Geri Dön

Karbapenem dirençli Klebsiella pneumoniae suşlarında seftazidim-avibaktam'ın aztreonam, meropenem ve amikasin ile kombinasyonunun karbapenemaz tiplerine göre in vitro etkinliği

In vitro efficacy of ceftazidime-avibactam in combination with aztreonam, meropenem, and amikacin against carbapenem-resistant Klebsiella pneumoniae strains according to carbapenemase types

PDF İndir

  1. Tez No: 967376
  2. Yazar: MUHAMMET KIPLAPINAR
  3. Danışmanlar: PROF. DR. SEMRA KURUTEPE
  4. Tez Türü: Tıpta Uzmanlık
  5. Konular: Mikrobiyoloji, Microbiology
  6. Anahtar Kelimeler: Klebsiella pneumoniae, seftazidim-avibaktam, aztreonam, meropenem, amikasin, sinerji, NDM, OXA-48, Klebsiella pneumoniae, ceftazidime-avibactam, aztreonam, meropenem, amikacin, synergy, NDM, OXA-48
  7. Yıl: 2025
  8. Dil: Türkçe
  9. Üniversite: Manisa Celal Bayar Üniversitesi
  10. Enstitü: Tıp Fakültesi
  11. Ana Bilim Dalı: Tıbbi Mikrobiyoloji Ana Bilim Dalı
  12. Bilim Dalı: Belirtilmemiş.
  13. Sayfa Sayısı: Belirtilmemiş.

Özet

Karbapenem dirençli Klebsiella pneumoniae (KDKp), yüksek mortaliteye yol açan ciddi nozokomiyal enfeksiyonların başlıca etkeni olup, tedavi seçeneklerinin sınırlılığı nedeniyle önemli bir küresel sağlık sorunu oluşturmaktadır. Bu çalışmada, seftazidim-avibaktamın (CZA) aztreonam (AZT), meropenem (MEM) ve amikasin (AK) ile kombinasyonlarının in vitro etkinliği değerlendirilmiş; elde edilen sonuçların karbapenemaz genotipleri ile ilişkilendirilmesiyle birlikte KDKp enfeksiyonlarının tedavisinde klinisyenlere rasyonel kombinasyon seçiminde yol gösterici veriler sunulması amaçlanmıştır. Ocak–Kasım 2024 tarihleri arasında Manisa Celal Bayar Üniversitesi Hafsa Sultan Hastanesi Merkezi Laboratuvar Bakteriyoloji birimine gönderilen çeşitli örneklerden izole edilen 30 KDKp izolatı çalışmaya dahil edilmiştir. İzolatların tanımlanması ve rutin duyarlılık testleri VITEK-2 (BioMérieux, ABD) ile yapılmıştır. CZA, AZT, MEM ve AK için minimum inhibitör konsantrasyon (MİK) değerleri E-test ile belirlenmiş ve antibiyotik kombinasyonların etkinliği E-test çapraz sinerji yöntemiyle değerlendirilmiştir. ΣFİK eşikleri ≤ 0,5 sinerji; >0,5 - ≤ 1 additif; > 1 - ≤ 4 etkisiz; > 4 antagonizm olarak kabul edilmiştir. Karbapenemaz genleri (blaKPC, blaNDM, blaOXA-48, blaVIM, blaIMP) polimeraz zincir reaksiyonu (PZR) ile araştırılmıştır. İstatistiksel analizler IBM SPSS Statistics v21 ile yapılmış; grup karşılaştırmalarında Ki-kare ve/veya Fisher's Exact testleri kullanılmış, anlamlılık düzeyi p<0,05 olarak alınmıştır. CZA-AZT kombinasyonu tüm izolatlarda %100 sinerji gösterdi. CZA-MEM için sinerji %36,7 (11/30), additif %16,6 ve etkisiz %46,7; CZA-AK için sinerji %20, additif %23,3 ve etkisiz %56,7 bulundu. İzolatların hiçbirinde antagonist etkiye rastlanmadı. Kombinasyonlar arasında etki dağılımı anlamlı farklılık gösterdi (ki-kare=42,90; df=4; p<0,001). Genotipik olarak NDM pozitif izolatlarda CZA-MEM ile oranı %13,6 (3/22) iken NDM negatif izolatlarda %100 (8/8) idi (Fisher p<0,001). CZA-AK için NDM varlığında sinerji %9,1 (2/22), NDM negatiflerde %50,0 (4/8) bulundu (Fisher p=0,029). OXA-48 pozitif izolatlarda CZA-MEM sinerjisi %19,0 (4/21), OXA-48 negatiflerde %77,8 (7/9) olup fark anlamlıydı (Fisher p=0,004). OXA-48 ile CZA-AK sinerjisi arasında anlamlı ilişki saptanmadı (p=1,000). NDM ve OXA-48 pozitif izolatlarda CZA-MEM sinerjisi %5,6 (1/18) iken bu gen kombinasyonu negatif olan izolatlarda %100 (7/7) bulundu (Fisher p<0,001). NDM ve OXA-48 pozitif izolatlarda CZA-AK sinerjisi %11,1 (2/18) iken negatif izolatlarda %40,0 (2/5) gözlendi; ancak bu fark istatistiksel olarak anlamlı bulunmadı (Fisher p=0,194). Sonuç olarak; KDKp gibi yüksek riskli izolatlarda kombinasyon tedavisi planlanırken, elde edilen bulgular CZA-AZT kombinasyonunun tedavide ilk sırada tercih edilebilecek güçlü bir seçenek olduğunu göstermektedir. Buna karşılık, CZA-MEM ve CZA-AK'nin etkinliği genotipik ve fenotipik profile bağlı olarak değişmektedir. Bu bulgular, KDKp tedavisinde direnç mekanizmalarının genotipik ve fenotipik düzeyde birlikte dikkate alınması ve in vitro kombinasyon testlerinden elde edilen verilerle desteklenmesinin, klinisyenlere daha rasyonel tedavi seçenekleri sunmada yol gösterici olacağını düşündürmektedir.

