Kontrast nefropatisi geliştirilen ratlarda hesperidin'in etkilerinin araştırılması
Investigation of the effects of hesperidin in rats with contrast-induced nephropathy
- Tez No: 993289
- Danışmanlar: DOÇ. DR. HÜSEYİN MUTLU
- Tez Türü: Tıpta Uzmanlık
- Konular: Acil Tıp, Nefroloji, Biyokimya, Emergency Medicine, Nephrology, Biochemistry
- Anahtar Kelimeler: Antioksidan, Apoptoz, Hesperidin, İnflamasyon, Ioheksol, Nefrotoksisite, Radyokontrast maddeler, Antioxidant, Apoptosis, Hesperidin, İnflammation, İohexol, Nephrotoxicity
- Yıl: 2024
- Dil: Türkçe
- Üniversite: Sağlık Bakanlığı
- Enstitü: Aksaray Eğitim ve Araştırma Hastanesi
- Ana Bilim Dalı: Acil Tıp Ana Bilim Dalı
- Bilim Dalı: Belirtilmemiş.
- Sayfa Sayısı: Belirtilmemiş.
Özet
Amaç: Bu çalışma, ioheksol kaynaklı böbrek hasarını histopatolojik, biyokimyasal ve moleküler düzeyde karakterize etmeyi ve hesperidinin olası nefroprotektif etkilerini değerlendirmeyi amaçlamıştır. Gereç ve Yöntem: Çalışmada, Wistar albino erkek sıçanlar rastgele beş gruba ayrılmış ve her gruba 7 hayvan dahil edilmiştir. Böbrek hasarı oluşturmak amacıyla ioheksol kontrast maddesi uygulanmış, hesperidin ise 100 ve 200 mg/kg dozlarında tedavi gruplarında kullanılmıştır. Deney sonunda hayvanlardan kan ve böbrek dokuları alınmış; serum üre ve kreatinin, antioksidan enzimler, lipid peroksidasyonu, gen ekspresyon analizleri (qPCR) ve histopatolojik/immünohistokimyasal değerlendirmeler yapılmıştır. Elde edilen veriler tek yönlü ANOVA ve NewmanKeuls testi ile analiz edilmiştir. Bulgular: Çalışmada, ioheksol uygulaması serum üre ve kreatinin düzeylerini artırmış, antioksidan enzim aktiviteleri (SOD, CAT, GPx) ve GSH içeriğini azaltırken MDA düzeylerini yükseltmiştir. Moleküler analizlerde, ioheksol AQP1 ve AQP2 ekspresyonunu baskılamış, KIM-1, MAPK14, JAK2/STAT3, TRAF6/ACT1/IL-17A ve NFκB/TNF-α/IL-1β gibi inflamatuar belirteçleri artırmış, Caspase-3 ve Bax ekspresyonunu yükselterek Bcl-2'yi azaltmış ve apoptozu teşvik etmiştir; ayrıca Wnt3a/Dvl-2 ve Cyclin D1 ekspresyonunu baskılayarak hücre döngüsü ve yenilenmesini olumsuz etkilemiştir. Histopatolojik incelemelerde ise ioheksol glomerüler atrofi, tübüler epitel dejenerasyonu, vasküler konjesyon ve inflamatuar hücre infiltrasyonuna yol açarken, HES tedavisi bu hasarları anlamlı şekilde azaltmıştır; böylece hesperidinin belirgin nefroprotektif etki gösterdiği saptanmıştır. Sonuç: Ioheksol böbrekte belirgin histopatolojik hasar, inflamasyon, oksidatif stres ve apoptoz oluştururken, hesperidin uygulaması bu olumsuz etkileri azaltarak potansiyel bir nefroprotektif ajan olarak değerlendirilebileceğini göstermektedir.
