Geri Dön

Biyolojik olarak aktif artemisinin-benzotiyofen türevlerinin antikanser ve antiinflamatuar etkilerinin araştırılması

Investigation of anticancer and antiinflammatory effects of biologically active artemisinin–benzothiophene derivatives

PDF İndir

  1. Tez No: 971167
  2. Yazar: KÜBRA KOCABIYIK
  3. Danışmanlar: PROF. DR. ŞEVKİ ARSLAN
  4. Tez Türü: Doktora
  5. Konular: Biyoloji, Biology
  6. Anahtar Kelimeler: Belirtilmemiş.
  7. Yıl: 2025
  8. Dil: Türkçe
  9. Üniversite: Pamukkale Üniversitesi
  10. Enstitü: Fen Bilimleri Enstitüsü
  11. Ana Bilim Dalı: Biyoloji Ana Bilim Dalı
  12. Bilim Dalı: Biyoloji Bilim Dalı
  13. Sayfa Sayısı: Belirtilmemiş.

Özet

Kanser, genetik ve moleküler bozukluklar sonucu gelişen karmaşık bir hastalık olup mevcut tedavilerin toksisite ve ilaç direnci gibi sınırlılıkları yeni terapötik ajanları gerekli kılmaktadır. Bu tezde, artemisinin ve benzotiyofen yapılarının hibritlenmesiyle elde edilen türevlerin çeşitli insan kanser hücre hatları üzerindeki sitotoksik, antiproliferatif, anti-migrasyon, anti-invaziv, apoptotik ve antiinflamatuar etkileri incelenmiştir. Çalışmada kolon (Caco-2), prostat (LNCaP), karaciğer (HepG2), rahim ağzı (HeLa), meme (MDA-MB-231, MCF-7), akciğer (A549) ve endometriyum (Ishikawa) hücreleri kullanılmış, sağlıklı HUVEC hücreleri kontrol olarak değerlendirilmiştir. MTT analiziyle sitotoksisite ve EC₅₀ değerleri, koloni testleriyle proliferasyon, scratch-wound ve Matrijel invazyon testleriyle migrasyon ve invazyon analiz edilmiştir. Flow sitometri ve RT-PCR ile apoptoz, RAW264.7 makrofajlarında inflamatuar yanıt değerlendirilmiştir. Özellikle tiyofen halkası içeren ÖZK-148 türevi, Caco-2 (15,78 μM), HepG2 (17,94 μM), HeLa (36,98 μM) ve MDA-MB-231 (31,58 μM) hücrelerinde düşük EC₅₀ değerleriyle öne çıkmıştır. Koloni oluşumunda ÖZK-144 türevi, Caco-2, LNCaP ve A549 hücrelerinde %80'in üzerinde baskılayıcı etki göstermiştir. Migrasyon analizinde türevler, 24 ve 48. saatlerde yara bölgesindeki hücre göçünü anlamlı düzeyde inhibe etmiştir. İnvazyon testlerinde ÖZK-195, Caco-2 (%87,83) ve HepG2 (%89,08), ÖZK-170 ise LNCaP (%81,23) hücrelerinde en yüksek inhibisyonu sağlamıştır. Apoptoz analizleri, hibrit türevlerin hem içsel hem de dışsal apoptotik yolakları aktive ettiğini göstermiş, Bax, Kaspaz-3, -8, -9 ekspresyonları artarken, Bcl-2 baskılanmıştır. ÖZK-131, LNCaP (%80,85), Ishikawa (%82,45) ve HepG2 (%65,47) hücrelerinde yüksek apoptotik etki göstermiştir. Antiinflamatuar analizlerde ÖZK-148, ÖZK-150 ve ÖZK-195, LPS ile uyarılmış makrofajlarda NO üretimini ve COX-2, iNOS, IL-6, TNF-α gen ekspresyonlarını azaltarak inflamatuar yanıtı baskılamıştır. Sonuç olarak, hibritlerin antiproliferatif, antimetastatik, apoptotik ve antiinflamatuar özellikleriyle güçlü antikanser potansiyele sahip olduğu belirlenmiştir. Sonuç olarak, artemisinin-benzotiyofen hibritlerinin hem antiproliferatif ve antimetastatik etkileri hem de apoptotik ve antiinflamatuar özellikleri ile çok yönlü antikanser potansiyele sahip olduğu belirlenmiştir.

