Geri Dön

HIV ile enfekte olgularda miRNA düzeyleri ve enflamasyon belirteçlerinin klinik, immünolojik, virolojik evre ve antiretroviral tedavi ile korelasyonu

Correlation of miRNA levels and inflammation markers with clinical, immunological, virological stage and antiretroviral therapy in HIV-infected patients

PDF İndir

  1. Tez No: 971456
  2. Yazar: İLKER İNANÇ BALKAN
  3. Danışmanlar: PROF. DR. UMUT CAN KÜÇÜKSEZER, DR. ÖĞR. ÜYESİ ANDLEEB BUKHARI
  4. Tez Türü: Doktora
  5. Konular: Enfeksiyon Hastalıkları ve Klinik Mikrobiyoloji, Infectious Diseases and Clinical Microbiology
  6. Anahtar Kelimeler: HIV enfeksiyonları, HIV infections
  7. Yıl: 2025
  8. Dil: Türkçe
  9. Üniversite: İstanbul Üniversitesi
  10. Enstitü: Sağlık Bilimleri Enstitüsü
  11. Ana Bilim Dalı: İmmünoloji Ana Bilim Dalı
  12. Bilim Dalı: Belirtilmemiş.
  13. Sayfa Sayısı: Belirtilmemiş.

Özet

Amaç: Bu çalışma, HIV enfeksiyonunun bağışıklık sistemi üzerindeki etkilerini ve antiretroviral tedavi (ART) sürecine bağlı biyolojik değişimleri, özgül enflamatuvar biyobelirteçler ve mikroRNA (miRNA) düzeyleri üzerinden değerlendirmeyi amaçlamıştır. Yöntem: Sağlıklı bireyler, tedavi almamış HIV pozitif hastalar (ART-naif) ile antiretroviral tedavi sonrası erken/akut (1., 3. ve 6. ay) ve geç/kronik (5. ve 10. yıl) dönemdeki HIV pozitif bireylerden plazma örnekleri elde edildi. Plazma örneklerinde GDF-15, IL-12, IL-6, FGF23 ve Galektin-13 düzeyleri ELISA yöntemiyle; hsa-miR-124-3p, hsa-miR-548c-3p, hsa-miR-27a-3p ve hsa-miR-3163 düzeyleri ise RT-qPCR tekniği ile analiz edildi. Periferik kan CD4 T hücre sayı ve oranları kan sayım cihazı ve akan hücre ölçer ile saptandı. İstatistiksel analiz, GraphPad Prism ve Phyton yazılımları kullanılarak yapıldı. Bulgular: ART-naif HIV pozitif bireylerde, hsa-miR-124-3p düzeyleri sağlıklı gönüllülere göre anlamlı düzeyde (p<0.0001) yüksek saptandı, hsa-miR-548c-3p ve hsa-miR-3163 düzeyleri ise belirgin şekilde düşük saptandı. ART sonrasında, özellikle hsa-miR-3163 düzeyinde anlamlı artış gözlendi ve bu miRNA, ROC analizine göre AUC=0.85 ile yüksek prognostik değer gösterdi. GDF-15 düzeyi ART sonrası erken dönemde belirgin şekilde artarken (p=0.002), kronik fazda düşme eğilimi gösterdi. IL-12 yalnızca erken tedavi döneminde anlamlı düzeyde yüksek bulundu. Galektin-13'ün ise HIV enfeksiyonu süresince anlamlı düzeyde düşük seyrettiği belirlendi. Sonuç: HIV enfeksiyonu bağışıklık sistemi üzerinde belirgin enflamatuvar etkiler oluşturmakta; bu etkiler ART'ye rağmen tamamen baskılanmamaktadır. hsa-miR-3163, HIV enfeksiyonunda tedavi yanıtının izlenmesi ve prognozun takibi açısından klinik biyobelirteç adayı olarak öne çıkmaktadır. GDF-15 ise persistan enflamasyonun ve latent enfeksiyonun dinamik göstergesi olarak değerlendirilebilir. Bu çalışma, miRNA-temelli izlem yöntemlerinin HIV yönetiminde yeni nesil immün biyobelirteçler olarak kullanılabileceğini göstermektedir.

Özet (Çeviri)

