Metformin ve sitagliptin etkin maddelerine sahip ilaçların nitrozamin safsızlıkları yönünden incelenmesi
Investigation of nitrosamine impurities in drugs containing metformin and sitagliptin active ingredients
- Tez No: 972893
- Danışmanlar: PROF. DR. ŞANA SUNGUR
- Tez Türü: Yüksek Lisans
- Konular: Kimya, Chemistry
- Anahtar Kelimeler: Belirtilmemiş.
- Yıl: 2025
- Dil: Türkçe
- Üniversite: Hatay Mustafa Kemal Üniversitesi
- Enstitü: Fen Bilimleri Enstitüsü
- Ana Bilim Dalı: Kimya Ana Bilim Dalı
- Bilim Dalı: Belirtilmemiş.
- Sayfa Sayısı: Belirtilmemiş.
Özet
Nitrozaminler son zamanlarda ilaçlarda tespit edilen son derece zararlı kanserojen, mutajenik ve teratojenik safsızlıklardır. Bu safsızlıklar, üretim sürecinde kullanılan reaktif, katalizör, çözücü veya ham maddeler yoluyla oluşarak ilaç maddelerine dahil olabildikleri gibi, ilaçlar üretildikten sonra da saklama koşullarına, ambalaj malzemelerine ve aktif maddelerin bozunma süreçlerine bağlı olarak da oluşabilmektedirler. Bu çalışmada, sartan etkin maddesine sahip olan ilaçların N-nitrosodimetil amin (NDMA) ve N-nitrosodietil amin (NDEA) içerikleri, headspace GC-MS aracılığıyla belirlenmiştir. En yüksek NDMA konsantrasyonları losartan (67.05 mg kg-1) etkin maddesine sahip olan ilaçlarda, en yüksek NDEA konsantrasyonları ise kandesartan (22.48 mg kg-1) ve olmesartan (20.13 mg kg-1) etkin maddelerine sahip olan ilaçlarda saptanmıştır. Her bir tabletteki NDMA miktarları 3.6.10-4 – 1.7.10-2 mg arasında ve NDEA miktarları da 3.3.10-4 – 8.8.10-3 mg arasında tespit edilmiştir. Elde edilen değerler kabul edilebilir alım limitlerinin (NDMA için 96 ng/gün ve NDEA için 26.5 ng/gün) üzerinde bulunmuştur.
Özet (Çeviri)
Nitrosamines are extremely harmful carcinogenic, mutagenic and teratogenic impurities that have been detected in drugs recently. These impurities can be included in the drug substances by being formed by the reagents, catalysts, solvents or raw materials used in the production process, or they can also occur after the drugs are produced, depending on the storage conditions, packaging materials and the decomposition processes of the active substances. In this study, N-nitrosodimethyl amine (NDMA) and N-nitrosodiethyl amine (NDEA) contents of drugs with sartan active ingredient were determined by headspace GC-MS. The highest NDMA concentrations were found in drugs with losartan (67.05 mg kg-1) active ingredient, and the highest NDEA concentrations in drugs with active ingredients candesartan (22.48 mg kg-1) and olmesartan (20.13 mg kg-1). The amounts of NDMA in each tablet were found to be between 3.6.10-4 – 1.7.10-2 mg and the amounts of NDEA between 3.3.10-4 – 8.8.10-3 mg. The values obtained were above the acceptable intake limits (96 ng/day for NDMA and 26.5 ng/day for NDEA).
Benzer Tezler
- Farmasötik ürünlerde gaz kromatografisi-kütle spektrometrisi ile genotoksik impürite analizi
Genotoxic impurity analysis by gas chromatography-mass spectrometry from pharmaceutical products
BERFİN TAŞ
Yüksek Lisans
Türkçe
2024
Kimyaİstanbul ÜniversitesiAnalitik Kimya Ana Bilim Dalı
PROF. DR. DURİ ŞEHVAR ÜNAL
- Sitaglibtin fosfat monohidrat ve metformin hidroklorür etken maddelerinin sıvı kromatografisi ile miktar tayini metot validasyonu çalışması
Method validation of the active ingredients sitagliptin phosphatemonohydrate and metformin hydrochloride by liquid chromatography
GÖKHAN ÇOLAKOĞLU
- Tip 2 diabet hastalarının tedavilerine sitagliptin eklenmesinin glisemik kontrol ve vücut ağırlığı üzerine etkisi
Sitagliptin add-on to metformin therapy: The efficacy of dual therapy on glycemic control in type 2 diabetes
ÖZGÜR CAN
Tıpta Uzmanlık
Türkçe
2013
Endokrinoloji ve Metabolizma HastalıklarıSağlık Bakanlığıİç Hastalıkları Ana Bilim Dalı
PROF. DR. MEHMET SARGIN
- Tip 2 diabetes mellitus tanılı hastaların tedavisinde metformin monoterapisi ile metformin ve dipeptidil peptidaz-4 inhibitörleri kombinasyon tedavisinin retrospektif olarak karşılaştırılması
A retrospective comparison of metformin monotherapy and combination therapy with metformin and dipeptidyl peptidase-4 inhibitors in the treatment of patients diagnosed with type 2 diabetes mellitus
ZELİHA NİDA DENİZ
Tıpta Uzmanlık
Türkçe
2025
İç HastalıklarıGaziantep Üniversitesiİç Hastalıkları Ana Bilim Dalı
DOÇ. DR. HAMİT YILDIZ
- Bir anti-diyabetik ilaç etken maddesi olan sitagliptin'in tek başına ve metformin ile birlikte ın vıtro genotoksik etkilerinin belirlenmesi
Studying in vitro genotoxic effects of an anti-diabetic drug, sitagliptin alone and in combination with metformin
CEMİLE ENGÜZEL