Geri Dön

Sıçanlarda vinkristin ile oluşturulan periferik nöropati modelinde taxifolin tedavisinin rolü: NLRP3 aracı etkiler

The role of taxifolin treatment in a peripheral neuropathy model induced by vincristine in rats: NLRP3-mediated effects

PDF İndir

  1. Tez No: 988016
  2. Yazar: BARIŞ BULUT
  3. Danışmanlar: PROF. DR. SEMRA YİĞİTASLAN
  4. Tez Türü: Tıpta Uzmanlık
  5. Konular: Eczacılık ve Farmakoloji, Pharmacy and Pharmacology
  6. Anahtar Kelimeler: Belirtilmemiş.
  7. Yıl: 2025
  8. Dil: Türkçe
  9. Üniversite: Eskişehir Osmangazi Üniversitesi
  10. Enstitü: Tıp Fakültesi
  11. Ana Bilim Dalı: Tıbbi Farmakoloji Ana Bilim Dalı
  12. Bilim Dalı: Belirtilmemiş.
  13. Sayfa Sayısı: Belirtilmemiş.

Özet

Vinkristin özellikle pediatrik onkolojide sıklıkla kullanılan ve periferik nöropati yan etkisi sebebiyle tedavide aksaklıklara, hastaların yaşam kalitesinde azalmaya yol açan kemoterapötik bir ajandır. Yürüttüğümüz çalışmada vinkristinin sebep olduğu periferik nöropatiye ilişkin mekanizmalardan biri olan NLRP3 yolağı üzerinde taxifolinin etkilerini araştırmayı amaçladık. 32 adet Wistar albino erkek sıçan 8'erli 4 gruba ayrılmıştır. 1. grup kontrol grubu, 2. grup vinkristin (VCR) grubu, 3. grup vinkristin+taxifolin 25 mg/kg (VCR+TAX25) grubu, 4. grup vinkristin+taxifolin 50 mg/kg (VCR+TAX50) grubu olarak düzenlenmiştir. Bu gruplara belirlenen doz ve periyodda ilaç ve madde uygulamaları yapıldı. Çalışmamızda davranış testleri olarak mekanik allodini, termal hiperaljezi ve soğuk allodini testleri yapıldı. Motor fonksiyon ve koordinasyon değerlendirmeleri amaçlı ise aktivitemetre testi, rotarod testi ve ayak izi testi uygulandı. Motor iletim hızı değerlendirme amaçlı ise elektromiyografi (EMG) ölçümleri yapıldı. İmmünohistokimyasal olarak siyatik sinirde ve dorsal kök gangliyonlarında CD68, IL-1β, IL-18, NF-kB, NLRP3, Kaspaz-1 immünreaktivitesi değerlendirilmiştir. Ayrıca siyatik sinir, dorsal kök gangliyonları, karaciğer ve böbrekte histopatolojik değerlendirmeler yapılmıştır. Davranış deneyleri, motor koordinasyon deneyleri ve EMG'ye ait değerlendirmelerde VCR+TAX50 grubunda VCR grubuna göre anlamlı değişiklikler elde edilip kontrol grubuna benzerlik gösterirken, VCR+TAX25 grubunda oluşan modelde ise bu düzeyde etki görülmemiştir. Her iki grupta da bulgular siyatik sinire ait immünohistokimyasal değerlendirmelerle desteklenmiştir. Elde edilen tüm verilerle, kullandığımız yüksek doz taxifolinin analjezik ve antiallodinik etki gösterdiği ve bu etkilerin NLRP3 aracılı antiinflamatuar ve nöroproktektif etkisine bağlı olabileceği düşünülmüştür.

Özet (Çeviri)