Özet (Çeviri)

Cancer is a complex disease that develops as a result of genetic and molecular abnormalities, and the limitations of current treatments, such as toxicity and drug resistance, necessitate the development of new therapeutic agents. In this thesis, the cytotoxic, antiproliferative, anti-migration, anti-invasive, apoptotic, and anti-inflammatory effects of hybrid derivatives obtained by combining artemisinin and benzothiophene scaffolds were investigated on various human cancer cell lines. The study utilized colon (Caco-2), prostate (LNCaP), liver (HepG2), cervical (HeLa), breast (MDA-MB-231, MCF-7), lung (A549), and endometrium (Ishikawa) cancer cells, while healthy HUVEC cells were evaluated as the control group. Cytotoxicity and EC₅₀ values were determined using the MTT assay, proliferation by colony formation, and migration and invasion by scratch-wound and Matrigel invasion assays. Apoptosis was assessed via flow cytometry and RT-PCR, while inflammatory responses were analyzed in RAW264.7 macrophages. Notably, the derivative ÖZK-148, containing a thiophene ring, exhibited low EC₅₀ values in Caco-2 (15.78 μM), HepG2 (17.94 μM), HeLa (36.98 μM), and MDA-MB-231 (31.58 μM) cells. In colony formation assays, ÖZK-144 suppressed growth by more than 80% in Caco-2, LNCaP, and A549 cells. In migration analysis, the derivatives significantly inhibited cell movement into the wound area at 24 and 48 hours. In invasion assays, ÖZK-195 showed the highest inhibition in Caco-2 (87.83%) and HepG2 (89.08%) cells, while ÖZK-170 was most effective in LNCaP (81.23%) cells. Apoptosis assays revealed that the hybrids activated both intrinsic and extrinsic pathways, with increased expression of Bax, Caspase-3, -8, -9, and suppression of Bcl-2. ÖZK-131 demonstrated strong apoptotic activity in LNCaP (80.85%), Ishikawa (82.45%), and HepG2 (65.47%) cells. In anti-inflammatory assays, ÖZK-148, ÖZK-150, and ÖZK-195 reduced NO production and suppressed COX-2, iNOS, IL-6, and TNF-α expression in LPS-stimulated macrophages. In conclusion, artemisinin-benzothiophene hybrids were found to possess strong anticancer potential through their antiproliferative, antimetastatic, apoptotic, and anti-inflammatory properties.

Benzer Tezler

  1. Tez No

    975911

    Design, synthesis, characterization and in silico studies of artesunate-benzofuran hybrid molecules

    Artesunat-benzofuran hibrit moleküllerin tasarımı, sentezi, karakterizasyonu ve in siliko çalışmaları

    BASSAM A. A. NAJRI

    Doktora

    İngilizce

    İngilizce

    2025

    KimyaEskişehir Osmangazi Üniversitesi

    Kimya Ana Bilim Dalı

    PROF. DR. ARİF KIVRAK

  2. Tez No

    747996

    Effects of artemisia annua L. on performance, digestive enzyme activities, digesta pH, intestinal microflora and gut morphology in broiler diets

    Broiler rasyonlarında artemisia annua L.'nin performans, sindirim enzim aktiviteleri, bağırsak pH, mikroflora ve morfolojisi üzerine etkileri

    HAFIZ MUHAMMAD NOUMAN

    Yüksek Lisans

    İngilizce

    İngilizce

    2022

    Veteriner HekimliğiKırıkkale Üniversitesi

    Hayvan Besleme ve Beslenme Hastalıkları Ana Bilim Dalı

    DR. ÖĞR. ÜYESİ GÖKHAN ŞEN

  3. Tez No

    461811

    Tunceli Biyolojik Atık Su Arıtma Tesisi'nin yeniden boyutlandırılması

    Tunceli Biological Wastewater Treatment Plant resizing

    ŞAFAK BUL

    Yüksek Lisans

    Türkçe

    Türkçe

    2014

    Çevre MühendisliğiTunceli Üniversitesi

    Çevre Mühendisliği Ana Bilim Dalı

    DOÇ. DR. NUMAN YILDIRIM

    YRD. DOÇ. DR. VEYSEL DEMİR

  4. Tez No

    409478

    Türkiye'de halk arasında yara iyileştirici olarak kullanılan bazı Euphorbia L. türleri üzerinde farmakognozik araştırmalar

    Pharmacognostical investigations on some Euphorbia L. species used traditionally as wound healer in turkey

    SERKAN ÖZBİLGİN

    Doktora

    Türkçe

    Türkçe

    2015

    Eczacılık ve FarmakolojiAnkara Üniversitesi

    Farmakognozi Ana Bilim Dalı

    PROF. DR. HAYRİYE GÜLÇİN SALTAN

  5. Tez No

    192217

    Manisa yöresinde demir eksikliği anemi prevalansı ve demir eksikliği anemisinde tarama testi olarak rutin hemogram, RDW ve ferritinin kullanımı

    The prevalance of iron deficieny anemia in Manisa and using of hemogram, RDW and ferritin for searcing of iron deficiency anemia

    VİLDAN ÜRK TAŞYENEN

    Tıpta Uzmanlık

    Türkçe

    Türkçe

    2006

    Çocuk Sağlığı ve HastalıklarıCelal Bayar Üniversitesi

    Çocuk Sağlığı ve Hastalıkları Ana Bilim Dalı

    PROF.DR. ALİ ONAĞ

Geri Dön