Özet (Çeviri)

Carbapenem resistant Klebsiella pneumoniae (CRKP) isolates are major causative agents of severe nosocomial infections associated with high mortality, representing a significant global health concern due to limited therapeutic options. This study aimed to evaluate the in vitro efficacy of ceftazidime-avibactam (CZA) in combination with aztreonam (AZT), meropenem (MEM), and amikacin (AK), and to investigate the relationship between the observed effects and carbapenemase genotypes, thereby providing guidance for rational combination therapy choices in CRKP infections. Between January and November 2024, 30 CRKP isolates obtained from a tertiary care hospital were included. Identification and routine susceptibility testing were performed using VITEK-2. Minimum inhibitory concentrations (MICs) of CZA, AZT, MEM, and AK were determined by E-test, and combination efficacy was assessed using the E-test cross synergy method. ΣFIC thresholds were defined as follows: ≤0.5 synergy; >0.5-≤1 additive; >1-≤4 indifferent; >4, antagonism. Carbapenemase genes (blaKPC, blaNDM, blaOXA-48, blaVIM, blaIMP) were investigated by polymerase chain reaction (PCR). Statistical analyses were performed with IBM SPSS Statistics v21, using chi-square and/or Fisher's Exact tests, with a significance threshold of p<0,05. CZA-AZT exhibited 100% synergy in all isolates. For CZA-MEM, synergy was 36,7% (11/30), additive 16,6%, and indifferent 46,7%; for CZA-AK, synergy was 20,0%, additive 23,3%, and indifferent 56,7%. None of the isolates showed any signs of antagonism. The distribution of effects differed significantly among the combinations (chi-square=42,90; df=4; p<0,001). At the genotypic level, CZA-MEM synergy was 13,6% (3/22) in NDM positive isolates, while it was 100% (8/8) in NDM negative isolates (Fisher p<0,001). For CZA-AK, synergy was 9,1% (2/22) in NDM positive and 50,0% (4/8) in NDM negative isolates (Fisher p=0,029). In OXA-48 positive isolates, CZA-MEM synergy was 19,0% (4/21), whereas it was 77,8% (7/9) in OXA-48 negative isolates (Fisher p=0,004). No significant association was found between OXA-48 status and CZA-AK synergy (p=1,000). In NDM+OXA-48-positive isolates, CZA-MEM synergy was 5,6% (1/18) compared to 100% (7/7) in isolates without this genotype (Fisher p<0,001). For CZA-AK, synergy was 11,1% (2/18) in NDM+OXA-48-positive isolates versus 40,0% (2/5) in negative ones; this difference was not statistically significant (Fisher p=0,194). In conclusion, when planning combination therapy for high risk CRKP isolates, the findings indicate that CZA-AZT represents a strong candidate for first line consideration. In contrast, the efficacy of CZA-MEM and CZA-AK combinations varies according to the genotypic and phenotypic profiles. These results suggest that incorporating both genotypic and phenotypic resistance characteristics, supported by in vitro combination testing, can guide clinicians toward more rational therapeutic strategies in the management of CRKP infections.

