Meme kanseri hücrelerinde emodin'in NLK-ilişkili sinyal yolaklarına etkisinin araştırlması
Investigation of the effect of emodin on NLK-related signaling pathways in breast cancer cells
- Tez No: 976411
- Danışmanlar: DR. ÖĞR. ÜYESİ BURCU AYHAN ŞAHİN
- Tez Türü: Yüksek Lisans
- Konular: Moleküler Tıp, Onkoloji, Molecular Medicine, Oncology
- Anahtar Kelimeler: Emodin, Meme kanseri, Reseptörler-östrojen, Emodin, Receptors-estrogen
- Yıl: 2025
- Dil: Türkçe
- Üniversite: İstanbul Kültür Üniversitesi
- Enstitü: Lisansüstü Eğitim Enstitüsü
- Ana Bilim Dalı: Moleküler Biyoloji ve Genetik Ana Bilim Dalı
- Bilim Dalı: Moleküler Biyoloji ve Genetik Bilim Dalı
- Sayfa Sayısı: Belirtilmemiş.
Özet
Meme kanseri, dünya genelinde kadınlar arasında en yaygın görülen malignitelerden biridir. Bazı alt tiplerde tedaviye direnç gelişmesi, yeni tedavi edici ajanların araştırılmasını zorunlu kılmaktadır. Doğal olarak bulunan ve antikanser özellikleri literatürde tanımlanmış bir bileşik olan Emodin'in, özellikle östrojen reseptörü (ER) ve MAPK sinyal yolakları ile etkileşimi açısından, meme kanseri üzerindeki moleküler etkileri tam olarak aydınlatılamamıştır. Bu çalışmada, Emodin'in östrojen reseptörü pozitif (MCF7) ve üçlü negatif (MDA-MB-231) meme kanseri hücre hatlarında hücre proliferasyonu, canlılığı ve hücre ölümüne etkileri araştırılmıştır. Hücre canlılığı ve proliferasyonu; MTT analizi, sağkalım testi, koloni oluşum testi ve asılı damla yöntemi ile değerlendirilmiş ve her iki hücre hattında da doza bağlı olarak anlamlı bir canlılık inhibisyonu saptanmıştır. Bu etkinin, MCF7 hücrelerinde daha belirgin olduğu görülmüştür. Hücre ölümünün indüksiyonu, PI ve DiOC6 boyaları kullanılarak yapılan floresan analizlerle doğrulanmış, tedavi sonrası ölü hücre oranında artış gözlemlenmiştir. Ayrıca, propidyum iyodür (PI) ile yapılan hücre döngüsü analizi, hücrelerin belirli döngü fazlarında duraksadığını ortaya koymuş ve antiproliferatif etkiyi desteklemiştir. Emodin'in bu etkilerinin altında yatan moleküler mekanizmaları incelemek amacıyla, temel sinyal proteinlerinin ekspresyon ve fosforilasyon düzeyleri immunoblotlama yöntemi ile analiz edilmiştir. Tedavi sonucunda östrojen reseptör alfa (ERα) düzeyinde azalma ve MAPK yolaklarına ait ERK (pERK), JNK (pJNK) ve P38 (pp38) proteinlerinin fosforilasyon durumlarında değişiklikler gözlemlenmiştir. Ayrıca, birçok sinyal yolakta görev alan serin/treonin kinazlardan biri olan Nemo-like kinazın (NLK) ekspresyonunun, miR-208a aracılığıyla düzenlendiği ve bu durumun Emodin'in antikanser etkileriyle ilişkili olduğu belirlenmiştir. Bu bulgular, Emodin'in antitümör etkisini ER sinyal yolunu hedefleyerek ve MAPK sinyal yolaklarını modüle ederek gösterdiğini ortaya koymaktadır. Ayrıca, miR-208a/NLK aksının bu mekanizmada rol oynayabileceği düşünülmektedir. Bu çalışma, Emodin'in moleküler etkilerine dair önemli veriler sunmakta ve meme kanseri alt tipleri için kombine tedavi yaklaşımlarında potansiyel bir ajan olarak kullanılabileceğini desteklemektedir.