Özet (Çeviri)
Aim: This study aimed to characterize iohexol-induced renal injury at histopathological, biochemical, and molecular levels, and to evaluate the potential nephroprotective effects of hesperidin. Materials and Methods: Wistar albino male rats were randomly divided into five groups, with seven animals per group. Renal injury was induced using iohexol, while hesperidin was administered at doses of 100 and 200 mg/kg in the treatment groups. At the end of the experimental period, blood and kidney tissues were collected for analysis of serum urea and creatinine, antioxidant enzyme activities, lipid peroxidation, gene expression (qPCR), and histopathological/immunohistochemical evaluations. Data were analyzed using one-way ANOVA followed by Newman-Keuls post hoc test Results: Iohexol administration significantly increased serum urea and creatinine levels, reduced antioxidant enzyme activities (SOD, CAT, GPx) and GSH content, and elevated MDA levels. Molecular analyses revealed that iohexol suppressed AQP1 and AQP2 expression, while upregulating KIM-1, MAPK14, JAK2/STAT3, TRAF6/ACT1/IL-17A, and NFκB/TNF-α/IL-1β expression. Additionally, iohexol increased Caspase-3 and Bax expression, decreased Bcl-2 levels, and promoted apoptosis; it also downregulated Wnt3a/Dvl-2 and Cyclin D1, adversely affecting cell cycle regulation and regeneration. Histopathological examination showed that iohexol induced glomerular atrophy, tubular epithelial degeneration, vascular congestion, and inflammatory cell infiltration. Hesperidin treatment significantly attenuated these alterations, demonstrating a protective effect on renal tissue Conclusion: Iohexol induces marked histopathological damage, inflammation, oxidative stress, and apoptosis in the kidney, whereas hesperidin administration mitigates these adverse effects, suggesting its potential as a nephroprotective agent. vii
Benzer Tezler
- Bakırköy Dr. Sadi Konuk Eğitim ve Araştırma Hastanesi Acil Tıp Kliniği acil servisinde kontrastlı tomografi çekilmesi planlanan hastalarda üre ve kreatinin değerlerinin i-stat hızlı tanı testi ile değerlendirilmesi
An assessment of urea and creatinine values by means of utilizing i-stat fast testing in patients who were planned to visualize contrast-enhanced computed tomography at emergency department of Bakırköy Dr. Sadi Konuk Education and Research Hospital
ESRA GÜNALP KAYNAK
Tıpta Uzmanlık
Türkçe
2018
İlk ve Acil YardımSağlık Bilimleri ÜniversitesiAcil Tıp Ana Bilim Dalı
DOÇ. DR. HALİL DOĞAN
- Kontrast nefropatisi gelişimi ile ilişkili risk faktörlerinin ve renal sonuçlarının değerlendirilmesi
Evaluation of risk factors and renal results related to contrast nephropathyabstract
ALPER KOYUNCUOĞLU
Tıpta Uzmanlık
Türkçe
2023
İç HastalıklarıSağlık Bilimleri Üniversitesiİç Hastalıkları Ana Bilim Dalı
DOÇ. DR. MERAL GÜLAY KADIOĞLU KOÇAK
- Pediatrik kateter anjiyografi hastalarında kontrast madde nefropatisi belirteci olarak NGAL ve Sistatin C düzeyleri
NGAL and Cystatin C levels, as early biomarkers of contrast-induced nephropathy in pediatric catheter angiography patients
ABDÜLKADİR EREN
Tıpta Uzmanlık
Türkçe
2009
Çocuk Sağlığı ve HastalıklarıGazi ÜniversitesiÇocuk Sağlığı ve Hastalıkları Ana Bilim Dalı
PROF. DR. AYŞE DENİZ OĞUZ
- Acil servise başvuran hastalarda bilgisayarlı tomografi sonrası kontrast madde nefropatisi
Contrast-induced nephropathy after computerized tomography in patients admitted to emergency department
KEREM PEKBÜYÜK
Tıpta Uzmanlık
Türkçe
2009
İlk ve Acil YardımHacettepe ÜniversitesiAcil Tıp Ana Bilim Dalı
PROF. DR. MUSTAFA ARICI
- Kalpain inhibisyonunun ratlarda oluşturulan kontrast madde nefropatisi üzerine koruyucu etkisi
Protectif effect of calpain inhibition on contrast-induced nephropathy in rats
KENAN EVREN ÖZTOP
Tıpta Uzmanlık
Türkçe
2011
NefrolojiFırat Üniversitesiİç Hastalıkları Ana Bilim Dalı
PROF. DR. HÜSEYİN ÇELİKER