Viral aracılıklı gen aktarımı yöntemiyle TDP-43 ifade edilim düzeyi değiştirilen sıçanların davranışsal ve morfolojik karakterizasyonu
Behavioral and morphological characterization of altered TDP-43 expression in rats via viral-mediated gene transfer method
- Tez No: 990178
- Danışmanlar: PROF. DR. EMEL ULUPINAR
- Tez Türü: Doktora
- Konular: Nöroloji, Anatomi, Psikoloji, Neurology, Anatomy, Psychology
- Anahtar Kelimeler: TDP-43 Proteinopatileri, Nörodejenerasyon, Hayvan modelleri Bu tez çalışması TÜSEB tarafından desteklenmiştir (Proje No: 32137), TDP-43 Proteinopathies, Neurodegeneration, Animal models This thesis was supported by TÜSEB (Project No: 32137)
- Yıl: 2025
- Dil: Türkçe
- Üniversite: Eskişehir Osmangazi Üniversitesi
- Enstitü: Sağlık Bilimleri Enstitüsü
- Ana Bilim Dalı: Sinir Bilimleri Ana Bilim Dalı (disiplinlerarası)
- Bilim Dalı: Belirtilmemiş.
- Sayfa Sayısı: Belirtilmemiş.
Özet
Amaç: TDP-43'ün ifade ediliminin arttırılması suretiyle oluşturulan bir sıçan modelinde meydana gelecek olası değişikliklerin davranışsal ve morfolojik açıdan incelenmesi amaçlanmıştır. Yöntem: Sıçan modelini oluşturmak için Adeno-Assosiye Virüsler (AAV9) kullanılarak TDP-43 kodlayan genler, postnatal (P) 30 günlük Sprague-Dawley cinsi erkek sıçanlara kuyruk veni aracılığıyla enjekte edilmiştir (n=10/grup). Kontrol grubundaki hayvanlara serum fizyolojik (SF) (n=12) enjeksiyonu uygulanmıştır. Doz grupları 3,2x1012gc/ml, 1,6x1012 gc/ml ve 0,8x1012 gc/ml olarak belirlenmiştir. Hayvanların motor hareketleri, anksiyete düzeyleri, kognitif fonksiyonları ve sosyal becerileri değerlendirilmiştir. Beyin ve omurilik kesitlerinde morfolojik değişiklikler incelenmiştir. Bulgular: Gruplar arasında yaşam süreleri, vücut ağırlıkları, yürüme paterni analizi, rota-rod testi, sekiz kollu radyal labirent ve yeni nesneyi tanıma testlerinde istatistiksel fark tespit edilmemişken, yatay merdivende yürüme testinde doza bağımlı gerilemeler görülmüştür (p<0,001). Sosyal tanıma testinde ise 3,2x1012gc/ml grubunun orta alanda en uzun süreyi geçirdiği tespit edilmiştir (p<0,05). Beyin kesitlerinde gruplar arasında hacimsel ve birim alandaki NeuN pozitif nöron sayılarında bir değişiklik gözlenmezken omurilik kesitlerinde doza bağlı azalma olduğu tespit edilmiştir (p<0,001). Hipokampus, motor korteks, prefrontal korteks ve omurilik kesitlerinde ubikutin pozitif p-TDP-43 ve TDP-43 inklüzyonları tespit edilmiştir. Sonuç: Bu tez çalışmasında oluşturulan TDP-43 aşırı ifade edilim modeliyle, sıçanların motor ve kognitif becerilerde meydana gelen değişiklikler doza ve bölgeye bağımlı olarak karşılaştırılmalı olarak analiz edilmiş, uygulanan 3,2 x 1012 gc/ml dozunda hayvanların ince motor becerilerinin ve sosyalizasyon davranışlarında gerileme tespit edilmiştir.
