Geri Dön

Deneysel nörotrofik keratopati modelinde Maresin 1 ve siklosporin tedavilerinin terapötik etkilerinin karşılaştırılması

Comparison of the therapeutic effects of Maresin 1 and cyclosporin treatments in an experimental neurotrophic keratopathy model

PDF İndir

  1. Tez No: 990632
  2. Yazar: SELEN CANAN SEZİŞ
  3. Danışmanlar: DOÇ. DR. SABİHA GÜNGÖR KOBAT
  4. Tez Türü: Tıpta Uzmanlık
  5. Konular: Göz Hastalıkları, Eye Diseases
  6. Anahtar Kelimeler: Nörotrofik Keratopati, Kapsaisin, Maresin-1, Siklosporin A, TrkA, TNF-α, Kaspaz-3, Neurotrophic Keratopathy, Capsaicin, Maresin-1, Cyclosporine A, TrkA, TNF-α, Caspase-3
  7. Yıl: 2026
  8. Dil: Türkçe
  9. Üniversite: Fırat Üniversitesi
  10. Enstitü: Tıp Fakültesi
  11. Ana Bilim Dalı: Göz Hastalıkları Ana Bilim Dalı
  12. Bilim Dalı: Belirtilmemiş.
  13. Sayfa Sayısı: Belirtilmemiş.

Özet

Nörotrofik keratopati (NK), korneal duyusal innervasyonun bozulması sonucu epitel bütünlüğünün kaybı, iyileşmenin gecikmesi ve tekrarlayan epitel defektleriyle seyreden kronik bir oküler yüzey hastalığıdır. Günümüzde mevcut tedavi seçeneklerinin çoğu hastalığın semptomlarını hafifletmeye yönelik olup, altta yatan nörotrofik ve inflamatuar mekanizmaları yeterince düzeltememektedir Bu durum yeni farmakolojik ajanlara duyulan ihtiyacı artırmaktadır. Bu çalışma, pro-çözümleyici lipid mediatörlerinden Maresin-1 ile immünmodülatör bir ajan olan siklosporin A'nın deneysel NK modeli üzerindeki etkilerini değerlendirerek, bu iki molekülün terapötik etkilerini kıyaslamayı amaçlamaktadır. Çalışmada toplam 40 adet Sprague Dawley dişi ratlar Kontrol, NK, NK+Çözücü, NK+Siklosporin ve NK+MaR1 olmak üzere beş gruba ayrıldı. NK modeli, postnatal 2. günde gerçekleştirilen subkutan kapsaisin uygulaması ile oluşturuldu. Siklosporin A ve MaR1 tedavileri topikal olarak belirlenen protokole göre uygulandı. Dördüncü haftanın sonunda tüm ratlar sakrifiye edilerek sol gözler histopatolojik ve moleküler incelemeler için toplandı. İmmünohistokimyasal ve Western blot analizleri birlikte değerlendirildiğinde; NK ve NK+Çözücü gruplarında TrkA ekspresyonunun belirgin şekilde azaldığı, buna karşılık TNF-α ve Kaspaz-3 düzeylerinin anlamlı olarak arttığı görülmüş olup bu bulgular, NK'nin nörotrofik yetersizlik, inflamasyon ve artmış apoptozla seyreden karakteristik patofizyolojisiyle uyumludur. Her iki tedavi grubu da özellikle epitel tabakasında TrkA immünreaktivitesini ve protein düzeylerini anlamlı biçimde artırmış; bununla birlikte TNF-α ve Kaspaz-3'te belirgin bir azalma sağlayarak inflamatuar ve apoptotik yanıtı baskılamıştır. NK+Siklosporin ve NK+MaR1 grupları arasında TrkA açısından anlamlı fark izlenmezken, inflamasyon ve apoptoz belirteçlerindeki düşüş her iki tedavide de kontrol seviyelerine yaklaşmış ve benzer terapötik yanıtlar oluşturmuştur. Sonuç olarak, bu çalışma Maresin-1'in korneal nörotrofik fonksiyonun korunması, inflamasyonun baskılanması ve apoptozun azaltılmasında belirgin iyileştirici etki gösterdiğini ortaya koymaktadır. Siklosporin ile benzer derecede terapötik yanıt oluşturması ile birlikte, MaR1'in pro-çözümleyici özellikleri ve oküler yüzeyde biyolojik iyileşme süreçlerini destekleyici etkisi, bu molekülü NK tedavisinde gelecekte kullanılabilecek güçlü bir aday haline getirmektedir.