Benzer Tezler

  1. Tez No

    883754

    New delhi metallo-beta-laktamaz pozitif klebsiella pneumoniae suşlarında seftazidim-avibaktam ile aztreonam, meropenem ile kolistin kombinasyonlarının ve tek başına sefiderokolün in vitro etkinliğinin araştırılması

    Investigation of in vitro activity of the ceftazidime-avibactam-aztreonam, meropenem-colistin combinations and cefiderocol monotherapy against new delhi̇ metallo-beta-lactamase (NDM) positive klebsiella pneumoniae strai̇ns

    GÜLŞAH KAYGISIZ

    Tıpta Uzmanlık

    Türkçe

    Türkçe

    2024

    MikrobiyolojiSüleyman Demirel Üniversitesi

    Tıbbi Mikrobiyoloji Ana Bilim Dalı

    PROF. DR. EMEL SESLİ ÇETİN

  2. Tez No

    957901

    Karbapenem dirençli Klebsiella pneumoniae kan izolatlarına karşı yeni antibiyotiklerin in vitro etkinliğinin araştırılması

    Investigation of in vitro activity of new antibiotics against carbapenem-resistant Klebsiella pneumoniae blood isolates

    CEMİL SU YAŞAR

    Yüksek Lisans

    Türkçe

    Türkçe

    2025

    MikrobiyolojiHacettepe Üniversitesi

    Tıbbi Mikrobiyoloji Ana Bilim Dalı

    PROF. DR. GÜLŞEN HAZIROLAN

  3. Tez No

    48274

    Escherichia coli, Klebsiella pneumoniae ve pseudomanas aeruginosa suşlarında beta-laktamaz aktivitesi ve çeşitli beta-laktam antibiyotiklerin bu suçlara etkisinin araştırılması

    Beta-lactamase activity in ekcherichia coli, klebsiella pneumoniae, pseudomanas aeruginosa strains and the effect of various beta-lactam antibiotics on these strains

    YILDIZ ERBAŞ (ATAR)

    Doktora

    Türkçe

    Türkçe

    1995

    Mikrobiyolojiİstanbul Üniversitesi

    DOÇ.DR. ŞENGÜL DERBENTLİ

  4. Tez No

    49056

    Subinhibitör konsantrasyondaki bazı antibiyotiklerin üropatojenik Escherichia Coli`nin hemoglütinasyonuna ve epitel hücrelere in vitro yapışmasına etkileri

    Effects of subinhibitory concentrations of some antibiotics on hemogglutination and in vitro adhesion to epithelial cells of uropathogenic Escherichia Coli

    OSMAN BİROL ÖZGÜMÜŞ

    Yüksek Lisans

    Türkçe

    Türkçe

    1996

    MikrobiyolojiKaradeniz Teknik Üniversitesi

    Y.DOÇ.DR. FARUK AYDIN

  5. Tez No

    60737

    Klinik ve poliklinik hastalarında gram negatif çomakların ürettiği beta laktamaz enzim sıklığının ve beta laktam antibiyotiklere direncin belirlenmesi

    Determination of the beta lactamase enzym density produced by gram negative rods in clinical and polyclinical patients and the resistance againts beta lactam antibiotics

    ESRA GÜLSEREN AYAR

    Yüksek Lisans

    Türkçe

    Türkçe

    1997

    Mikrobiyolojiİstanbul Üniversitesi

    Mikrobiyoloji ve Klinik Mikrobiyoloji Ana Bilim Dalı

    PROF. DR. MUSTAFA SAMASTI

Geri Dön