Vincristine is a chemotherapeutic agent frequently used in pediatric oncology, which causes treatment delays and a decrease in patients' quality of life due to its peripheral neuropathy side effect. In our study, we aimed to investigate the effects of taxifolin on the NLRP3 pathway, one of the mechanisms involved in the peripheral neuropathy caused by vincristine. Thirty-two male Wistar albino rats were divided into four groups of eight. Group 1 was the control group, group 2 was the vincristine (VCR) group, group 3 was the vincristine+taxifolin 25 mg/kg (VCR+TAX25) group, and group 4 was the vincristine+taxifolin 50 mg/kg (VCR+TAX50) group. The drugs and substances were administered to these groups at the specified doses and intervals. In our study, mechanical allodynia, thermal hyperalgesia, and cold allodynia were performed as behavioral tests. The activity meter test, rotarod test, and paw print test were performed to evaluate motor function and coordination. Electromyography (EMG) measurements were performed to evaluate motor conduction velocity. Immunohistochemically, CD68, IL-1β, IL-18, NF-kB, NLRP3, and Caspase-1 immunoreactivity were evaluated in the sciatic nerve and dorsal root ganglia. In addition, histopathological evaluations were performed on the sciatic nerve, dorsal root ganglia, liver, and kidney. Behavioral tests, motor coordination tests, and EMG assessments revealed significant changes in the VCR+TAX50 group compared to the VCR group, showing similarity to the control group, while no effect of this magnitude was observed in the model formed in the VCR+TAX25 group. Findings in both groups were supported by immunohistochemical assessments of the sciatic nerve. Based on all the data obtained, it is thought that the high dose of taxifolin we used exhibits analgesic and antiallodynic effects, and that these effects may be related to its NLRP3-mediated anti-inflammatory and neuroprotective effects.

Benzer Tezler

  1. Tez No

    804418

    Ratlarda vinkristin ile oluşturulan karaciğer toksisitesi üzerine Bingöl yöresinden toplanan arı sütünün etkilerinin araştırılması

    İnvestigation of the effects of royal jelly collected in Bingöl region on vincristine-induced hepatotoxicity in rats

    RAHİME ERZİNCAN

    Yüksek Lisans

    Türkçe

    Türkçe

    2023

    ZiraatBingöl Üniversitesi

    Arı ve Arı Ürünleri Ana Bilim Dalı

    DOÇ. DR. CÜNEYT ÇAĞLAYAN

  2. Tez No

    352705

    Akut açlığa maruz bırakılan yetişkin erkek sıçanlarda kemoterapötik ajanla oluşturulan nöropatik ağrının davranış, öğrenme ve hafızaya etkisi

    The effect of chemotherapeutic agent-induced neuropathic pain on behaviour, learning and memory in adult male rats that were exposed to acute fasting

    ÜNZÜLE ŞAHİN ALPASLAN

    Yüksek Lisans

    Türkçe

    Türkçe

    2013

    FizyolojiErciyes Üniversitesi

    Fizyoloji Ana Bilim Dalı

    PROF. DR. ASUMAN GÖLGELİ

  3. Tez No

    336668

    Pediatrik hematoloji-onkoloji hastalarında CYP3A5 ekspresyonu ile vinkristin nörotoksisitesi ilişkisinin araştırılması

    Başlık çevirisi yok

    HÜLYA KAYILIOĞLU

    Tıpta Uzmanlık

    Türkçe

    Türkçe

    2013

    OnkolojiGazi Üniversitesi

    Çocuk Sağlığı ve Hastalıkları Ana Bilim Dalı

    PROF. DR. ÜLKER KOÇAK

  4. Tez No

    737925

    Hücre penetrasyonu yüksek ve mitokondri hedefli antioksidanların kemoterapi ile tetiklenen periferik nöropati üzerine etkilerinin in vitro modelde incelenmesi

    Investigation of the effects of HİGH cell penetration and mitochondrial targeted antioxidants on chemotherapy-induced peripheral neuropathy in vitro model

    GÜLCAN VAROL

    Tıpta Uzmanlık

    İngilizce

    İngilizce

    2022

    OnkolojiKaradeniz Teknik Üniversitesi

    İç Hastalıkları Ana Bilim Dalı

    DOÇ. DR. EVREN FİDAN

  5. Tez No

    815530

    Sıçanlarda doksorubisine bağlı kardiyotoksisite üzerine vinkristin ve zeytin yaprağı ekstratının (Tyrosol) serum biyokimyasal ve histopatolojik etkilerinin karşılaştırılması

    Comparison of serum biochemical and histopathological effects of vincristine and olive leaf extract (Tyrosol) on doxorubicin-induced cardiotoxicity in rats

    ÖZGE ATEŞ

    Doktora

    Türkçe

    Türkçe

    2023

    KardiyolojiBursa Uludağ Üniversitesi

    Veterinerlik Cerrahisi Ana Bilim Dalı

    PROF. DR. AYŞE TOPAL

Geri Dön