Geri Dön

Akciğer kanseri tedavisine yönelik Epirubisin taşıyıcı polimerik nanopartiküler sistemlerin geliştirilmesi ve in vitro değerlendirilmesi

Development and in vitro evaluation of Epirubicin-delivering polymeric nanoparticle systems for lung cancer treatment

PDF İndir

  1. Tez No: 989527
  2. Yazar: EVİN MİZGİN PARLAK KAYAŞLI
  3. Danışmanlar: PROF. DR. SAMİYE YABANOĞLU ÇİFTÇİ
  4. Tez Türü: Yüksek Lisans
  5. Konular: Eczacılık ve Farmakoloji, Pharmacy and Pharmacology
  6. Anahtar Kelimeler: Akciğer neoplazmları, Antikanser, Nanopartiküller, Nanoteknoloji, Lung neoplasms, Anticancer, Nanoparticles, Nanotechnology
  7. Yıl: 2026
  8. Dil: Türkçe
  9. Üniversite: Hacettepe Üniversitesi
  10. Enstitü: Sağlık Bilimleri Enstitüsü
  11. Ana Bilim Dalı: Tek Sağlık Ana Bilim Dalı
  12. Bilim Dalı: Belirtilmemiş.
  13. Sayfa Sayısı: Belirtilmemiş.

Özet

Akciğer kanseri, dünya genelinde hem insidans hem de kansere bağlı ölümler açısından ilk sıralarda yer almaktadır. Vakaların büyük çoğunluğunu oluşturan Küçük Hücreli Olmayan Akciğer Kanseri (KHOAK), geç evrede teşhis edilmesi ve tedaviye karşı direnç geliştirmesi nedeniyle önemli bir klinik problem oluşturmaktadır. Ayrıca kanser tedavisinde kullanılan kemoterapötik ajanlar sağlıklı hücrelere zarar verebilmekte ve kardiyotoksisite gibi ciddi yan etkilere yol açabilmektedir. Bu nedenle, daha etkili ve hedefe yönelik yeni tedavi yaklaşımlarına ihtiyaç duyulmaktadır. Bu çalışmada, KHOAK tedavisinde terapötik etkinliği artırmak ve yan etkileri azaltmak amacıyla Epirubisin (EPI) yüklü PLGA-b-PEG nanopartiküller hazırlanmış ve bu nanopartiküllerin in vitro apoptotik etkileri değerlendirilmiştir. Nanopartiküller nanoçöktürme yöntemi kullanılarak hazırlanmış; parçacık boyutu, zeta potansiyeli, polidispersite indeksi (PDI), enkapsülasyon etkinliği ve in vitro salım profili gibi fizikokimyasal özellikleri karakterize edilmiştir. Ön formülasyon çalışmaları sonucunda, ortalama 114,1 nm parçacık boyutuna, −24,4 mV zeta potansiyeline ve 0,224 PDI değerine sahip nanopartiküller ilaç taşıyıcı sistem olarak seçilmiştir. Enkapsülasyon etkinliği değerlendirmelerinde, EPI farklı formülasyon aşamalarında eklenmiş ve en yüksek enkapsülasyon verimliliği (%55,1) EPI'nin su fazında eklendiği koşullarda elde edilmiştir. İn vitro salım çalışmaları sonucunda, 96 saat sonunda EPI'nin %95,4'ünün salındığı belirlenmiştir. İn vitro biyolojik değerlendirmeler A549 ve BEAS hücre hatları kullanılarak gerçekleştirilmiş, BEAS hücre hattı kontrol olarak kullanılmıştır. Apoptotik etkinin değerlendirilmesi amacıyla p53, BAX, BCL-2 ve VEGFA gen ekspresyonlarındaki değişiklikler RNA izolasyonu ve kantitatif gerçek zamanlı PCR (qRT-PCR) yöntemi ile analiz edilmiştir. Sonuçlar, EPI yüklü nanopartiküllerin A549 hücrelerinde p53 ve BAX gen ekspresyonlarını artırdığını; buna karşılık BCL-2 ve VEGFA gen ekspresyonlarını anlamlı düzeyde azalttığını göstermiştir. Bu bulgular, EPI yüklü PLGA-b-PEG nanopartiküler sistemlerin KHOAK tedavisinde potansiyel olarak umut vadeden bir yaklaşım olabileceğini ortaya koymaktadır.

