Geri Dön

ICF sendromunda enzim aktivitesinin azalmasıyla ortaya çıkan hipometilasyonun T hücre yetmezliklerindeki rolü

The role of hypomethylation induced by reduced enzyme activity in T cell deficiencies of ICF syndrome

PDF İndir

  1. Tez No: 989699
  2. Yazar: CANBERK İPŞİR
  3. Danışmanlar: PROF. DR. DENİZ NAZİRE ÇAĞDAŞ AYVAZ
  4. Tez Türü: Yüksek Lisans
  5. Konular: Allerji ve İmmünoloji, Allergy and Immunology
  6. Anahtar Kelimeler: Belirtilmemiş.
  7. Yıl: 2026
  8. Dil: Türkçe
  9. Üniversite: Hacettepe Üniversitesi
  10. Enstitü: Sağlık Bilimleri Enstitüsü
  11. Ana Bilim Dalı: Pediatrik Temel Bilimler Ana Bilim Dalı
  12. Bilim Dalı: İmmünoloji Bilim Dalı
  13. Sayfa Sayısı: Belirtilmemiş.

Özet

İmmün yetmezlik, sentromerik instabilite ve yüz anomalileri (ICF) sendromu otozomal resesif geçişli ve nadir bir hastalıktır; metilasyon ilişkili gen (DNMT3B, ZBTB24, CDCA7 ve HELLS) mutasyonlarına bağlı gelişir. Kombine immün yetmezliğe neden olur. Bu çalışmada, ZBTB24 eksikliği olan beş hasta ve yaş grubu benzer beş sağlıklı kontrolde, T ve B lenfosit alt gruplarının, regülatör ve foliküler T hücre, doğal lenfoid hücrelerin oranlarının, farklı uyaranlarla T hücre aktivasyon ve proliferasyon yanıtlarının ölçülmesi, ZBTB24 proteininin etkilediği öngörülen, sitozin-guanin dinükleotidleri açısından zengin CpG adacıklarını içeren seçilmiş genlerin metilasyon düzeylerinin NGS ile belirlenmesi hedeflenmiştir. 'Terminal diferansiye' CD4+ T hücreler hastaların %80'inde (n=4/5), efektör hafıza CD4+ T hücreleri hastaların %100'ünde (n=5/5) yüksek, marjinal zon, izotip dönüşümü yapmış ve hafıza B hücreler hastaların %100'ünde (n=5/5) düşük, naif B hücreler hastaların %100'ünde (n=5/5) yüksekti. Hastalarda anti-CD3/CD28 uyarımıyla T lenfosit aktivasyon ve proliferasyon yanıtları kontrol grubuna göre düşük (p<0.05), PMA/İyonomisin uyarımıyla korunmuştu (p>0.05). Regülatör ve foliküler yardımcı T ve doğal lenfoid hücre tiplerinde gruplarda fark yoktu (p>0.05). Hastalarda, ADORA2A promotör bölgesinde, izole edilmiş CD8+ hücrelerinde daha fazla olmak üzere CD4+ ve CD8+ T hücrelerde, uyarım ile belirgin hipermetilasyon saptandı (p<0.05). İmmün kontrol noktası olarak görev yapan ADORA2A geninin hipermetilasyonunun, T hücrelerinde senesens veya tükenmişlik fenotipine yol açtığı düşünüldü. Bu metilasyon farklılığının RT-PCR analizi ile doğrulanması hedeflendi.

Özet (Çeviri)

Immunodeficiency, Centromeric instability, and Facial anomalies (ICF) syndrome is a rare autosomal recessive combined immunodeficiency resulting from mutations in methylation-related genes (DNMT3B, ZBTB24, CDCA7, and HELLS). This study evaluated T and B lymphocyte subsets, regulatory T cells, follicular helper T cells, and innate lymphoid cells, alongside T-cell activation responses and Next-Generation Sequencing-based methylation profiles of ZBTB24-target genes in five ZBTB24-deficient patients and five age-matched controls. Terminally differentiated CD4+ T cells were elevated in 80% and effector memory CD4+ T cells in 100% of patients. Conversely, marginal zone, class-switched, and memory B cells were markedly decreased, while naive B cells were increased in all patients. T-lymphocyte activation and proliferation via anti-CD3/CD28 stimulation were significantly impaired (p<0.05), whereas responses to PMA/Ionomycin were preserved (p>0.05). Proportions of regulatory T cells, follicular helper T cells, and innate lymphoid cells showed no significant differences between groups. Upon stimulation, significant hypermethylation was detected in the ADORA2A promoter within CD4+ and CD8+ T cells, particularly in isolated CD8+ cells (p<0.05). Hypermethylation of ADORA2A, an immune checkpoint gene, is hypothesized to drive T-cell senescence or exhaustion. Finally, the study aimed to validate these methylation discrepancies using RT-PCR analysis.