Objective: This study aimed to evaluate the effects of HIV infection on the immune system and to investigate antiretroviral therapy (ART)-associated biological changes through the analysis of specific inflammatory immuno-biomarkers and microRNA (miRNA) expression profiles. Methods: Plasma samples were collected from healthy individuals, untreated HIV-positive patients (ART-naive), and HIV-positive patients undergoing ART at different stages: acute treatment (months 1, 3, and 6) and chronic treatment (years 5 and 10). Plasma levels of GDF-15, IL-12, IL-6, FGF23, and Galectin-13 were quantified using ELISA, while expression levels of hsa-miR-124-3p, hsa-miR-548c-3p, hsa-miR-27a-3p, and hsa-miR-3163 were quantified by RT-qPCR. CD4+ T cell counts and percentages were determined using hemacytometer and flow cytometry. Statistical analyses were performed using GraphPad Prism and Python. Results: In ART-naive HIV-positive individuals, hsa-miR-124-3p levels were significantly elevated (p<0.0001), whereas hsa-miR-548c-3p and hsa-miR-3163 levels were markedly reduced. Following ART initiation, hsa-miR-3163 levels increased significantly. hsa-miR-3163 demonstrated a strong prognostic potential with an AUC=0.85 in ROC analysis. GDF-15 levels were significantly increased during acute treatment (p=0.002) but decreased in the chronic phase. IL-12 levels were elevated only during the early treatment period. Galectin-13 levels were significantly reduced during HIV infection regardless of treatment phase. Conclusion: HIV infection induces inflammatory changes in immune system, which are not fully suppressed despite ART. hsa-miR-3163 emerges as a promising clinical biomarker for monitoring disease prognosis and treatment response. GDF-15 reflects persistent inflammation and latent infection during therapy. This study highlights the potential of miRNA-based monitoring strategies as next-generation immuno-biomarkers in the clinical management of HIV infection.

Benzer Tezler

  1. Tez No

    688079

    HIV ile enfekte olgularda izole anti-HBC pozitifliği ve okült hepatit B varlığının araştırılması, olguların hepatit B aşısına karşı immun yanıtlarının değerlendirilmesi

    Evaluation of immunological responses of cases with anti-HBC positivity for occult hepatitis B vaccines in cases administered with HIV

    FATMA MERVE KOÇAK

    Tıpta Uzmanlık

    Türkçe

    Türkçe

    2021

    Enfeksiyon Hastalıkları ve Klinik MikrobiyolojiSağlık Bilimleri Üniversitesi

    Enfeksiyon Hastalıkları ve Klinik Mikrobiyoloji Ana Bilim Dalı

    DOÇ. DR. AYŞE İNCİ

  2. Tez No

    784782

    SBÜ Ankara Eğitim ve Araştırma Hastanesi Enfeksiyon Hastalıkları ve Klinik Mikrobiyoloji Kliniği tarafından takipli HIV ile enfekte olgularda antiretroviral tedavi değişiklikleri ve nedenlerinin retrospektif irdelenmesi

    A retrospective investigation of antiretroviral treatment changes and causes in hiv-infected cases followed by The Department of Infectious Diseases and Clinical Microbiology of SBÜ Ankara Training and Research Hospital

    HÜSEYİN ESMER

    Tıpta Uzmanlık

    Türkçe

    Türkçe

    2022

    Enfeksiyon Hastalıkları ve Klinik MikrobiyolojiSağlık Bilimleri Üniversitesi

    Enfeksiyon Hastalıkları ve Klinik Bakteriyoloji Ana Bilim Dalı

    PROF. DR. FATMA ŞEBNEM ERDİNÇ

    UZMAN ŞERİFE ALTUN DEMİRCAN

  3. Tez No

    604900

    İnsan immün yetmezlik virusu ile enfekte olgularda trombositopeni sıklığı ve ilişkili etmenlerin araştırılması

    Investigation of the frequency of thrombocytopenia and associated factors in the cases infected with human immunodeficiency virus

    CAN HÜSEYİN HEKİMOĞLU

    Tıpta Uzmanlık

    Türkçe

    Türkçe

    2012

    Enfeksiyon Hastalıkları ve Klinik Mikrobiyolojiİzmir Katip Çelebi Üniversitesi

    Enfeksiyon Hastalıkları ve Klinik Mikrobiyoloji Ana Bilim Dalı

    UZMAN İLKNUR VARDAR

  4. Tez No

    484879

    HIV ile enfekte hastalarda tedavi öncesi ve tedavi sonrası oksidatif stres ve antioksidan kapasitenin değerlendirilmesi

    Investigation the oxidative stress and the antioxidant capacity before and after antiretroviral treatment in HIV infected patients

    MEHMET AKİF BOZKURT

    Tıpta Uzmanlık

    Türkçe

    Türkçe

    2017

    Enfeksiyon Hastalıkları ve Klinik MikrobiyolojiÇukurova Üniversitesi

    Enfeksiyon Hastalıkları ve Klinik Mikrobiyoloji Ana Bilim Dalı

    YRD. DOÇ. DR. AYŞE SEZA İNAL

  5. Tez No

    725200

    HIV ile enfekte, erkeklerle seks yapan erkeklerde (ESE) diğer cinsel yolla ile bulaşan etkenlerin, PCR yöntemi ile araştırılması ve ilişkili risk faktörlerinin belirlenmesi

    The investigation of sexually transmitted di̇seases in hiv-infected men who have sex with men (MSM) by PCR and determination of related risk factors

    NOMIN BOLD

    Tıpta Uzmanlık

    Türkçe

    Türkçe

    2022

    Enfeksiyon Hastalıkları ve Klinik MikrobiyolojiSağlık Bilimleri Üniversitesi

    Enfeksiyon Hastalıkları ve Klinik Mikrobiyoloji Ana Bilim Dalı

    PROF. DR. HAYAT KUMBASAR KARAOSMANOĞLU

Geri Dön