Geri Dön

Silostazolün travma sonrası stres bozukluğundaki kognitif fonksiyonlar üzerine etkilerinin araştırılması

Investigation of the effects of cilostazol on cogntive functions in post-traumatic stress disorder

PDF İndir

  1. Tez No: 988886
  2. Yazar: SÜMEYYE KOÇ
  3. Danışmanlar: PROF. DR. İSMAİL ÜN, DOÇ. DR. RUHAN DENİZ TOPUZ
  4. Tez Türü: Tıpta Uzmanlık
  5. Konular: Fizyoloji, Psikiyatri, Eczacılık ve Farmakoloji, Physiology, Psychiatry, Pharmacy and Pharmacology
  6. Anahtar Kelimeler: Davranış-hayvan, Kısa süreli bellek, Laboratuvar hayvanları, Mekansal bellek, Psikofarmakoloji, Stres bozuklukları-travmatik, İşler bellek, Behavior-animal, Short term memory, Laboratory animals, Spatial memory, Psychopharmacology, Stress disorders-traumatic, Working memory
  7. Yıl: 2025
  8. Dil: Türkçe
  9. Üniversite: Mersin Üniversitesi
  10. Enstitü: Tıp Fakültesi
  11. Ana Bilim Dalı: Tıbbi Farmakoloji Ana Bilim Dalı
  12. Bilim Dalı: Belirtilmemiş.
  13. Sayfa Sayısı: Belirtilmemiş.

Özet

Travma sonrası stres bozukluğu (TSSB), bir kişinin ağır bir travmatik olayı deneyimlemesi veya olaya tanık olması sonrasında gelişebilen, nörobiyolojik değişikliklerle karakterize psikiyatrik bir hastalıktır. Günümüzde TSSB tedavisi için kullanılan ilaçlar sınırlı etkinlik göstermektedir ve TSSB tedavisinde yeni ilaçlara gereksinim duyulmaktadır. Bu çalışmada, fosfodiesteraz-3 (PDE3) enzim inhibitörü silostazolün, TSSB'nin geçerli bir deneysel modeli olan Tek Uzun Süreli Stres (SPS) uygulaması sonrası kronik dönemde gelişen bilişsel, biyokimyasal ve histolojik değişiklikler üzerindeki etkileri araştırıldı. Çalışmada erkek Wistar sıçanlarına SPS protokolü uygulandı, 14 günlük stres inkübasyon döneminin ardından 23–38. günler arasında silostazol (10, 20 ve 50 mg/kg) intraperitoneal olarak verildi. Anksiyete düzeyleri, öğrenme ve bellek performansı 31-38. günler arasında Açık Alan (OF), Yükseltilmiş Artı Labirent (EPM), Yeni Nesne Tanıma (NOR) ve Morris Su Labirenti (MWM) testleriyle değerlendirildi. Biyokimyasal olarak, hipokampüs ve prefrontal korteksten (PFC) elde edilen dokularda cAMP, cGMP, pCREB, BDNF ve PSD-95 düzeyleri ELISA kit yöntemiyle ölçüldü; histolojik olarak, H-E boyası ile toplam nöron sayısı, dejenere nöron sayısı ve dejenere nöron oranı parametreleri incelendi. SPS uygulaması anksiyete benzeri davranışlarda artışa yol açarken, 10 ve 50 mg/kg i.p. silostazol uygulamasının anksiyete benzeri davranışları düzelttiği bulundu. NOR ve MWM testinde gruplar arasında anlamlı fark bulunamadı. Biyokimyasal analizlerde pCREB ve PSD-95 düzeyleri kontrole göre stres gruplarında anlamlı olarak düşük bulundu. Hipokampüste ve PFC'de stres gruplarında kontrole göre dejenere nöron sayıları ve oranları fazla bulundu. Silostazol 10, 20, 50 mg/kg uygulaması bu parametreleri CA1 ve CA3 alanlarında anlamlı olarak azalttı. Bu sonuçlar SPS ten uzun süre sonra yapılan az sayıda çalışmadan biridir ve bu süreçte anksiyete benzeri davranışların devam ettiğini, her ne kadar dokusal hasar devam etse de hipokampüste oluşan yeni nöronların olgunlaşması ve mevcut nöronlardaki devreye giren kompanzasyon mekanizmalarıyla biyokimyasal ve davranışsal değişikliklerin normale geldiğini gözlemledik.