Özet (Çeviri)
Aim: This study aimed to investigate changes in behavior and morphology in a rat model with increased TDP-43 expression, a protein implicated in various cellular functions. Methods: The rat model was established using Adeno-Associated Viruses (AAV9), with genes encoding TDP-43 injected into the systemic circulation of postnatal (P) 30-day-old male Sprague-Dawley rats (n=10/group). A control group received physiological saline (n=12). Dose groups were set at 3.2x1012 gc/ml, 1.6x1012 gc/ml, and 0.8x1012 gc/ml. Evaluations included motor behavior, anxiety, cognitive abilities, and social skills, alongside morphological assessments of brain and spinal cord sections. Results: Survival time, body weight, gait analysis, rotarod test results, and performance in the eight-arm radial maze showed no significant differences between groups. However, we noted a dose-dependent regression in the horizontal walking test (p < 0.001). The 3.2 x 1012 gc/ml group exhibited increased time spent in the midfield during social recognition tests (p < 0.05). While brain volumetric measurements and NeuN-positive neuron counts remained unchanged, spinal cord sections exhibited a significant dose-dependent decrease (p < 0.001). Ubiquitin-positive, p-TDP-43 and TDP-43 inclusions were observed in several brain regions. Conclusion: This study provides insights into motor and cognitive impairments linked to TDP-43 overexpression, enhancing our understanding of TDP-43 proteinopathy mechanisms, particularly during its prodromal phase.
Benzer Tezler
- Viral vektör aracılıklı gen aktarımı yöntemi ı̇le farelerin kortikal nöronlarının görüntülenmesi
Imaging of mouse cortical neurons by viral vector mediated gene transferring
SANAZ RAGHIB
Yüksek Lisans
Türkçe
2018
NörolojiEskişehir Osmangazi ÜniversitesiSinir Bilimleri Ana Bilim Dalı (disiplinlerarası)
PROF. DR. EMEL ULUPINAR
- Yeni teknolojilerin endüstriyel tasarım sürecine etkileri
Effects of the new technologies in the industrial design process
CELAL ACARKAN
Yüksek Lisans
Türkçe
2004
Güzel SanatlarMarmara ÜniversitesiEndüstri Ürünleri Tasarımı Ana Bilim Dalı
YRD. DOÇ. DR. ÜMİT CELBİŞ
- Lentiviral MYDGF üretimi, çoğaltılması ve iletimi
Lentiviral MYDGF production, reproduction and transmission
MUSTAFA CAN KİREN
Yüksek Lisans
Türkçe
2019
Genetikİstanbul Medipol ÜniversitesiTıbbi Fizyoloji Ana Bilim Dalı
PROF. DR. ERTUĞRUL KILIÇ
PROF. DR. ÜLKAN KILIÇ
- RIG-I-CARD1, RIG-I-CARD2, RNF125-Ring finger ve TRIM25-SPRY domainlerinin yapısal çalışmalarda kullanılmak amacıyla üretilmesi ve NMR ile karakterizasyonu
Production and nmr characterization of RIG-I-CARD1, RIG-I-CARD2, RNF125-Ring finger and TRIM25-SPRY for structural studies
GÜL DEMİR
Yüksek Lisans
Türkçe
2013
BiyokimyaMuğla Sıtkı Koçman ÜniversitesiKimya Ana Bilim Dalı
YRD. DOÇ. DR. EMİNE SONAY ELGİN
- ISG15 aktive edici e1 enzimi Ube1L-uf domaıninin NMR solüsyon yapısının belirlenmesi ve bazı insan ubiquitilasyon E3 enzimleri ve RIG-1-CARDs'ın klonlanması, ekspresyonu ve saflaştırılması
NMR solution structure of ISG15 activating enzyme Ube1L uf-domain and cloning, expression, purification of some ubiquitin E3 enzymes and RIG-I CARDs
ÇAĞDAŞ DAĞ
Yüksek Lisans
Türkçe
2012
BiyokimyaMuğla ÜniversitesiKimya Ana Bilim Dalı
YRD. DOÇ. DR. EMİNE SONAY ELGİN