Özet (Çeviri)
Globally, breast cancer ranks among the most prevalent and significant malignancies affecting women. The emergence of treatment resistance in certain subtypes underscores the urgent need to explore novel therapeutic agents. Emodin, a naturally derived compound known for its anticancer potential, remains insufficiently explored regarding its molecular mechanisms in breast cancer, particularly its involvement in estrogen receptor (ER) regulation and MAPK signaling pathways. This study evaluated the impact of Emodin on cell proliferation, viability, and cell death in estrogen receptor-positive (MCF-7) and triple-negative (MDA-MB-231) breast cancer cell lines. Cell viability and proliferation were analyzed using MTT assays, survival analysis, colony formation, and hanging drop methods. The results demonstrated a significant, dose-dependent inhibition of cell growth in both cell lines, with a more pronounced effect observed in MCF-7 cells. The induction of cell death was confirmed through fluorescence-based analysis using PI and DiOC6 staining, which demonstrated an increased proportion of non-viable cells following treatment. Additionally, cell cycle analysis using propidium iodide (PI) provided evidence of phase-specific arrest, further supporting Emodin's antiproliferative activity. To investigate the molecular mechanisms underlying these effects, immunoblotting was performed to analyze the expression and phosphorylation status of key signaling proteins. Emodin treatment resulted in the downregulation of estrogen receptor alpha (ERα) and modulation of MAPK pathway components, including changes in phosphorylated ERK (pERK), JNK (pJNK), and P38 (pp38). Furthermore, Nemo-like kinase (NLK), a serine/threonine kinase involved in multiple signaling pathways, was shown to be regulated by miR-208a, which correlates with enhanced anticancer effects. These findings indicate that Emodin exerts its antitumor activity in breast cancer by targeting estrogen receptor (ER) signaling and modulating the MAPK pathway, with the miR-208a/NLK axis potentially playing a key role. Overall, this study provides valuable insights into the molecular mechanisms of Emodin and supports its potential application in combination therapies for different breast cancer subtypes.
Benzer Tezler
- Microarray applications for determination of the effects of emodin on breast cancer cell lines
Emodin etkilerinin meme kanseri hücre hatlarında mikrodizin analizi ile incelenmesi
EMİLİA QOMİ EKENEL
Yüksek Lisans
İngilizce
2012
BiyoteknolojiOrta Doğu Teknik ÜniversitesiBiyoteknoloji Bölümü
DOÇ. DR. NURSEN ÇORUH
PROF. DR. MESUDE İŞCAN
- Paklitaksel/aloe-emodin kombinasyonunun MCF-7 ve MDA-MB-231 meme kanseri hücre hatlarında sinerjistik etkileri
Synergistic effects of paclitaxel/aloe-emodin combination in MCF-7 and MDA-MB-231 breast cancer cell lines
TUĞBA ATICI
Doktora
Türkçe
2022
GenetikErzincan Binali Yıldırım ÜniversitesiBiyoloji Ana Bilim Dalı
DOÇ. DR. DENİZ ALTUN ÇOLAK
- Meme kanseri hücrelerinde insülin reseptör substrat-1 proteininin tip I insülin-benzeri büyüme faktörü reseptörü aracılı promotor aktivasyonu ve transformasyon üzerine olan etkisi
Effect of insulin receptor substrate-1 in type 1 insulin-like growth factor receptor mediated promoter activation and transformation in breast cancer cells
ÖZLEM DALMIZRAK
- Meme kanseri hücrelerinde ROCK I ve ROCK II gen ifade düzeylerinin belirlenmesi
ROCK I and ROCK II gyne expression levels in breast cancer tissues
SELÇUK ARSLAN
Tıpta Uzmanlık
Türkçe
2011
Genel CerrahiGaziantep ÜniversitesiGenel Cerrahi Ana Bilim Dalı
PROF. DR. MEHMET AVNİ GÖKALP
- Meme kanseri hücrelerinde kostimülatör B7 ailesi ligandlarının ekspresyonu ve yardımcı T hücre yanıtları üzerine etkisi
The expression of co-stimulatory B7 ligands on breast cancer cells and their effects on T helper responses
PINAR KARAŞAR
Yüksek Lisans
Türkçe
2013
OnkolojiHacettepe ÜniversitesiTümör Biyolojisi ve İmmünolojisi Bilim Dalı
DOÇ. DR. GÜNEŞ ESENDAĞLI