Investigation of genetic causation underlying microlissencephaly spectrum of disorders
Mikrolizensefali bozukluklarının altında yatan genetik nedenselliğin araştırılması
- Tez No: 968117
- Danışmanlar: DR. ÖĞR. ÜYESİ KAYA BİLGÜVAR
- Tez Türü: Yüksek Lisans
- Konular: Genetik, Genetics
- Anahtar Kelimeler: Genom, Genom bilimi, Genome, Genomics
- Yıl: 2025
- Dil: İngilizce
- Üniversite: Acıbadem Mehmet Ali Aydınlar Üniversitesi
- Enstitü: Sağlık Bilimleri Enstitüsü
- Ana Bilim Dalı: Genom Çalışmaları Ana Bilim Dalı
- Bilim Dalı: Belirtilmemiş.
- Sayfa Sayısı: Belirtilmemiş.
Özet
Önemli ölçüde heterojenlik gösteren mikrolizensefali (MLIS) bozuklukları, sıklıkla diğer kortikal malformasyonlarla birlikte ortaya çıkan, değişken kalıtım kalıpları, klinik şiddet düzeyleri ve ilişkili sendromik özellikler sergileyen geniş bir fenotipik spektrumu sunar. Nörogelişimsel bozukluklar (NDD) popülasyonunda düşük prevalansa sahip olmalarına rağmen, bu bozukluklar genellikle ağır seyirlidir ve açıklığa kavuşturulmaları için genom düzeyinde derinlemesine analiz gerektirir. Tüm ekzom dizileme (WES) teknolojisinin kullanımı, daha önce tanımlanamamış hastalık etkeni varyantların tespit edilmesini mümkün kılmıştır. Bu çalışmada, akraba olmayan dokuz Türk mikrolizensefali hastasının ekzom dizileme verileri analiz edilmiştir. Hem küçük ölçekli varyantlar (SNV/indel) hem de yapısal varyant (CNV/SV) analizleri ile sendromik MLIS vakaları değerlendirilmiş, etiyolojisi açıklanamayan olgular için ise gen ve yolak düzeyinde ileri analizler gerçekleştirilmiştir. Bulgularımız, dokuz hastanın altısında hastalıkla ilişkilendirilmiş MLIS genlerinde patojenik varyantlar tanımlarken; geri kalan üç olguda ise klasik analizlerle açıklanamayan, nöronal gelişim süreçlerinde rol oynayan kritik yolaklarla ilişkili olabilecek yeni aday gen varyantlarına bağlı muhtemel biyolojik mekanizmaların anlaşılmasına katkı sağlamıştır. Diğer nadir hastalıkların yanı sıra, MLIS için bu bilgi boşluklarının giderilmesi, bu karmaşık durumların altında yatan mekanizmaları daha iyi kavramaya yönelik önemli bir araştırma alanı olarak değerlendirilmektedir
Özet (Çeviri)
Marked by considerable heterogeneity, the microlissencephaly (MLIS) group of disorders reflects a broad phenotypic spectrum, frequently manifesting alongside other cortical malformations and exhibiting variable inheritance patterns, clinical severity, and associated syndromic features. Despite their low prevalence within the neurodevelopmental disorder (NDD) population, these conditions are often severe and demand a deep dive into the genome to be elucidated. The utilization of whole-exome sequencing (WES) technology has enabled the identification of disease-causing variants that previously went unrecognized. In this study, in-house exome sequencing data from nine unrelated Turkish patients with MLIS were analyzed. Syndromic MLIS cases were evaluated through both small-scale variant (SNV/indel) and structural variant (CNV/SV) analyses, and for cases with unexplained etiology, further gene/pathway-level analyses were conducted. Our findings revealed pathogenic variants in known MLIS-associated genes in six patients, while in the remaining three, novel candidate genes were identified that may underlie plausible biological mechanisms linked to critical pathways involved in neuronal development. Addressing these gaps in MLIS, as in other rare disorders, represents an important direction of research toward a deeper understanding of the mechanisms underlying such complex conditions.
Benzer Tezler
- Nonsendromik çocukluk çağı obezitesine ait genetik varyantların araştırılması
Investigation of genetic variants in nonsyndromic childhood obesity
HAZAL BANU OLGUN ÇELEBİOĞLU
Doktora
Türkçe
2025
Endokrinoloji ve Metabolizma Hastalıklarıİstanbul ÜniversitesiGenetik Ana Bilim Dalı
DOÇ. DR. FEYZA NUR TUNCER KILINÇ
- The complex molecular landscape of Parkinson's disease in Turkey: Genotype-phenotype correlations in a potentially genetic cohort
Türkiye'de Parkinson hastalığının karmaşık moleküler yapısı: Genetik potansiyeli yüksek bir kohortta genotip-fenotip ilişkileri
TUĞÇE GÜL
- Otozomal dominant polikistik böbrek hastalığı tanılı olgularda yeni nesil dizileme ile saptanan PKD1 ve PKD2 gen varyantlarının retrospektif araştırılması
Retrospective investigation of PKD1 and PKD2 gene variants detected by next generation sequencing in patients with autosomal dominant polycystic kidney disease
KÜBRA BAYSAL
Tıpta Uzmanlık
Türkçe
2023
Genetikİnönü ÜniversitesiTıbbi Genetik Ana Bilim Dalı
PROF. DR. İBRAHİM TEKEDERELİ
- Characterization of a novel heterozygous NFkB2 variant in a multiplex family with common variable immune deficiency
Yaygın değişken immün yetmezliği olan multipleks bir ailede yeni bir heterozigot NFkB2 varyantının karakterizasyonu
ALPEREN BARAN
Yüksek Lisans
İngilizce
2024
Genetikİhsan Doğramacı Bilkent ÜniversitesiMoleküler Biyoloji ve Genetik Ana Bilim Dalı
DR. ÖĞR. ÜYESİ SERKAN BELKAYA
- 2013-2023 yılları arasında Ankara Üniversitesi Tıp fakültesi çocuk immünoloji-alerji polikliniğinde nötropeni nedeni ile değerlendirilen hastaların klinik, laboratuvar, genetik ve takip özelliklerinin incelenmesi
Investigation of the Clinical, Laboratory, Genetic, and Follow-up Characteristics of Patients Evaluated for Neutropenia at Ankara University Faculty of Medicine Pediatric Immunology and Allergy Clinic Between 2013 and 2023
MERVE EVGİN
Tıpta Uzmanlık
Türkçe
2024
Çocuk Sağlığı ve HastalıklarıAnkara ÜniversitesiÇocuk Sağlığı ve Hastalıkları Ana Bilim Dalı
DOÇ. DR. ZEHRA ŞULE HASKOLOĞLU