Özet (Çeviri)

Neurotrophic keratopathy (NK) is a chronic ocular surface disease characterized by loss of corneal sensory innervation, epithelial breakdown, delayed wound healing, and recurrent epithelial defects. Current therapeutic approaches primarily provide symptomatic relief and remain insufficient in correcting the underlying neurotrophic impairment and inflammatory dysregulation. This limitation highlights the need for novel pharmacological agents that can target the pathophysiology more effectively. This study aimed to evaluate and compare the therapeutic effects of Maresin-1, a pro-resolving lipid mediator, and cyclosporine A, an immunomodulatory agent, in an experimental NK model. A total of 40 female Sprague Dawley rats were divided into five groups: Control, NK, NK+Vehicle, NK+Cyclosporine, and NK+MaR1. The NK model was induced by subcutaneous capsaicin injection on postnatal day 2. Cyclosporine A and MaR1 treatments were administered topically according to the predetermined protocol. At the end of the fourth week, all rats were sacrificed and the left eyes were collected for histopathological and molecular analyses. Combined evaluation of immunohistochemical and Western blot findings revealed a marked decrease in TrkA expression and a significant increase in TNF-α and Caspase-3 levels in the NK ad NK+Vehicle groups, consistent with the characteristic pathophysiology of NK involving neurotrophic deficiency, inflammation, and increased apoptosis. Both treatment groups significantly increased TrkA immunoreactivity and protein expression, particularly within the corneal epithelium, while concurrently reducing TNF-α and Caspase-3 levels, thereby suppressing inflammatory and apoptotic responses. Although no significant difference in TrkA levels was found between the NK+Cyclosporine and NK+MaR1 groups, reductions in inflammatory and apoptotic markers approached control levels in both treatment groups, indicating comparable therapeutic efficacy. In conclusion, this study demonstrates that Maresin-1 provides a pronounced protective effect by preserving corneal neurotrophic function, suppressing inflammation, and reducing apoptosis. Alongside its therapeutic efficacy comparable to cyclosporine, the pro-resolving properties of MaR1 and its ability to promote biological healing processes on the ocular surface suggest that it may serve as a strong candidate for future therapeutic strategies in the management of neurotrophic keratopathy.

Benzer Tezler

  1. Tez No

    757372

    Sıçanlarda deneysel alzheimer tipi demans modelinde yeni bir nörotrofik molekül olan nöritinin rolü

    Role of neuritin (A novel neurotrophic molecule) on alzheimer's TYPE dementia model in rats

    ALPASLAN ÖZKÜRKÇÜLER

    Doktora

    Türkçe

    Türkçe

    2022

    FizyolojiNecmettin Erbakan Üniversitesi

    Fizyoloji Ana Bilim Dalı

    PROF. DR. SELİM KUTLU

  2. Tez No

    821201

    Farklı deneysel epilepsi modellerinde TRP iyon kanallarının ve nörotrofik faktörlerin rolü: Moleküler ve elektrofizyolojik yaklaşımlar ile incelenmesi

    The role of TRP ion channels and neurotrophic factors in different experimental epilepsy models: investigation with molecular and electrophysiological approaches

    AYŞEGÜL YILDIZ

    Doktora

    Türkçe

    Türkçe

    2023

    FizyolojiBolu Abant İzzet Baysal Üniversitesi

    Fizyoloji Ana Bilim Dalı

    PROF. DR. AYDIN HİM

    DR. ÖĞR. ÜYESİ HAYRİYE SOYTÜRK

  3. Tez No

    547890

    Beyin kökenli nörotrofik faktörün kortikal yayılan depresyonun tetiklediği nöroinflamasyon üzerine etkilerinin araştırılması

    Investigation of the effects of brain-derived neurotrophic factor on neuroinflammation triggered by cortical spreading depression

    BAŞAK ŞENEL

    Doktora

    Türkçe

    Türkçe

    2019

    Moleküler TıpHacettepe Üniversitesi

    Temel Nörolojik Bilimler Ana Bilim Dalı

    PROF. DR. MÜGE YEMİŞCİ ÖZKAN

  4. Tez No

    141815

    Deneysel diyabetik nöropatide anjiyotensin dönüştürücü enzim inhibitorlerinin sinir ileti hızları üzerine etkisi

    Başlık çevirisi yok

    LEVENT GÜNGÖR

    Tıpta Uzmanlık

    Türkçe

    Türkçe

    2004

    NörolojiOndokuz Mayıs Üniversitesi

    Nöroloji Ana Bilim Dalı

    PROF. DR. MUSA K. ONAR

  5. Tez No

    776603

    Deneysel Parkinson modellerinde vazoaktif intestinal peptid (VİP)'in Striatum ve Substantia nigradaki alfa-sinüklein birikimine ve nörogeneze olan etkisinin araştırılması

    Investigation of the effect of vasoactive intestinal peptide (VIP) on alpha-synuclein accumulation in Striatum and Substantia nigra and neurogenesis in experimental Parkinson models

    CEMİLE CEREN MERAL EVİŞ

    Doktora

    Türkçe

    Türkçe

    2023

    FizyolojiEskişehir Osmangazi Üniversitesi

    Fizyoloji Ana Bilim Dalı

    DOÇ. DR. ORHAN TANSEL KORKMAZ

Geri Dön