Özet (Çeviri)

Post-traumatic stress disorder (PTSD) is a psychiatric condition marked by lasting neurobiological alterations that develop after exposure to severe trauma. Current pharmacotherapies offer limited efficacy, underscoring the need for novel treatments. This study examined the effects of the phosphodiesterase-3 (PDE3) inhibitor cilostazol on cognitive, biochemical, and histopathological alterations in the chronic phase following Single Prolonged Stress (SPS) exposure, a validated experimental model of PTSD. Male Wistar rats underwent the SPS protocol and a 14-day stress incubation period, after that cilostazol (10, 20, or 50 mg/kg) was administered intraperitoneally for 16 days (days 23–38). Open Field (OFT), Elevated Plus Maze (EPM), Novel Object Recognition (NOR), and Morris Water Maze (MWM) were performed to assess anxiety, learning, and memory. Levels of cAMP, cGMP, pCREB, BDNF, and PSD-95 were measured in the hippocampus and prefrontal cortex via ELISA kit Neuronal degeneration was assessed histologically in H-E stained brain sections by quantifying total and degenerated neuron counts and calculating the degeneration index. SPS exposure led to a marked increase in anxiety-like behaviors, whereas cilostazol administration at 10 and 50 mg/kg alleviated these symptoms. No significant differences were observed among the groups in the NOR and MWM tests. Biochemical analyses showed significantly lower pCREB and PSD-95 levels in the stress groups compared to controls. Histologically, both the number and index of degenerated neurons in the hippocampus and prefrontal cortex were higher in the stress groups, whereas cilostazol treatment at 10, 20, and 50 mg/kg significantly reduced neuronal degeneration in the CA1 and CA3 regions. This study is among the few that have evaluated the chronic effects of SPS. Our findings indicate that anxiety-like behaviors persist long after stress exposure; however, despite ongoing tissue damage, behavioral and biochemical parameters tended to normalize, possibly reflecting hippocampal neurogenesis and the activation of compensatory mechanisms in surviving neurons.

Benzer Tezler

  1. Tez No

    424740

    Silostazolün ve pioglitazon spinal kord hasarı yapılan tavşanlarda ADAMTS/agrekanaz gen ekspresyonu üzerine etkisi

    The effects of cilostazol and pioglitazon in spinal cord injury in rabbits on gene expression of ADAMTS/aggrecanase

    YUDUM YARAL

    Yüksek Lisans

    Türkçe

    Türkçe

    2013

    GenetikTurgut Özal Üniversitesi

    Tıbbi Biyokimya Ana Bilim Dalı

    YRD. DOÇ. DR. MEHMET NAMUSLU

  2. Tez No

    310255

    Silostazolun endotele bağlı vazodilatasyon üzerine olan etkisi

    The effect of cilostazol over endothelium dependent vasodilatation

    NAİL SİREK

    Tıpta Uzmanlık

    Türkçe

    Türkçe

    2010

    Göğüs Kalp ve Damar CerrahisiAdnan Menderes Üniversitesi

    Kalp ve Damar Cerrahisi Ana Bilim Dalı

    DOÇ. DR. MEHMET BOĞA

  3. Tez No

    900143

    Fosfodiesteraz-3 enzim inhibitörü silostazolün farelerde korku koşullanma üzerindeki olası etkisi

    Possible effect of phosphodiesterase enzyme 3 inhibitor cilostazol on fear memory fear conditioning in mice

    HAVVA NUR AYDIN

    Yüksek Lisans

    Türkçe

    Türkçe

    2023

    Eczacılık ve FarmakolojiTrakya Üniversitesi

    Tıbbi Farmakoloji Ana Bilim Dalı

    DOÇ. DR. RUHAN DENİZ TOPUZ

  4. Tez No

    880995

    Farelerde kuprizon ile indüklenen demiyelinizasyon ve davranışsal disfonksiyonda silostazolün nöroprotektif etkisinin araştırılması

    The neuroprotective effect of cilostazol on cuprizone-induced demyelination and behavioral dysfunction in mice

    EMAN SAHARI

    Yüksek Lisans

    Türkçe

    Türkçe

    2024

    Eczacılık ve FarmakolojiErciyes Üniversitesi

    Tıbbi Farmakoloji Ana Bilim Dalı

    DOÇ. DR. ZAFER SEZER

  5. Tez No

    301309

    Periferik arter hastalığı nedeniyle silostazol kullanan kronik böbrek yetmezlikli hastalarda, silostazolün, arteriovenöz fistüllerde erken dönem açıklık oranlarına ve fistül matürasyonuna etkisi

    The effect of cılostazol on arterıovenous fıstula early perıod patency and fıstula maturatıon wıth chronıc renal faılure usıng cilostazol due to perıpheral artery dısease

    SAYGIN TÜRKYILMAZ

    Tıpta Uzmanlık

    Türkçe

    Türkçe

    2011

    Göğüs Kalp ve Damar Cerrahisiİstanbul Üniversitesi

    Kalp ve Damar Cerrahisi Ana Bilim Dalı

    DOÇ. DR. TÜRKAN TANSEL

Geri Dön