Kronik miyeloid lösemide interferon-alfa tedavisine yanıt oluşumunda etkili mekanizmaların moleküler biyolojik yöntemler ile araştırılması
Mechanism influencing clinical responsiveness to interferon-alpha therapy in chronic myeloid leukemia patients
- Tez No: 99496
- Danışmanlar: PROF. DR. MERAL SAKIZLI
- Tez Türü: Doktora
- Konular: Tıbbi Biyoloji, Medical Biology
- Anahtar Kelimeler: Belirtilmemiş.
- Yıl: 2000
- Dil: Türkçe
- Üniversite: Dokuz Eylül Üniversitesi
- Enstitü: Sağlık Bilimleri Enstitüsü
- Ana Bilim Dalı: Tıbbi Biyoloji Ana Bilim Dalı
- Bilim Dalı: Belirtilmemiş.
- Sayfa Sayısı: Belirtilmemiş.
Özet
A. ÖZET KRONİK MİYELOİD LÖSEMİDE İNTERFERON-a TEDAVİSİNE YANIT OLUŞUMUNDA ETKİLİ MEKANİZMALARIN MOLEKÜLER BİYOLOJİK YÖNTEMLER İLE ARAŞTIRILMASI Zeynep Yüce SERCAN Anahtar Kelimeler KML, sitogenetik yanıt, interferon-a,ICSBP1 Kronik miyeloid lösemi (KML) sağaltımında, interferon-a sıklıkla tercih edilen bir ajandır, interferon tedavisinin bir grup hastada çok iyi sonuç verdiği, yaşam kalitesi ve süresini uzatığı kabul edilmektedir. Ancak KML hastalarının bir bölümünün interferon tedavisine, diğer konvansiyonel kemoterapötiklerle karşılaştırıldığında farklı yanıt vermiyor olması da yine gözlenen bir gerçektir. KML hastaları içersindeki interferona yanıt veren populasyonun önceden belirlenmesine yönelik pek çok araştırma halen sürdürülmektedir. Bu alt populasyonun özelliklerini araştırmak amacıyla, interferon tedavisi gören 15 KML hastasında ICSBP1 (Interferon konsensüs sekansa bağlanan protein) genindeki ekspresyon değişikliklerini yarı-kantitatif olarak saptanmıştır, internal iç kontrol olarak, aynı primer çifti ile amplifiye olan ve insan ICSBP dizisi ile arasında 6 bp'lik büyüklük farkı bulunan bir ICSBP 1 genini barındıran fare hücreleri (3T3 NIH hücre hattı) laıllanılmıştır. Öncelikle, bilinen miktarda fare hücresinden izole edilen RNA, revers transkriptaz (RT) ile cDNA'ya çevrildikten sonra, sabit miktarda cDNA alınarak, ICSBP primerleri ile kontrol populasyondan (hasta olmayan sağlıklı birey kanları) izole edilen RNA ile birlikte amplifiye edilmiştir. Dansitometrik okuma ve istatistiksel analizlerden sonra normal populasyon için belirli bir güven aralığındaki normal populasyon RNA / fare RNA' sı, ICSBP ekspresyon oranı elde edilmiştir. Aynı işlemler daha sonra hasta populasyonumuzda uygulanmış, sonuçlar normal populasyondan elde edilen oranlar ile karşılaştınlmıştır. Elde edilen değerler, hastaların tedaviye verdikleri sitogenetik cevap ile ile birlikte yorumlandığında, majör sitogenetik cevap ile ICSBP 1 geninin ekspresyon düzeyi arasında, anlamlı doğrusal bir ilişki olduğu gözlenmektedir. IV
Özet (Çeviri)
B. ABSTRACT INTERFERON CONSENSUS SEQUENCE BINDING PROTEIN (ICSBP1) EXPRESSION LEVELS İN CHRONIC MYELOGENEOUS LEUKEMIA PATIENTS AND ITS RELATIONSHIP TO CLINICAL RESPONSIVENESS Zeynep Yüce SERCAN Key Words CML, cytogenetic remission, interferon-a, ICSBP1 Chronic myeloid leukemia (CML) is a myeloproliferative disorder of the primitive hematopoetic stem cell. At present interferon-a (IFN-a) is widely used in the treatment of CML. However, the response to IFN-a treatment is variable. It induces complete hematologic remission in a large group of patients, but is ineffective in the remaining cases. Many investigational studies have been preformed to elucidate the biological mechanisms underlying the differences in response to therapy. We have studied the interferon consensus sequence binding protein (ICSBP1) expression levels in 15 CML patients by using a competitive semi-quantitative PCR method. RNA from the 3T3 murine cell line -in which the ICSBP1 mRNA is 6 bp shorter in the amplified region- was used as a internal competitive control. Results were compared with cytogenetic responsiveness and a lineer relationship was found between major cytogenetic responses and high ICSBP1 expression levels. te..;..-,...v
Benzer Tezler
- Kronik myelositer lösemili hastalarda imatinib mesilat tedavisine alınan hematolojik, sitogenetik ve moleküler yanıtın değerlendirilmesi
Evaluating the moleculer, cytogenetic and hematological response received from imatinib mesilat threatment in chronic myeloid leukemia
NURAY YILMAZ ÇAKMAK
Tıpta Uzmanlık
Türkçe
2011
HematolojiOndokuz Mayıs Üniversitesiİç Hastalıkları Ana Bilim Dalı
PROF. DR. MEHMET TURGUT
- Akut lenfoblastik lösemi ve kronik myeloid lösemi'de imatinib mesilat ile“hedeflenmiş tedavi”.
“targeted therapy”with imatinib mesylate in acute lymphoblastic leukemia and chronic myeloid leukemia.
ALİ İBRAHİM SHORBAGİ
Tıpta Uzmanlık
Türkçe
2007
HematolojiHacettepe Üniversitesiİç Hastalıkları Ana Bilim Dalı
PROF.DR. İBRAHİM C. HAZNEDAROĞLU
- KML'li hastalarda ımatinib mesilat tedavisinin sonuçları ve izlemlerinin değerlendirilmesi
The outcomes of the imatinib melilat treatment in Chronic Myeloid Leukemia patients and the assasment of patient follow ups
EMİNE MERCAN
Tıpta Uzmanlık
Türkçe
2010
OnkolojiDokuz Eylül ÜniversitesiDahiliye Ana Bilim Dalı
PROF. DR. FATİH DEMİRKAN
- Philadelphia pozitif kronik miyelositer lösemili olgularda ASS gen bölgesi yeniden düzenlenmelerinin araştırılması
Investigating rearrengements of ASS (9q34) gene region in philadelphia positive chronic myeloid leukemia patients
TUBA MUTLU
Yüksek Lisans
Türkçe
2011
GenetikEskişehir Osmangazi ÜniversitesiTıbbi Genetik Ana Bilim Dalı
YRD. DOÇ. DR. BEYHAN DURAK ARAS
- Kronik myelositer lösemide interferon tedavisi ve hematolojik büyüme faktörlerine etkisi
Başlık çevirisi yok
HALUK KOÇ