Özet (Çeviri)

Lung cancer is one of the leading causes of both cancer incidence and cancer-related mortality worldwide. Non-small cell lung cancer (NSCLC), which accounts for the majority of cases, represents a significant clinical problem due to late diagnosis and the development of resistance to therapy. In addition, chemotherapeutic agents used in cancer treatment may damage healthy cells and cause serious side effects, such as cardiotoxicity. Therefore, there is a need for more effective and targeted therapeutic approaches. In this study, Epirubicin (EPI)-loaded PLGA-b-PEG nanoparticles were developed to enhance therapeutic efficacy and reduce side effects in the treatment of NSCLC, and their in vitro apoptotic effects were evaluated. The nanoparticles were prepared using the nanoprecipitation method, and their physicochemical properties—including particle size, zeta potential, polydispersity index (PDI), encapsulation efficiency, and in vitro release profile were characterized. Based on preliminary formulation studies, nanoparticles with an average particle size of 114.1 nm, a zeta potential of −24.4 mV, and a PDI value of 0.224 were selected as the drug delivery system. Encapsulation efficiency was evaluated by adding EPI at different formulation stages, and the highest encapsulation efficiency (55,1%) was achieved when EPI was added during the aqueous phase. In vitro release studies showed that 95.4% of EPI was released within 96 hours. In vitro biological evaluations were performed using A549 and BEAS cell lines, with BEAS cells used as the control. To assess apoptotic activity, changes in the expression levels of p53, BAX, BCL-2, and VEGFA genes were analyzed using RNA isolation followed by quantitative real-time PCR (qRT-PCR). The results demonstrated that EPI-loaded nanoparticles increased p53 and BAX gene expression in A549 cells, while significantly decreasing BCL-2 and VEGFA gene expression. These findings indicate that EPI-loaded PLGA-b-PEG nanoparticle systems may represent a promising therapeutic approach for the treatment of NSCLC.

Benzer Tezler

  1. Tez No

    722109

    Akciğer kanseri tedavisine yönelik gen materyali yüklü nanotaşıyıcı sistemlerin geliştirilmesi ve karakterizasyonları

    Development and characterization of gene material loaded nanocarrier systems for lung cancer treatment

    GÖKBEN ŞAHİN

    Doktora

    Türkçe

    Türkçe

    2022

    Eczacılık ve Farmakolojiİstanbul Üniversitesi

    Farmasötik Teknoloji Ana Bilim Dalı

    DOÇ. DR. AYCA YILDIZ PEKÖZ

  2. Tez No

    902258

    Prostat kanseri tedavisine yönelik polimerik nanopartiküler ilaç taşıyıcı sistemlerin geliştirilmesi ve antiproliferatif etkinliklerinin değerlendirilmesi

    Development of polymeric nanoparticle drug delivery systems for prostate cancer treatment and evoluation of activities

    İSMAİL SAFA BULUT

    Yüksek Lisans

    Türkçe

    Türkçe

    2024

    Eczacılık ve FarmakolojiAnkara Üniversitesi

    Farmasötik Teknoloji Ana Bilim Dalı

    PROF. DR. CEYDA TUBA ŞENGEL TÜRK

  3. Tez No

    910431

    Akciğer kanseri tedavisi için hedefe yönelik hiyaluronik asit kaplı silika nanopartiküllerinin sentezi, karakterizasyonu, in vitro ve in vivo toksisite ve antitümör etkinlik potansiyeli

    Targeted hyaluronic acid coated silica nanoparticles synthesis for lung cancer treatment, their characterizations, in vitro and in vivo toxicity and antitumor activity potentia

    CEM GÜLER

    Doktora

    Türkçe

    Türkçe

    2024

    BiyolojiEge Üniversitesi

    Biyoloji Ana Bilim Dalı

    PROF. DR. NEFİSE ÜLKÜ KARABAY YAVAŞOĞLU

  4. Tez No

    863125

    Beslenme alışkanlıkları ve fiziksel aktivitenin akciğer kanseri hastalarında tedavi yanıtı ve sağ kalıma etkisi

    Effect of nutritional habits and physical activity on treatment response and survival in lung cancer patients

    ZEYNEP YILMAZ KAYA

    Tıpta Uzmanlık

    Türkçe

    Türkçe

    2024

    Göğüs HastalıklarıManisa Celal Bayar Üniversitesi

    Göğüs Hastalıkları Ana Bilim Dalı

    DOÇ. DR. DENİZ KIZILIRMAK

  5. Tez No

    885726

    Akciğer kanseri ile ilişkili miRNA ekspresyon profillerinin belirlenmesi

    Determination of miRNA expression profiles related to lung cancer

    DİLEK ÇEKER

    Doktora

    Türkçe

    Türkçe

    2024

    OnkolojiGebze Teknik Üniversitesi

    Moleküler Biyoloji ve Genetik Ana Bilim Dalı

    PROF. DR. UYGAR HALİS TAZEBAY

    DOÇ. DR. ABDULLAH KARADAĞ

Geri Dön