Benzer Tezler

  1. Tez No

    493412

    İmmün yetmezliklerden sendromik immün yetmezliklerin klinik ve laboratuar olarak değerlendirilmesi

    Clinical and laboratory evaluation of syndromic immunodeficiencies

    MUSTAFA SAİT YILMAZ

    Tıpta Uzmanlık

    Türkçe

    Türkçe

    2018

    Allerji ve İmmünolojiNecmettin Erbakan Üniversitesi

    Çocuk Sağlığı ve Hastalıkları Ana Bilim Dalı

    DOÇ. DR. ŞÜKRÜ NAİL GÜNER

  2. Tez No

    1020183

    Çay tarımı yapan kadınlarda karpal tünel sendromunun ICF modeli kapsamında işlevsellik, iş gücü kaybı ve psikososyal etkileri üzerine bütüncül bir değerlendirme

    Comprehensive assessment of functioning, work productivity loss, and psychosocial effects of carpal tunnel syndrome in women working in tea agriculture based on the international classification of functioning, disability and health model

    GİZEM YAMAK

    Yüksek Lisans

    Türkçe

    Türkçe

    2026

    Fizyoterapi ve RehabilitasyonAnkara Yıldırım Beyazıt Üniversitesi

    Fizyoterapi ve Rehabilitasyon Ana Bilim Dalı

    DOÇ. DR. ERTUĞRUL DEMİRDEL

  3. Tez No

    708379

    Pulmoner inflamasyon indeksi skorunun, S/F oranının, P/F oranının ve rox indekslerinin COVID-19 hastalarında çoklu organ yetmezliği sendromuna bağlı mortalite gelişimini öngördürmedeki etkinliğinin incelenmesi

    Investigation of the effectiveness of pulmonary inflammation index score, S/F ratio, P/F ratio and rox index in predicting the development of mortality due to multiple organ failure syndrome in COVID-19 patients

    SERDAR DÜLGER

    Tıpta Uzmanlık

    Türkçe

    Türkçe

    2022

    İç Hastalıklarıİzmir Katip Çelebi Üniversitesi

    İç Hastalıkları Ana Bilim Dalı

    DR. ÖĞR. ÜYESİ ZEYNEP ZEHRA GÜMÜŞ

    UZMAN ESRA ÖZSOY KAYAOKAY

  4. Tez No

    460040

    Sjögren sendromlu hastalarda ve sağlıklı bireylerde serum apelin, fetuin-a ve karotis intima media kalınlıklarının karşılaştırılması

    Comparision of serum apelin, fetuin-a levels and carotid intima-media thickness in patients with sjogren's syndrome and healthy subjects

    DOĞAN SEVEN

    Tıpta Uzmanlık

    Türkçe

    Türkçe

    2016

    RomatolojiCumhuriyet Üniversitesi

    İç Hastalıkları Ana Bilim Dalı

    DOÇ. DR. ALİ ŞAHİN

  5. Tez No

    870451

    Karpal Tünel Sendromunun konservatif tedavisinde telerehabilitasyon yöntemiyle sanal gerçeklik eşliğinde uygulanan tendon ve median sinir kaydırma egzersizleri ve eğitim programının etkisi: Tek kör randomize kontrollü çalışma

    The effect of tendon and median nerve gliding exercises and education program with virtual reality accompanied by telerehabilitation method on the conservative treatment of Carpal Tunnel Syndrome: A single-blind randomized controlled trial

    BARAN SEZGİN

    Tıpta Uzmanlık

    Türkçe

    Türkçe

    2024

    Fiziksel Tıp ve Rehabilitasyonİstanbul Üniversitesi

    Fiziksel Tıp ve Rehabilitasyon Ana Bilim Dalı

    DOÇ. DR. SİNA ARMAN

Geri Dön