULUT

    Doktora

    Türkçe

    Türkçe

    2022

    BiyokimyaEge Üniversitesi

    Farmasötik Botanik Ana Bilim Dalı

    PROF. DR. ŞÜRA BAYKAN ÖZTÜRK

  2. Tez No

    836594

    Alzheimer hastalığının in vitro modellerinde herpes simpleks proteinlerinin kompleman sistem, sitokinler ve epigenetik değişiklikler üzerindeki etkilerinin değerlendirilmesi

    Evaluation of the effects of herpes symplex proteins on the complement system, cytokines and epigenetic changes in in vitro models of alzheimer's disease

    ANIL YİRÜN

    Doktora

    Türkçe

    Türkçe

    2023

    Eczacılık ve FarmakolojiHacettepe Üniversitesi

    Farmasötik Toksikoloji Ana Bilim Dalı

    PROF. DR. ÜLFET PINAR ERKEKOĞLU

  3. Tez No

    782578

    Azometin grubu içeren heterosiklik bileşiklerin nöroblastom hücrelerinde hücre döngüsü ve apoptoz yolağı üzerine etkisinin in vitro ve in siliko incelenmesi

    In vitro and in silico investigation of the effect of heterocyclic compounds containing azomethine group on cell cycle and apoptosis pathway in neuroblastoma cells.

    GÜLCİHAN ÇINAR

    Yüksek Lisans

    Türkçe

    Türkçe

    2022

    BiyokimyaSivas Cumhuriyet Üniversitesi

    Tıbbi Biyokimya Ana Bilim Dalı

    PROF. DR. YAVUZ SİLİĞ

  4. Tez No

    965503

    Bifidobacterium bifidum'un nöroblastoma hücre hattında antiproliferatif etkisinin araştırılması

    Investigation of antiproliferative effect of Bifidobacterium bifidum on neuroblastoma cell line

    ZÜLEYHA MUCUR

    Yüksek Lisans

    Türkçe

    Türkçe

    2025

    BiyokimyaOndokuz Mayıs Üniversitesi

    Veterinerlik Biyokimyası Ana Bilim Dalı

    PROF. DR. GÜL FATMA YARIM

  5. Tez No

    617350

    Bir salisilik asit analoğu olan acibenzolar-s-methyl'in mitojenik mapk sinyal yolu üzerindeki etkisinin sh-sy5y nöroblastoma hücre hattında incelenmesi

    Investigation of the effect of acibenzolar-s-methyl on the mitogenic mapk signaling pathway as a salicylic acid analysis in sh-sy5y neuroblastoma cell line

    NESLİHAN ÇİTİL

    Yüksek Lisans

    Türkçe

    Türkçe

    2019

    Moleküler TıpMuğla Sıtkı Koçman Üniversitesi

    Moleküler Biyoloji ve Genetik Ana Bilim Dalı

    DR. ÖĞR. ÜYESİ AYŞEGÜL YILDIZ

Geri Dön