Combinational therapy for melanoma using zebularine as an epigenetic inhibitor and toll-like receptor agonists as immunotherapy
Melanom tedavi̇si̇nde epi̇geneti̇k i̇nhi̇bi̇tör olarak zebulari̇n ve i̇mmünoterapi̇ olarak toll-benzeri̇ reseptör agoni̇stleri̇ni̇n kombi̇ne kullanımı
- Tez No: 971262
- Danışmanlar: DR. ÖĞR. ÜYESİ BANU BAYYURT KOCABAŞ
- Tez Türü: Yüksek Lisans
- Konular: Allerji ve İmmünoloji, Allergy and Immunology
- Anahtar Kelimeler: Belirtilmemiş.
- Yıl: 2025
- Dil: İngilizce
- Üniversite: Orta Doğu Teknik Üniversitesi
- Enstitü: Fen Bilimleri Enstitüsü
- Ana Bilim Dalı: Biyolojik Bilimler Ana Bilim Dalı
- Bilim Dalı: Belirtilmemiş.
- Sayfa Sayısı: Belirtilmemiş.
Özet
Onkoterapi, kanserin karmaşık yapısı nedeniyle, önemli engellerle karşılaşmaktadır. Özellikle, tedavi kaynaklı veya tümöre bağlı bağışıklığın baskılanması ile remisyon sonrası kanserin nüksetmesi büyük zorluklar arasında yer almaktadır. Bu sorunların üstesinden gelmek için, immün hücrelerin sitotoksik aktivitesini artıran immünoterapi ve malign hücrelerin genomunu sağlıklı hücre durumuna yeniden programlamayı amaçlayan epigenetik tedavi gibi yenilikçi yöntemler geliştirilmiştir. Ancak monoterapiler genellikle tüm engelleri aşmada sınırlı başarı göstermektedir. Bu çalışma, melanoma tedavisinde immünoterapi ve epigenetik tedavinin kombinasyonunun potansiyel faydalarını incelemeyi amaçlamaktadır. Bu amaçla, nükleik asit bazlı Toll-benzeri reseptör (TLR) agonistleri ve model antijen olarak ovalbumin içeren kanser aşısı ile birlikte kullanıma uygun adayları belirlemek için dokuz Amerika Birleşik Devletleri Gıda ve İlaç dairesi (FDA) onaylı epigenetik inhibitörlerin immün uyarıcı özellikleri birlikte araştırılmıştır. Bulgularımız, bir DNA metiltransferaz (DNMT) inhibitörü olan zebularinin, TLR9 agonisti CpG oligodeoksinükleotid (ODN) ile birlikte kullanıldığında, fare splenositlerinde immün cevabı arttırdığını ve B16 melanoma hücrelerine karşı sitotoksisiteyi yükselttiğini göstermektedir. Buna ek olarak, bu kombinasyon tedavisi in vivo melanoma fare modelinde tümör büyümesini azaltmakta ve antijen-spesifik adaptif immün yanıtları arttırmaktadır. Sonuç olarak Zebularin, CpG ODN tarafından tetiklenen immün yanıtları güçlendirmekte ve birlikte uygulanmaları, tümör hücrelerini yeniden programlama ve tedavi sonuçlarını iyileştirme açısından umut vaat eden bir strateji sunmaktadır.
Özet (Çeviri)
Oncotherapy faces significant obstacles due to the complex nature of cancer. Notably, therapy-induced or tumor-mediated immunosuppression and cancer recurrence after remission remain substantial challenges. Emerging modalities such as immunotherapy, which augments the cytotoxic activity of immune cells, and epigenetic therapy, which aims to reprogram the genome of malignant cells toward a non-cancerous state, have been developed to address these concerns. However, monotherapies often show limited efficacy in overcoming all these hurdles. This study therefore aims to investigate the potential benefits of combining immunotherapy and epigenetic therapy for melanoma treatment. To achieve this, we screened nine Food and Drug Administration (FDA) approved epigenetic inhibitors for their immunostimulatory properties to identify candidates suitable for combination with a cancer vaccine comprising nucleic acid-based Toll-like receptor (TLR) agonists and ovalbumin as a model antigen. Our findings indicate that Zebularine, a DNA methyltransferase (DNMT) inhibitor, when used alongside CpG oligodeoxynucleotides (ODN), a TLR9 agonist, enhances immune responses in murine splenocytes and increases cytotoxicity against B16 melanoma cells. In addition, this combination therapy reduces tumor growth and induces antigen-specific adaptive immune responses in an in vivo melanoma mouse model. In summary, Zebularine augments the immune responses elicited by CpG ODN, and their combined administration represents a promising strategy for reprogramming tumor cells and improving therapeutic outcomes.
Benzer Tezler
- Development of JAK1 sIRNA mediated nanotherapeutics for non-melanoma skin cancer therapy
Non-melanom cilt kanseri tedavisi için JAK1 sİRNA aracılı nanoterapötiklerin geliştirilmesi
MİNELA ASLAN
Doktora
İngilizce
2021
BiyomühendislikHacettepe ÜniversitesiBiyomühendislik Ana Bilim Dalı
PROF. DR. KEZBAN ULUBAYRAM
PROF. DR. İPEK EROĞLU
- Kutanöz skuamöz hücreli karsinomda immünsüpresif tedavi ve sistemik inflamatuvar indekslerin klinik etkilerinin retrospektif olarak değerlendirilmesi
Retrospective evaluation of the clinical effects of immunosuppressive therapy and systemic inflammatory indices in cutaneous squamous cell carcinoma
FAHRETTİN KÜÇÜKHEMEK
Tıpta Uzmanlık
Türkçe
2025
DermatolojiGazi ÜniversitesiDeri ve Zührevi Hastalıklar Ana Bilim Dalı
PROF. DR. AHMET BURHAN AKSAKAL
- Kedi ve köpeklerde tümörlerin cerrahi, immunoterapi ve kemoterapi yoluyla sağaltımı üzerinde klinik çalışmalar
Başlık çevirisi yok
KÜRŞAT ÖZER
Doktora
Türkçe
1992
Veteriner Hekimliğiİstanbul ÜniversitesiVeterinerlik Cerrahisi Ana Bilim Dalı
DOÇ.DR. NURİ ARIKAN
- Nortriptyline, a tricyclic antidepressant, induces apoptosis in U266 Multiple Myeloma cell line
Bir trisiklik antidepresan olan nortriptilin'in U266 Multipl miyelom hücre hattındaki apoptotik etkisi
AYŞENUR BİBER
Yüksek Lisans
İngilizce
2016
BiyoteknolojiOrta Doğu Teknik ÜniversitesiBiyoteknoloji Ana Bilim Dalı
DOÇ. DR. CAN ÖZEN
- İmmun kontrol noktası inhibitörleri ile tedavi edilen hastalarda endokrin yan etkilerin sıklığı ve prognostik etkisi
The frequency and prognostic impact of endocrine side effects in patients treated with immune checkpoint inhibitors
MERVE MALKOÇ ŞEN
Tıpta Uzmanlık
Türkçe
2023
İç HastalıklarıSağlık Bilimleri Üniversitesiİç Hastalıkları Ana Bilim Dalı
PROF. DR. MEHMET ALİ NAHİT ŞENDUR